【正文】 的驗(yàn)證貫穿該器械研發(fā)的整個(gè)過(guò)程，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在醫(yī)療器械研發(fā)的最初階段考慮其貨架壽命，并在產(chǎn)品的驗(yàn)證和改進(jìn)過(guò)程中不斷進(jìn)行確認(rèn)。生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)評(píng)估結(jié)果設(shè)計(jì)醫(yī)療器械的貨架壽命驗(yàn)證方案，并依據(jù)方案所獲得的驗(yàn)證結(jié)果確定該醫(yī)療器械的貨架壽命。（三）貨架壽命驗(yàn)證內(nèi)容 醫(yī)療器械貨架壽命的驗(yàn)證試驗(yàn)類(lèi)型通?？煞譃榧铀俜€(wěn)定性試驗(yàn)和實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)兩類(lèi)。4大量化學(xué)反應(yīng)的研究結(jié)果表明溫度升高或降低10℃會(huì)導(dǎo)致化學(xué)反應(yīng)速率增加一倍或減半。當(dāng)生產(chǎn)企業(yè)對(duì)醫(yī)療器械和包裝的材料的評(píng)估資料不齊備時(shí)。因此，加速老化溫度一般不應(yīng)超過(guò)60℃。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)中，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際生產(chǎn)、運(yùn)輸和儲(chǔ)存情況確定適當(dāng)?shù)臏囟?、濕度、光照等條件，在設(shè)定的時(shí)間間隔內(nèi)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)。無(wú)源植入性醫(yī)療器械的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)和加速穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)同時(shí)進(jìn)行。檢測(cè)項(xiàng)目包括產(chǎn)品自身性能檢測(cè)和包裝系統(tǒng)性能檢測(cè)兩方面。其中，包裝完整性檢測(cè)項(xiàng)目包括染色液穿透法測(cè)定透氣包裝的密封泄漏試驗(yàn)、目力檢測(cè)和氣泡法測(cè)定軟性包裝泄漏試驗(yàn)等；包裝強(qiáng)度測(cè)試項(xiàng)目包括軟性屏障材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)、無(wú)約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗(yàn)和模擬運(yùn)輸試驗(yàn)等。驗(yàn)證的醫(yī)療器械應(yīng)至少包括三個(gè)代表性批次的產(chǎn)品，推薦采用連續(xù)三批。附件中列舉了可能在貨架壽命驗(yàn)證過(guò)程中涉及的部分標(biāo)準(zhǔn)，但不僅限于所列內(nèi)容。四、名詞解釋?zhuān)∕edical Device）生產(chǎn)企業(yè)的預(yù)期用途是為下列一個(gè)或多個(gè)特定目的用于人類(lèi)的，不論單獨(dú)使用或組合使用的儀器、設(shè)備、器具、機(jī)器、用具、植入物、體外試劑或校準(zhǔn)物、軟件、材料或者其它相似或相關(guān)物品。（Implantable Medical Device）是指任何通過(guò)外科手術(shù)達(dá)到下列目的的醫(yī)療器械：全部或部分插入人體或自然腔道中，或?yàn)樘娲媳砥せ蜓郾砻?。（Shelf Life）是指醫(yī)療器械形成終產(chǎn)品后能夠發(fā)揮擬定作用的時(shí)間段。五、參考文獻(xiàn) GS, Shelf Life of Medical Devices, FDA, April 1991 and Closure System Integrity Testing in Lieu of Sterility Testing as a Component of the Stability Protocol for Sterile Products, FDA, February 2008 Technical Files and Design Dossiers forNon Active Medical Devices, T?V S?D Product Service GmbH, July 2008 ，許偉，醫(yī)療器械加速老化實(shí)驗(yàn)確定有效期的基本原理和方法，《中國(guó)醫(yī)療器械信息》2008年第14卷第5期附件：貨架壽命驗(yàn)證過(guò)程中涉及的部分標(biāo)準(zhǔn)一、基本要求和質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn) 116071 最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第1部分:材料、無(wú)菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)要求 116072 最終滅菌醫(yī)療器械的包裝 第2部分成形、密封和裝配過(guò)程的確認(rèn)要求二、包裝系統(tǒng)試驗(yàn)方法標(biāo)準(zhǔn)：加速老化試驗(yàn)指南；（ASTM F 1980）：軟性屏障材料的密封強(qiáng)度；（ASTM F 88）：無(wú)約束包裝抗內(nèi)壓破壞；（ASTM F 1140）：染色液穿透法測(cè)定透氣包裝的密封泄漏；（ASTM F 1929）：內(nèi)壓法檢測(cè)粗大泄漏(氣泡法)；（ASTM F 2096） D 4169 運(yùn)輸集裝箱和系統(tǒng)性能測(cè)試 F 1608 透氣包裝材料阻微生物穿透等級(jí)試驗(yàn)三、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)：滅菌包裹材料 要求和試驗(yàn)方法。本指導(dǎo)原則系對(duì)無(wú)源植入性醫(yī)療器械的一般要求，除適用于一般意義上的無(wú)源植入性醫(yī)療器械外，還適用于與人體的骨、組織、組織液或血液接觸，且符合以下兩個(gè)條件或其中之一的醫(yī)療器械：一是接觸時(shí)間大于30天；二是由可吸收/可瀝濾材料制成。本指導(dǎo)原則系對(duì)申請(qǐng)人/制造商和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。二、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)。（3）產(chǎn)品分類(lèi)與產(chǎn)品命名是生產(chǎn)者對(duì)產(chǎn)品的品種、型號(hào)、規(guī)格、基本參數(shù)和尺寸進(jìn)行科學(xué)的歸并和合理的分檔，使其最大限度地滿(mǎn)足用戶(hù)多種多樣的需要，也便于制造商組織生產(chǎn)，并作為設(shè)計(jì)和選用產(chǎn)品的依據(jù)。建議制造商在注冊(cè)產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告中提供有關(guān)技術(shù)資料，以便于管理部門(mén)全面掌握其對(duì)產(chǎn)品安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)的情況。因此，生產(chǎn)者在申報(bào)產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)應(yīng)提供產(chǎn)品有效期（包括產(chǎn)品性能穩(wěn)定性和無(wú)菌狀態(tài)持續(xù)性的保證期限）的驗(yàn)證報(bào)告及內(nèi)包裝材料信息；若產(chǎn)品無(wú)有效期要求，也應(yīng)當(dāng)闡述無(wú)有效期要求的理由。3．注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)（1）根據(jù)《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法（試行）》的要求，注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的要求。標(biāo)準(zhǔn)編制說(shuō)明應(yīng)包括下列內(nèi)容：① 與人體接觸的材料是否已在臨床上應(yīng)用過(guò)，其安全性、可靠性是否得到證明；② 引用或參照的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和資料；③ 管理類(lèi)別確定的依據(jù)；④ 產(chǎn)品概述及主要技術(shù)條款確定的依據(jù)；⑤ 其他需要說(shuō)明的內(nèi)容。（5）申請(qǐng)人/制造商在申報(bào)過(guò)程中，按照補(bǔ)充資料通知單要求進(jìn)行補(bǔ)充資料時(shí)，若對(duì)注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容進(jìn)行了修訂并提供了新版的注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)同時(shí)提供說(shuō)明標(biāo)準(zhǔn)變更前后對(duì)比情況的資料。③ 為了保證得到科學(xué)、有效的療效評(píng)價(jià)，應(yīng)根據(jù)情況設(shè)置合理對(duì)照。（3）臨床試驗(yàn)報(bào)告① 臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)與臨床試驗(yàn)方案保持一致，尤其注意明確以下內(nèi)容：試驗(yàn)產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱(chēng)、型號(hào)、規(guī)格及所對(duì)應(yīng)的試驗(yàn)病種和各個(gè)病種的病例數(shù)；各病例的隨訪(fǎng)時(shí)間；試驗(yàn)產(chǎn)品的臨床適用范圍/適應(yīng)證、禁忌證與注意事項(xiàng)。③ 臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)提交參與療效評(píng)價(jià)與安全性評(píng)價(jià)的統(tǒng)計(jì)過(guò)程中所涉及到的原始數(shù)據(jù)。（2）產(chǎn)品臨床適用范圍/適應(yīng)證、禁忌證、注意事項(xiàng)應(yīng)與臨床試驗(yàn)報(bào)告保持一致。7．其他醫(yī)療器械產(chǎn)品名稱(chēng)應(yīng)規(guī)范。（二）境外無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料要求1．技術(shù)支持資料（適用于首次注冊(cè)產(chǎn)品）為了對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的安全性和有效性做出科學(xué)合理的評(píng)價(jià)，依據(jù)技術(shù)審評(píng)的需要，建議申請(qǐng)人/制造商在無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品首次申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)提供產(chǎn)品境外上市批準(zhǔn)時(shí)要求提交的技術(shù)支持資料（內(nèi)容可參照境內(nèi)產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告具體要求），作為境外上市批準(zhǔn)文件的附件。注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中技術(shù)要求及試驗(yàn)方法均應(yīng)是已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的。（4）對(duì)于重新注冊(cè)產(chǎn)品的注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，若制造商在原注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上進(jìn)行了修訂，制造商在申報(bào)產(chǎn)品重新注冊(cè)時(shí)，應(yīng)同時(shí)提供標(biāo)準(zhǔn)修訂說(shuō)明，在標(biāo)準(zhǔn)修訂說(shuō)明中明確修訂的內(nèi)容及修訂依據(jù)。（2）臨床試驗(yàn)方案① 臨床試驗(yàn)方案中應(yīng)明確療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，且應(yīng)采用國(guó)際公認(rèn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，如果無(wú)公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)采用臨床常規(guī)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。⑤ 試驗(yàn)組和對(duì)照組應(yīng)采用統(tǒng)一的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，如為多中心臨床試驗(yàn)，應(yīng)按統(tǒng)一的方案進(jìn)行試驗(yàn)。② 臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)明確所有病例是否全部完成隨訪(fǎng)，完成的隨訪(fǎng)病例是否均納入統(tǒng)計(jì)。對(duì)于所采取的措施應(yīng)予以明確。5．質(zhì)量跟蹤報(bào)告（適用于重新注冊(cè)產(chǎn)品）（1）為全面了解已注冊(cè)產(chǎn)品臨床使用情況，建議制造商在質(zhì)量跟蹤報(bào)告中提供以下信息：已注冊(cè)產(chǎn)品市場(chǎng)銷(xiāo)售情況，包括產(chǎn)品銷(xiāo)售量，如果產(chǎn)品型號(hào)間差異較大時(shí),應(yīng)提供不同型號(hào)產(chǎn)品銷(xiāo)售情況；根據(jù)產(chǎn)品臨床適用范圍/適應(yīng)證詳述產(chǎn)品上市后臨床隨訪(fǎng)情況；詳述產(chǎn)品上市后所有不良事件、投訴發(fā)生情況，對(duì)不良事件、投訴原因的分析與處理情況。沒(méi)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及《醫(yī)療器械產(chǎn)品分類(lèi)目錄》中無(wú)相應(yīng)產(chǎn)品名稱(chēng)的產(chǎn)品，其命名應(yīng)以體現(xiàn)產(chǎn)品技術(shù)結(jié)構(gòu)特征、功能屬性為基本原則，并應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》中有關(guān)規(guī)定。注：該定義不適用于有源植入性醫(yī)療器械。從這個(gè)意義上講，無(wú)源植入性醫(yī)療器械就是指植入性生物醫(yī)用材料，材料質(zhì)量的優(yōu)劣直接影響到產(chǎn)品的安全使用。本指導(dǎo)原則涉及的是無(wú)源植入性醫(yī)療器械的一般要求，未涉及動(dòng)物源性醫(yī)療器械、含藥醫(yī)療器械等產(chǎn)品的具體要求，對(duì)于這些產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的撰寫(xiě)，還需要參見(jiàn)相關(guān)的指導(dǎo)原則。二、境內(nèi)無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的撰寫(xiě)在按照?境內(nèi)第三類(lèi)、境外醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料受理標(biāo)準(zhǔn)?（國(guó)食藥監(jiān)械[2005]111號(hào)）對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料形式要求撰寫(xiě)注冊(cè)申報(bào)資料基礎(chǔ)上，建議在產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告、風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告等技術(shù)文件中附加目錄并在正文中編寫(xiě)頁(yè)碼；建議將兩份注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立裝訂；涉及到的證明文件、試驗(yàn)報(bào)告、參考文獻(xiàn)文本等可作為附件提交。為了便于管理部門(mén)全面掌握上述情況，合理判斷產(chǎn)品分類(lèi)和產(chǎn)品命名的科學(xué)性與規(guī)范性，需要在產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告中提供產(chǎn)品分類(lèi)及分類(lèi)依據(jù)，產(chǎn)品名稱(chēng)及其確定依據(jù)。因此，建議生產(chǎn)者在注冊(cè)產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告中提供有關(guān)技術(shù)資料，以供生產(chǎn)者對(duì)其產(chǎn)品的安全性進(jìn)行全面評(píng)價(jià)。因此，生產(chǎn)者在申報(bào)產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)需要提供產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證報(bào)告（包括：涉及產(chǎn)品性能穩(wěn)定與無(wú)菌持續(xù)狀態(tài)的保證期限）及內(nèi)包裝材料信息；若產(chǎn)品無(wú)有效期要求，也應(yīng)當(dāng)闡述無(wú)有效期要求的理由。（三）注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》（試行）的要求，注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)執(zhí)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的要求。編制說(shuō)明包括下列內(nèi)容：⑴與人體接觸的材料是否已在臨床上應(yīng)用過(guò)，其安全性、可靠性是否得到證明；⑵引用或參照的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和資料；⑶管理類(lèi)別確定的依據(jù)；⑷產(chǎn)品概述及主要技術(shù)條款確定的依據(jù)；⑸其它需要說(shuō)明的內(nèi)容。如為多中心臨床試驗(yàn)，應(yīng)按統(tǒng)一的方案進(jìn)行試驗(yàn)；（6）試驗(yàn)組和對(duì)照組的臨床觀(guān)察及隨訪(fǎng)時(shí)間應(yīng)相同。（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)根據(jù)《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》的要求提供產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)；產(chǎn)品臨床適用范圍，包括適應(yīng)癥、禁忌癥、注意事項(xiàng)與臨 床試驗(yàn)報(bào)告保持一致；產(chǎn)品有效期限、使用壽命限制、從人體取出的期限、已采用的滅菌方法、推薦采用的滅菌（消毒）方法等與產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告中所述一致。（二）注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》（試行）的要求，注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)執(zhí)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的要求。編制說(shuō)明包括下列內(nèi)容：⑴與人體接觸的材料是否已在臨床上應(yīng)用過(guò)，其安全性、可靠性是否得到證明；⑵引用或參照的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和資料；⑶管理類(lèi)別確定的依據(jù)；⑷產(chǎn)品概述及主要技術(shù)條款確定的依據(jù)；⑸其它需要說(shuō)明的內(nèi)容。如為多中心臨床試驗(yàn)，應(yīng)按統(tǒng)一的方案進(jìn)行試驗(yàn)；（6）試驗(yàn)組和對(duì)照組的臨床觀(guān)察及隨訪(fǎng)時(shí)間應(yīng)相同。（四）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)根據(jù)《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》的要求提供產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)；產(chǎn)品臨床適用范圍，包括適應(yīng)癥、禁忌癥、注意事項(xiàng)與臨 床試驗(yàn)報(bào)告保持一致；產(chǎn)品有效期限、使用壽命限制、從人體取出的期限、已采用的滅菌方法、推薦采用的滅菌（消毒）方法等與產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告中所述一致。生物醫(yī)用材料或叫生物材料（biomaterials），是與人體相互作用，用以診斷、治療、修復(fù)或替換機(jī)體中的組織、器官或增進(jìn)其功能的材料；是與人類(lèi)生命和健康密切相關(guān)的，對(duì)人體組織、血液不致產(chǎn)生不良反應(yīng)的材料。植入性醫(yī)療器械大多風(fēng)險(xiǎn)高、生產(chǎn)工藝復(fù)雜，而且涉及多學(xué)科領(lǐng)域,在產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)需要提供較多的技術(shù)支持性資料，因此，迫切需要對(duì)該類(lèi)產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行規(guī)范。由于生物醫(yī)用材料的種類(lèi)不同，預(yù)期用途不同，加工工藝的復(fù)雜程度不同，本指導(dǎo)原則有些內(nèi)容可能并不完全適用，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際情況，對(duì)適用的部分予以采納，對(duì)不適用的部分予以合理說(shuō)明。（一）技術(shù)報(bào)告國(guó)內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品動(dòng)態(tài)分析：包括國(guó)內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品的上市情況及與申報(bào)產(chǎn)品在工作原理、原材料、預(yù)期用途等方面的對(duì)比情況,以便管理部門(mén)全面了解同類(lèi)產(chǎn)品的國(guó)內(nèi)外發(fā)展?fàn)顩r。植入人體的各種生物醫(yī)用材料必須對(duì)人體是安全的，對(duì)人體組織、血液、免疫等系統(tǒng)不產(chǎn)生不良反應(yīng)。若產(chǎn)品供貨狀態(tài)是在保存液中，則提供保存液的詳細(xì)成分及含量信息，以及相關(guān)安全性評(píng)價(jià)資料；（3）產(chǎn)品性能、結(jié)構(gòu)（相應(yīng)圖示）與組成，需提供產(chǎn)品設(shè)計(jì)文件及相關(guān)研究性資料或文獻(xiàn)資料；明確預(yù)期與人體接觸的組成部分和材料；明確產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)間的異同點(diǎn)；（4）產(chǎn)品生產(chǎn)加工過(guò)程，包括各種加工工藝（注明關(guān)鍵工藝）、各種加工助劑的使用情況，對(duì)殘留單體或小分子殘留物的控制情況等；提供產(chǎn)品加工過(guò)程的確定依據(jù)以及涉及到的研究性資料、文獻(xiàn)資料等；（5）使用前滅菌（消毒）的產(chǎn)品及可重復(fù)滅菌（消毒）的產(chǎn)品，需提供產(chǎn)品對(duì)推薦的滅菌（消毒）方法耐受性的支持性資料，及所推薦的滅菌（消毒）方法確定的依據(jù)。生產(chǎn)者認(rèn)為應(yīng)在技術(shù)報(bào)告中提交的證明產(chǎn)品安全有效所必 需的其它材料。注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中技術(shù)要求及試驗(yàn)方法均應(yīng)該是已經(jīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的。具體包括：生產(chǎn)者在補(bǔ)充資料過(guò)程中提供了新版的注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，則需要同時(shí)提供說(shuō)明新舊標(biāo)準(zhǔn)變更對(duì)比情況的文件；生產(chǎn)者在申報(bào)產(chǎn)品重新注冊(cè)時(shí)提供的注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，如果不同于原注冊(cè)申報(bào)時(shí)的注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)者需要同時(shí)提供相對(duì)于原注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的修訂說(shuō)明。（2）臨床試驗(yàn)報(bào)告中需明確所有病例是否全部完成隨訪(fǎng)，完成隨訪(fǎng)病例是否均納入統(tǒng)計(jì)，失訪(fǎng)病例需明確失訪(fǎng)原因；（3）臨床試驗(yàn)報(bào)告中需提交參與療效評(píng)價(jià)與安全性評(píng)價(jià)的統(tǒng)計(jì)過(guò)程中所涉及到的原始數(shù)據(jù)；（4）臨床試驗(yàn)報(bào)告中需報(bào)告所有不良反應(yīng)和不良事件發(fā)生的時(shí)間、發(fā)生的原因、結(jié)果及與試驗(yàn)用器械的關(guān)系。三、境外無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的撰寫(xiě)（一）技術(shù)支持文件（首次注冊(cè)）:為了對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的安全性和有效性做出科學(xué)合理的評(píng)價(jià)，依據(jù)技術(shù)審評(píng)的需要，建議申請(qǐng)者在首次申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)提供產(chǎn)品境外上市批準(zhǔn)時(shí)要求提交的技術(shù)支持文件（內(nèi)容可參照境內(nèi)產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告具體要求），作為境外上市批準(zhǔn)文件的附件。注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中技術(shù)要求及試驗(yàn)方法均應(yīng)該是已經(jīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的。具體包括：生產(chǎn)者在補(bǔ)充資料過(guò)程中提供了新版的注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，則需要同時(shí)提供說(shuō)明新舊標(biāo)準(zhǔn)變更對(duì)比情況的文件；生產(chǎn)者在申報(bào)產(chǎn)品重新注冊(cè)時(shí)提供的注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，如果不同于原注冊(cè)申報(bào)時(shí)的注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)者需要同時(shí)提供相對(duì)于原注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的修訂說(shuō)明。注：臨床適用范圍/適應(yīng)癥僅限于進(jìn)行了試驗(yàn)并得出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義結(jié)論的范圍/病種。對(duì)于所采取的措施需予以明確。（五）產(chǎn)品質(zhì)量跟蹤報(bào)告（重新注冊(cè)）為全面了解已注冊(cè)產(chǎn)品臨床使用情況，建議生產(chǎn)者在質(zhì)量跟蹤報(bào)告中提供已注冊(cè)產(chǎn)品市場(chǎng)銷(xiāo)售情況，包括產(chǎn)品銷(xiāo)售量；如果產(chǎn)品型號(hào)間差異較大時(shí),應(yīng)提供不同型號(hào)產(chǎn)品銷(xiāo)售