恩替卡韋分散片說明書-預(yù)覽頁
【正文】 年治療期間危急實(shí)驗(yàn)室檢查異常a檢測核苷初治患者b拉米夫定治療失效患者c恩替卡韋拉米夫定恩替卡韋拉米夫定100mg100mgn=679n=668n=183n=190任意34級的實(shí)驗(yàn)室檢查異常d35%36%37%45%ALT 10xULN且2x基線值2%4%2%11%ALT 11%16%12%24%AST5%8%5%17%白蛋白1%1%02%總膽紅素 X ULN2%2%3%2%淀粉酶179。d包括血常規(guī)、常規(guī)生化、腎功能和肝功能檢查、胰酶和尿常規(guī)e 3級=3+大量、179。如果未達(dá)到治療應(yīng)答而停用恩替卡韋，則停藥后發(fā)生ALT復(fù)燃的概率可能更高。ALT增高大于10倍正常值上限和大于2倍參考值a的患者停藥后惡化的中位時(shí)間對于恩替卡韋治療的患者為23周，而對于拉米夫定治療的患者為10周。這些不良事件多為輕到中度。對那些停止抗乙肝治療的患者的肝功能情況應(yīng)從臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查等方面嚴(yán)密監(jiān)察并且至少隨訪數(shù)月。因此，不建議HBV合并感染HIV并未接受高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)的患者使用恩替卡韋?！咀⒁馐马?xiàng)】腎功能不全的患者肌酐清除率50ml/min，包括血透析或CAPD的患者，建議調(diào)整恩替卡韋的給藥劑量（見【用法用量】）。如果認(rèn)為肝移植受體需要接受恩替卡韋治療，其曾經(jīng)或正在接受可能影響腎功能的免疫抑制，如:環(huán)孢菌素或他克莫司的治療，應(yīng)在恩替卡韋給藥前及給藥過程中嚴(yán)密監(jiān)測腎功能。只有當(dāng)對胎兒潛在的風(fēng)險(xiǎn)利益作出充分的權(quán)衡后，方可使用本品。因?yàn)槔夏昊颊叨鄶?shù)腎功能有所下降，因此應(yīng)注意藥物劑量的選擇，并且監(jiān)測腎功能。 體內(nèi)和體外試驗(yàn)評價(jià)了恩替卡韋的代謝情況。同時(shí)服用通過抑制或誘導(dǎo)CYP450系統(tǒng)而代謝的藥物對恩替卡韋的藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。 研究恩替卡韋與拉米夫定、阿德福韋和替諾福韋的相互作用時(shí)，發(fā)現(xiàn)恩替卡韋和與其相互作用藥物的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)均沒有改變。同時(shí)服用恩替卡韋與拉米夫定、阿德福韋、替諾福韋不會引起明顯的藥物相互作用。【藥物過量】14天多次給藥20mg/天后，未觀察到不良事件發(fā)生的增多。 單次給藥1mg恩替卡韋后,4個(gè)小時(shí)的血液透析可清除約13%的恩替卡韋。 本品為鳥嘌呤核苷類似物，對乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用?？共《净钚?在HIV抗病毒活性實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)恩替卡韋濃度大于體內(nèi)峰濃度4倍時(shí)，恩替卡韋對于6種NRTIs藥物的細(xì)胞培養(yǎng)中的抗HIV活性無拮抗作用。當(dāng)病毒水平降低時(shí)觀察到更低的EC50值。單獨(dú)出現(xiàn)rtT184,rtS202和rtM250恩替卡韋耐藥位點(diǎn)置換的病毒株對恩替卡韋的敏感性僅有適度影響，在超過1000例沒有拉米夫定耐藥位點(diǎn)置換的患者中未觀察到敏感性降低。 （核苷初治）或1mg（拉米夫定失效）治療，并且在治療24周或之后有治療中的HBV DNA PCR檢測值的患者均進(jìn)行耐藥監(jiān)測。 包括整個(gè)研究58周（1年）在第24周時(shí)或之后，整個(gè)研究58周至102周（2年）間，或整個(gè)研究102周至156周間有治療中PCR檢測的HBV DNA值的患者。d整個(gè)研究144周，10例患者中有3例發(fā)生了病毒學(xué)反彈(較最低點(diǎn)上升≥表6 3年的結(jié)果反映80例患者中有48例接受了中位時(shí)間在13周的恩替卡韋和拉米夫定的聯(lián)合治療（隨后接受恩替卡韋長期治療）。ce 在核苷類抗乙肝病毒藥物中已發(fā)現(xiàn)有交叉耐藥現(xiàn)象。rtL180M、rtL80I/V或rtV173L位點(diǎn)的置換變異，與拉米夫定和替比夫定的耐藥有關(guān)，也導(dǎo)致對恩替卡韋的表型敏感性降低。毒理研究遺傳毒性在大鼠的經(jīng)口給藥微核實(shí)驗(yàn)和DNA修復(fù)實(shí)驗(yàn)中，恩替卡韋也呈陰性。在恩替卡韋的毒理學(xué)研究中，當(dāng)劑量至人體劑量的35倍或以上時(shí)，發(fā)現(xiàn)嚙齒類動(dòng)物與狗出現(xiàn)了輸精管的退行性變。 在大鼠和家兔的生殖毒性研究中，口服本品的劑量達(dá)200和16mg/kg/天，（對于大鼠）和212倍（對于家兔）時(shí)，沒有發(fā)現(xiàn)胚胎和母體毒性。致癌性當(dāng)劑量至人體劑量的3倍時(shí)，雄性小鼠肺部腺瘤和腫瘤發(fā)生率增加；當(dāng)劑量至人體劑量的40倍時(shí)，雄性小鼠的肺部腺瘤和腫瘤發(fā)生率增加。在大鼠的試驗(yàn)中，當(dāng)劑量至人體劑量的24倍時(shí)，雌性大鼠的肝細(xì)胞腺瘤的發(fā)生率增加，混合瘤（腫瘤和腺瘤）的發(fā)生率也增加。 體外實(shí)驗(yàn)表明本品與人血漿蛋白結(jié)合率為13%。恩替卡韋不是細(xì)胞色素P450（CYP450）酶系統(tǒng)的底物、抑制劑或誘導(dǎo)劑。藥物累積指數(shù)約為每天一次給藥劑量的2倍，這表明其有效累積半衰期約為24小時(shí)。腎清除率為360—471mL/min，且不依賴于給藥劑量，這表明恩替卡韋同時(shí)通過腎小球?yàn)V過和網(wǎng)狀小管分泌。老年人的用藥劑量參看腎功能不全者的劑量調(diào)節(jié)。血液透析前2小時(shí)單次給藥1mg本品，血液透析4小時(shí)能清除約給藥劑量的13%，%。腎功能的改變是導(dǎo)致本品在這些患者中濃度增加的原因?！举A藏】密封,在25℃以下干燥處保存?！居行凇俊緢?zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)。【生產(chǎn)企業(yè)】 電話號碼：051885804002傳真號碼：051885806524
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