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【正文】 血性心臟病時是否存在EPO/EPO受體的內(nèi)源性保護機制和外源性EPO治療的最佳時間窗，為臨床使用EPO治療急性心肌缺血性損傷提供實驗依據(jù)。積累了豐富經(jīng)驗，已發(fā)表論文及教材共30余篇（本），其主要發(fā)表學(xué)術(shù)論文有：
葉挺梅、任少華、秦麗君，鈍性心肌挫傷臨床診斷的研究進展，醫(yī)學(xué)綜述雜志，2005年5月第5期。
葉挺梅，關(guān)于慢性阻塞性肺部疾病急性惡化的臨床研究進展，醫(yī)學(xué)綜述雜志，2000年第6卷第6期。
葉挺梅，主編，人體生理學(xué)目標檢測，人民中國出版社出版，1998年12月
葉挺梅，主編，生理學(xué)學(xué)習(xí)輔導(dǎo)，中國科學(xué)技術(shù)出版社出版，1994年12月。
學(xué)術(shù)獎勵：獲第十二屆（20012002年）浙江省自然科學(xué)優(yōu)秀論文二等獎（證書編號：032087003）
獲麗水學(xué)院教師現(xiàn)代教學(xué)技能比賽三等獎，證書編號： 2003145
任少華：
主任醫(yī)師，從事心血管、呼吸方面研究，現(xiàn)任麗水中心醫(yī)院呼吸科主任醫(yī)師、科教科副科長。善于學(xué)習(xí)引用國際先進醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)，應(yīng)用于臨床實踐，積極總結(jié)臨床經(jīng)驗和引進先進醫(yī)學(xué)知識，在《中華結(jié)核和呼吸雜志 》、美國《Chest 》和英國《Thorax》等大型權(quán)威雜志發(fā)表臨床論文１５篇，其中多篇被《Biological Abstract》，《Current Science 》等國際索引文獻收錄。麗水市第三批有突出貢獻中青年專業(yè)技術(shù)人才。 簽字： 日期：項目依托單位承諾:已按規(guī)定對申請人的資格和申請書內(nèi)容進行了審核。凋亡是細胞程序性死亡，因此，可以通過早期干預(yù)減少凋亡的發(fā)生，從而降低心肌在缺血復(fù)灌過程中的損傷[2]。促紅細胞生成素（Erythropoietin，EPO）是第一個被克隆的造血生長因子，以往主要用于促進紅細胞生成以糾正貧血，在臨床上已被廣泛使用十余年。一項已完成的EPO對缺血性中風(fēng)病人安全性和療效的隨機雙盲臨床試驗，對于中風(fēng)8小時內(nèi)的患者，連續(xù)3天經(jīng)靜脈使用重組EPO（rebinant EPO, rEPO），觀察30天顯示rhEPO對于急性缺血性中風(fēng)患者能有效縮小梗塞面積和改善臨床表現(xiàn)[6]。由于單一劑量EPO治療后3~5天才可見外周循環(huán)中紅細胞增加，因此EPO的心臟保護作用與增加紅細胞濃度無關(guān)，直接保護機制可能包括：（1）減少心肌細胞凋亡；（2）穩(wěn)定內(nèi)皮細胞和促進血管生成[9]；（3）動員骨髓內(nèi)皮祖細胞[10]；（4）減輕缺血和再灌注引起的炎癥反應(yīng)[11]等。目前尚無心肌組織分泌EPO的證據(jù)，調(diào)控心肌細胞EPO受體表達的因素尚不明確，對于心肌梗死時是否也存在EPO受體上調(diào)尚不清楚。本項目研究缺血性心臟病時EPO受體的表達和功能。項目研究目標及與申請者研究工作長期目標的關(guān)系研究目標：探索心肌細胞表達EPO受體的影響因素，明確心肌缺血損傷時是否存在EPO/EPO受體的內(nèi)源性保護機制。項目研究內(nèi)容，研究方案和進度安排研究內(nèi)容：第一部分：體外實驗：大鼠心肌細胞EPO受體表達及影響因素低氧及IL6等細胞因子對體外培養(yǎng)的心肌細胞EPO受體表達的影響：觀察體外培養(yǎng)的心肌細胞EPO受體表達情況，以及在低氧和/或與心肌梗死相關(guān)的IL6等細胞因子對于心肌細胞EPO受體表達的影響。外源性EPO對缺血心肌的保護作用及對EPO受體影響：觀察外源性EPO對于缺血再灌注及心肌梗死的保護作用和EPO治療開始時間及維持治療對于保護作用的影響。低氧條件下培養(yǎng)的心肌細胞中加入不同濃度的rEPO，TUNEL法檢測凋亡細胞，免疫細胞化學(xué)染色檢測凋亡細胞和存活細胞表達EPO受體表達情況。檢測不同的時間點血漿EPO及IL6等細胞因子濃度的變化。（2）本校動物實驗、病理檢測、細胞分類鑒定、凋亡檢測及其他實驗條件已具備，可配合實驗的完成。（3）~在大鼠心肌缺血/再灌注和心肌梗死模型中觀察EPO受體表達情況，外源性EPO對心肌的保護作用及對受體表達的影響。本項目探索心肌缺血/再灌注損傷時EPO受體表達的改變，以明確是否存在內(nèi)源性的EPO心肌保護機制。本研究觀察EPO治療對心臟EPO受體表達的影響。本實驗室與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理教研室有長期的科研合作，部分工作能在浙江大學(xué)完成。今后發(fā)展思路：在明確EPO/EPO受體對抗心肌缺血再灌注的保護作用基礎(chǔ)上，進一步深入探討EPO引起EPO受體表達改變的具體分子機制，探討其可能涉及的信號通路。293:9095[4] Maiese K, Li F, Chong ZZ. New Avenues of Exploration for Erythropoietin. 。63(2):208216[8]Lipsic E, Meer P, Henning RH. Timing of Erythroietin Treatment for Cardioprotction in Ischemia/Reperfusion. J Cardiovasc 。Article in Press,[12]Lappin T. The Cellular Biology of Erythropoietin Receptors. The Oncologist. 2003。6(7):853859申請書版本號：50456793
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