【正文】 放應(yīng)經(jīng)凈化處理； (六 )藥品生產(chǎn)廠房不得用于殺蟲(chóng)劑和除草劑等有工業(yè)毒性產(chǎn)品或?qū)λ幤焚|(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品生產(chǎn)。 口服液體、固體、腔道用藥 (含直腸用藥 )、表皮外用藥品、非無(wú)菌的眼用制劑暴露工序及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照“ 無(wú)菌藥品”附錄中 D 級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置與管理。 第五十七條 排水設(shè)施應(yīng)大小適宜，安裝防止倒灌的裝置。 第六十條 用于藥品包裝的廠房應(yīng)專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。 第三節(jié) 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū) 第六十三條 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序地存放各類(lèi)物料和產(chǎn)品：原輔料、 包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，包括待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的產(chǎn)品等。 第六十六條 收發(fā)區(qū)應(yīng)能保護(hù)物料和產(chǎn)品免受外界天氣 (如雨、雪 )的影響。 11 第六十八條 印刷包裝材料是確保藥品標(biāo)識(shí)正確的關(guān)鍵，應(yīng)特別注意安全貯存，應(yīng)限制未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入存放印刷包裝材料的 區(qū)域。 第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū) 第七十條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室、中藥標(biāo)本室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)，生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)彼此分開(kāi)，無(wú)菌檢查實(shí)驗(yàn)室、微生物限度檢查實(shí)驗(yàn)室、抗塵素效價(jià)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室、陽(yáng)性對(duì)照實(shí)驗(yàn)室也應(yīng)彼此分開(kāi)。 第七十三條 處理生物或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合特殊要求。盥洗 室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)直接相連。設(shè)備的設(shè)計(jì)和布置應(yīng)盡可能降低發(fā)生污染、交叉污染和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)還應(yīng)便于徹底清潔。 第八十五條 設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)盡可能使用食用級(jí)或與產(chǎn)品級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。設(shè)備的維修和維護(hù)應(yīng) 有相應(yīng) 的記錄。 第九十二條 應(yīng)按詳細(xì)規(guī)定的書(shū)面規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備，規(guī)定具體而完整的清潔 方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱(chēng)和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、 13 保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前 檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使 操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類(lèi)設(shè)備進(jìn)行 清潔。 第九十五條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo) 明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物 (如名稱(chēng)、 規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào) )；沒(méi)有內(nèi)容物的應(yīng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。 第九十九條 應(yīng)按照書(shū)面規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀 表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。 第一百零一條 衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)有明顯的標(biāo) 識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。 第六節(jié) 制藥用水 14 第一百零四條 藥品生產(chǎn)用水應(yīng)適合其用途，應(yīng)至少采用飲用水作為制藥用水。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能 力。 第一百一十條 應(yīng)按照書(shū)面規(guī)程定期消毒純化水、注射用水管道、儲(chǔ)罐以及其 它必要的輔助管道 (如清潔、消毒用的管道、生產(chǎn)用臨時(shí)連接管道 )，并有相關(guān)記 錄。 第十百一十二條 應(yīng)由稱(chēng)職的并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員從事物料采購(gòu)、貯存、發(fā)放的操作和管理。 第一百一十六條 物料必須從質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)的供應(yīng)商處采購(gòu)，應(yīng)盡可能直 15 接向生產(chǎn)商購(gòu)買(mǎi)。 第一百一十八條 發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問(wèn)題，應(yīng)進(jìn)行調(diào) 查和記錄，并向質(zhì)量管理部門(mén)報(bào)告。 第一百二十二條 如使用完全計(jì)算機(jī)化的倉(cāng)儲(chǔ)管理系統(tǒng)，則應(yīng)有相應(yīng)的操作規(guī) 程防止因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯(cuò)。檢查 應(yīng)有記錄。 第一百二十八條 應(yīng)有適當(dāng)?shù)牟僮饕?guī)程或措施，確保每一包 裝內(nèi)的原輔料正確 16 無(wú)誤。儲(chǔ)存期內(nèi)，如存放時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或有對(duì)質(zhì)量有不良影響的特殊情況時(shí)，應(yīng)進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。 第三節(jié) 中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品 第一百三十五條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。 第一百三十九條 應(yīng)有印刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)的書(shū)面規(guī)程。 第一百四十一條 印刷包裝材料應(yīng)存放在足夠安全的區(qū)域內(nèi)，以免未經(jīng)批準(zhǔn)入 員進(jìn)入。 第一百四十四條 過(guò)期或廢棄的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料， 應(yīng)予以銷(xiāo)毀并有相應(yīng)記錄。 第七節(jié) 其它 第一百四十八條 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個(gè)包裝容 器上均應(yīng)有清晰醒目的標(biāo)志，并存放在足夠安全的、單獨(dú)的控制區(qū)內(nèi)。返工或重新加工 應(yīng)有相應(yīng) 記錄。 超過(guò)有效期的產(chǎn)品不得回收。 同一產(chǎn)品同一批號(hào)不同渠道的退貨應(yīng)分別存放和處理。如對(duì)藥品質(zhì)量存有任何懷疑時(shí)，退貨產(chǎn)品不得重新發(fā)放。 第一百五十六條 企業(yè)應(yīng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)和驗(yàn)證工作，以證明其特定操作 的關(guān)鍵部分是受控的。 第一百五十九條 采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)驗(yàn)證其對(duì)常規(guī)生產(chǎn)的適 用性。 第一百六十二條 清潔方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染 和交叉污染。 第一百六十五條 應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象制定驗(yàn)證方案，并經(jīng)過(guò)審核、批準(zhǔn)。 第一百六十七條 應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果建立生產(chǎn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。企業(yè) 必須有內(nèi)容正確的書(shū)面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、管理和操作規(guī)程以及記 錄。 第一百七十條 文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)均應(yīng)由適當(dāng)?shù)娜藛T簽名并注明 日期。 第一百七十三條 以原版文件復(fù)制工作文件時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯(cuò)：復(fù)制的文 件應(yīng)清晰可辨。記錄填寫(xiě)應(yīng)做到內(nèi)容 真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易擦掉。記錄如需重新謄寫(xiě)，則原有記錄不得銷(xiāo)毀，而應(yīng)作為重新謄寫(xiě)記錄的附件保存。批檔案應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)存放、歸檔。 第二節(jié) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 第一百八十條 物料和成品應(yīng)有經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；必要時(shí)，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也 應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 第一百八十三條 成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括： (一 )產(chǎn)品的指定名稱(chēng)以及產(chǎn)品代碼 (必要時(shí) )； (二 )對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品處方及編號(hào)； (三 )對(duì)產(chǎn)品形式和包裝的詳細(xì)說(shuō)明； (四 )取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)； (五 )定性和定量的限度要求： (六 )貯存條件和注意事項(xiàng)； (七 )有效期 。 第一百八十六條 制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括： (一 )生產(chǎn)處方 1．產(chǎn)品名稱(chēng)和產(chǎn)品代碼； 2．產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量； 3．所用原輔料清單 (包括生產(chǎn)過(guò)程中可能消失、不在成品中出現(xiàn)的物料 )，闡明每一物 料的指定名稱(chēng)、唯一的代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時(shí)，還應(yīng)說(shuō)明計(jì)算方法； (二 )生產(chǎn)操作要求 1．對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)所和所用主要設(shè)備的說(shuō)明 (如操作間的位置和編號(hào)、潔凈度級(jí)別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號(hào)和編號(hào)等 )； 2．關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備所采用的方法 (如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等 )或相應(yīng)操作規(guī)程編號(hào)： 3．詳細(xì)的生產(chǎn)步驟說(shuō)明 (如物料的核對(duì)、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時(shí)間、溫度等 )； 4．所有中間控制方法及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)； 5．預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時(shí)，還應(yīng)說(shuō)明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料 平衡的計(jì)算方法和限度： 6．待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件； 7．需要說(shuō)明的特別注意事項(xiàng)。記 錄的設(shè)計(jì)應(yīng)避免抄錄差錯(cuò)。 第一百九十條 生產(chǎn)開(kāi)始前應(yīng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有上批遺留的 產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。 第五節(jié) 批包裝記錄 第一百九十三條 每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)有批包裝記錄，可 24 追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。 第一百九十五條 批包裝記錄應(yīng)有待包裝產(chǎn)品的生產(chǎn)批號(hào)、數(shù)量以及成品的生產(chǎn)批號(hào)和計(jì)劃數(shù)量。 第一百九十七條 在包裝過(guò)程中，每項(xiàng)操作進(jìn)行時(shí)應(yīng)即時(shí)記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)由包裝操作負(fù)責(zé)人確認(rèn)并簽注姓名和日期。 第二百條 收料 (一 )應(yīng)有原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料接收的書(shū)面規(guī)程，每次收料均應(yīng)有記錄。 第二百零二條 檢驗(yàn) 應(yīng)有物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的書(shū)面檢驗(yàn)操作規(guī)程，闡述所用方法、儀器和 設(shè)備。 (二 )每一批發(fā)放上市的藥品均應(yīng)保存相應(yīng)的發(fā)放記錄，以便必要時(shí)召回藥品。 第二百零五條 應(yīng)由稱(chēng)職的人員從事藥品的生產(chǎn)操作和管理。每批藥品均應(yīng)編制唯一的生產(chǎn)批號(hào)。 第二百一十條 不同品種和規(guī)格的藥品生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行。 第二百一十四條 容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識(shí)應(yīng)清晰明了，其格式應(yīng)經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)。清場(chǎng)記錄內(nèi)容包括：操作間編號(hào)、品名、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)工序、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。 第二百一十八條 生產(chǎn)廠房應(yīng)僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。 第二百二十條 生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如： (一 )在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品； (二 )采用階段性生產(chǎn)方式并在適當(dāng)清潔后生產(chǎn)不同品種的藥品； (三 )設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級(jí)別不同的區(qū)域應(yīng)有壓差控制； (四 )應(yīng)盡可能降低因空氣循環(huán)使用，或未經(jīng)處理及未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險(xiǎn)；產(chǎn)塵量大的潔凈室 (區(qū) )經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)； (五 ) 在容易發(fā)生污染和交叉污染的藥品生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)穿戴防護(hù)服； (六 )采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并已知效果的清潔和去污染操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清 潔； (七 )采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)； (八 )干燥設(shè)備的進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有空氣過(guò)濾器，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置； (九 )生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)，應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施； (十 )必要時(shí)，應(yīng)對(duì)與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進(jìn)行檢測(cè)； (十一 )應(yīng)使用設(shè)備清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)： 28 (十二 )液體制劑的配制、過(guò)濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成； (十三 )軟膏劑、眼膏劑、栓劑生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)存期和儲(chǔ)存條件。 第二百二十四條 應(yīng)按照生產(chǎn)工藝規(guī)程的要求正確進(jìn)行生產(chǎn)操作，并予以記錄。 第二百二十七條 包裝操作前，應(yīng)采取適當(dāng)措施，確保工作區(qū)、包裝塵產(chǎn)線(xiàn)、印刷機(jī)及其它設(shè)備已處于清潔狀態(tài)，沒(méi)有任何與本批包裝無(wú)關(guān)的產(chǎn)品、物料或文件。 第二百三十一條 通常情況下，產(chǎn)品灌裝、封口后應(yīng)盡快貼簽；否則，應(yīng)按照 相關(guān)的操作規(guī)程操作，以確保不會(huì)發(fā)生混淆或貼錯(cuò)標(biāo)簽等差錯(cuò)。 29 第二百三十四條 應(yīng)對(duì)電子讀碼機(jī)、標(biāo)簽計(jì)數(shù)器或其它類(lèi)似裝置進(jìn)行計(jì)數(shù)功能 的檢查，確保其準(zhǔn)確運(yùn)行。 樣品從包裝生產(chǎn)線(xiàn)取走后不應(yīng)再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。 第二百三十九條 包裝結(jié)束時(shí)，已打印批號(hào)的剩余包裝材料應(yīng)由專(zhuān)人負(fù)責(zé)全部 計(jì)數(shù)銷(xiāo)毀，并有記錄。如有特殊原因，可以按照第十二章“委托檢驗(yàn)”闡述的原則，委托 外部實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)，但應(yīng)在檢驗(yàn)報(bào)告中予以說(shuō)明。 30 第二百四十五條 文件 (一 )質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室文件應(yīng)符合第八章的原則，應(yīng)有下列詳細(xì)文件，如： — 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； — 取樣操作規(guī)程和記錄； — 檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄 (包括檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記事簿 )； — 檢驗(yàn)報(bào)告或證書(shū)； — 必要的環(huán)境監(jiān) 測(cè)操作規(guī)程、記錄和報(bào)告； — 必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證記錄； — 儀器校準(zhǔn)和設(shè)備維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。 第二百四十六條 取樣 (一 )質(zhì)量管理部門(mén)的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查。也可抽其他取樣品來(lái)監(jiān)控生產(chǎn) 過(guò)程中最重 要的環(huán)節(jié) (如生產(chǎn)的開(kāi)始或結(jié)束 )。 (二 )符合下列情形之一的，應(yīng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證： 1．采用新的檢驗(yàn)方法； 2．檢驗(yàn)方法需變更的； 3．采用《中華人民共和國(guó)藥典》未收載的檢驗(yàn)方法； 4．法規(guī)規(guī)定的 其它需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。 (五 )檢驗(yàn)記錄至少應(yīng)包括以下內(nèi)容： 1．物料或產(chǎn)品的名稱(chēng)、劑型、規(guī)格； 2．供貨批號(hào)或生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)商或供應(yīng)商的名稱(chēng)或來(lái)源； 3．依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程； 4．檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號(hào)和編號(hào)； 5．檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號(hào)、對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來(lái)源和批號(hào)； 6．檢驗(yàn)所用動(dòng)物的相關(guān)信息； 7．檢驗(yàn)過(guò)程，包括對(duì)照品溶液的配制、環(huán)境溫濕度、各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作； 8．檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線(xiàn)圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編 號(hào)； 9．檢驗(yàn)日期； 10．檢驗(yàn)人員的簽名和日期； 11．檢驗(yàn)、計(jì)算復(fù)核人員的簽名和日期。飼養(yǎng)和管理應(yīng)確保動(dòng)物適用于預(yù)定