核酸與核苷類藥物概述及合成工藝-預覽頁
【正文】 ℃ 保持 3－ 4h破壞酶 )。 脫氧核糖核蛋白 溶于 濃鹽溶液1mol/L,不溶于 ,而 核糖核蛋白 溶于 液 。 冷至 10℃ 以下 ， 6mol／ L HCl調(diào) ，置冷過夜 ， 離心得 RNA （ 純度 80％ ） 。粗品 DNA溶于適量蒸餾水 ， 加入 5％ 十二烷基磺酸鈉 達 1／ 10體積 ， 攪拌 1小時 ， 經(jīng) 5000r／ pm離心 1小時 ， 清液中 加入 NaCl達1mol／ L， 再緩慢加入 冷 95%乙醇 ， DNA析出 ， 經(jīng)乙醇 、 丙酮洗滌 ， 真空干燥得具有生物活性的 DNA（ 活性 DNA制備需在 0～ 3℃操作 ） 。 ?菌體自溶法生產(chǎn)核苷酸 磷酸二酯酶 在合適的條件下降解細胞內(nèi)的 RNA可產(chǎn)生 5′ 核苷酸 。 ? 發(fā)酵法生產(chǎn)核苷酸 發(fā)酵法生產(chǎn)肌苷酸（ IMP） 肌苷酸鈉是一種高效增鮮劑，在谷氨酸鈉（味精）中加 2%，鮮度可增加 3倍。 （ 2）改變細胞對 GMP的透性 。 例二：鳥苷 2mmol／ L懸浮于 5ml磷酸三甲酯中 ， 溫度控制 0℃ ，添加氯化氧磷 6mmol／ L， 水 2mmo/L， 反應(yīng) 6h， 5＇ GMP摩爾產(chǎn)率達 90%。 共同特點： （ 1）使用磷酸單酯酶活力很強的枯草芽孢桿菌或短小芽孢桿菌為誘變出發(fā)菌株； （ 2）具有特定標記的有變株； （ 3）發(fā)酵培養(yǎng)時需提供限量生長因素。 第三節(jié) 核酸與核苷類藥物的制備舉例 （ 一 ） 疊氮胸苷 （ Azidothymidine， AZT） 結(jié)構(gòu)與性質(zhì) AZT是 1987美國 FDA批準的治療 艾滋病 的新藥 。 ② 從鳥苷 （ 300mmol／ L） 與胸腺嘧啶 （ 300mmol／ L） 反應(yīng) ， 在歐文氏菌 AJZ992所產(chǎn)生的 嘌呤核苷磷酸化酶 和 嘧啶核苷磷酸化酶 的催化下生成 5′ 甲基尿苷 ， 然后經(jīng)化學法合成胸苷 。 生產(chǎn)工藝 ? 酶 化學合成法 最新的 阿糖腺苷 的合成法是 酶 化學合成法 ： 用尿苷 為原料經(jīng) 氧氯化磷 和 二甲基甲酰胺 反應(yīng) ， 生成 氧橋化合物 ， 在堿性水溶液中水解成阿糖尿苷 ， 然后利用阿糖尿苷中的 阿拉伯糖 經(jīng) 酶法 轉(zhuǎn)化成 阿糖腺苷 。 阿糖腺苷在體內(nèi)受激酶作用生成的 阿糖腺三磷 ， 是脫氧腺三磷 （ dATP） 的拮抗物 ， 從而阻抑了以 dATP為底物的病毒DNA聚合酶的活力 。 本品為白色結(jié)晶 ， 熔點 174～ 176℃ ， 易溶于水 。 采用前段與后段由兩個不同的酶催化 ， 即前段使用 嘧啶核苷磷酸化酶 ， 后段使用 嘌呤核苷磷酸化酶 。 只能注射 。 ④ 成鹽 ： 2％ 鹽酸 甲醇 ? 以葡萄糖酸鈣為原料的合成路線 （ 五 ） 聚肌胞苷酸 （ 聚肌胞 ） （ Poyinosinic ，Polycytidylic Acid， Poly1： C） 結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 1967年美國人 Field發(fā)現(xiàn) 聚肌胞 是 干擾素誘導物 ， 而且具有廣譜抗病毒作用 。 Poly I： C制備 （ 1） 底物預處理： CDP吡啶鹽轉(zhuǎn)成鋰鹽 ， IDP轉(zhuǎn)成鈉鹽 。 作用與用途 本品具有抗病毒 ， 抗腫瘤 ， 增強淋巴細胞免疫功能和抑制核酸代謝等作用 。 1％ 水溶液 ～ ，注射液 。 菌體培養(yǎng)基 （ g／ L） ： 葡萄糖 50； 多胨 5； 酵母膏 2； KH2PO4 2； （ NH4） 2HPO4 2； 1； ， 經(jīng) 28℃ ， 22h培養(yǎng) ， 收集菌體 ， 菌體經(jīng) ／ L磷酸緩沖液 ， 備用 。 當腦功能下降時 ，腦組織內(nèi)卵磷脂含量顯著減少 。 酶合成法： 啤酒酵母泥 CMP + 磷脂酰膽堿 胞二磷膽堿 Ph8， 28℃ 粘性紅酵母發(fā)酵法： 粘性紅酵母 5‘CMPNa+磷酸膽堿 胞二磷膽堿 pH7， 30℃ 提取工藝： 離心 KOH [離子交換 ] 洗脫 反應(yīng)液 去菌體 洗脫液 Ph 甲酸 [活性炭吸附 ] [減壓、濃縮 ] [結(jié)晶 ] 洗脫液 成品 丙酮、氨水洗脫 ? OVER ? Thanks a lot 演講完畢，謝謝觀看！
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