【正文】 – COO– ? 異檸檬酸 ??酮戊二 酸 ? NAD+ NADH+H+ Mg++ CO2 異檸檬酸脫氫酶 三羧酸循環(huán)的反應(yīng)過(guò)程 ? 簡(jiǎn)式： 2H+ ? Cit —? 異 Cit —? ??KG ? CO2 ? 烏頭酸酶：使對(duì)稱分子變成不對(duì)稱 ? 異 CitDH：關(guān)鍵酶， 以 NAD+為輔酶 ? 脫下的 CO2來(lái)自 OAA ? ??氧化脫羧 三羧酸循環(huán)的反應(yīng)過(guò)程 ? 4 第二次氧化脫羧 ? 2H+ ? ??KG —? Suc~SCoA ? CO2 ? ??氧化脫羧 ? 放能反應(yīng)：能量 高能硫脂鍵儲(chǔ)存 ? NADH++H+ 三羧酸循環(huán)的反應(yīng)過(guò)程 ? ??KG TPP Suc~Lip CoA ? E1 E2 ? Lip LipH2 ? CO2 SucTPP Suc~SCoA ? FADH2 FAD ? ? NAD+ NADH+H+ E3 三羧酸循環(huán)的反應(yīng)過(guò)程 ? ??KGDH：一個(gè)復(fù)合酶，類似于 PyrDH ? 三個(gè)酶，五個(gè)輔酶 ? 轉(zhuǎn) Suc酶， ??KG DH， 二氫硫辛酰胺 DH ? TPP， FAD， NAD+，硫辛酸， CoA ? 意義：反應(yīng)有序，迅速 ? 不浪費(fèi)能量 ? 無(wú)副反應(yīng) 三羧酸循環(huán)的反應(yīng)過(guò)程 ? 5 底物水平磷酸化 ? Suc~SCoA —? Suc ? GDP GTP ? GTP + ADP —? GDP + ATP ? Suc~SCoA硫激酶 ：動(dòng)物： GTP ? 細(xì)菌，植物： ATP 三羧酸循環(huán)的反應(yīng)過(guò)程 ? 6 OAA再生 ? 2H+ FADH2 2H+? NADH ? Suc ?? Fum ?? Mal ?? OAA ? 脫氫 加水 再脫氫 ? 飽和 ?? 不飽和 ?? 羥酸 ?? 酮酸 ? SucDH在 Mit 膜上，直接與呼吸鏈相連 檸檬酸合酶 順烏頭酸酶 順烏頭酸酶 異檸檬酸脫氫酶 α－ 酮戊二酸脫氫酶系 琥珀酸硫激酶 琥珀酸脫氫酶 延胡索酸酶 蘋果酸脫氫酶 丙酮酸羧化酶 H2O 三羧酸循環(huán)總結(jié) ? 1 總反應(yīng) ? CH3 ? C~SCoA +3NAD++ FAD+2H2O +ADP +Pi ?? ? O ? 2CO2+3NADH +3H++FADH2+CoASH +ATP ? 四次脫氫（ 3NAD+， 1FAD），二次脫羧 ? 二次加水，一次高能鍵轉(zhuǎn)移 三羧酸循環(huán)總結(jié) ? 碳原子變化 ? 2C CO2 CO2 ? 4C ?? 6C ?? 5C ?? 4C ? CO2的 C來(lái)源于 4C的 OAA，而非 ? CH3CO~SCoA，如用同位素標(biāo)記實(shí)驗(yàn)，可發(fā)現(xiàn)第二或第三次循環(huán)才出現(xiàn)同位素。 ? 二組酶分布不同：肌肉 ?肝臟 ? 每循環(huán)一次： ? 消耗 6個(gè) ATP， 2乳酸 ?G，可重新供能 ? 意義： ? 1 防止肌肉中 乳酸堆積，引起酸中毒 ? 2 節(jié)約能量 乳酸循環(huán) 葡萄糖 葡萄糖 葡萄糖 丙酮酸 丙酮酸 乳酸 乳酸 乳酸 糖 異 生 途 徑 糖 酵解 途 徑 肝 血液 肌肉 NADH NADH NAD+ NAD+ 糖的其他代謝途徑 ? 1 磷酸戊糖途徑 Pentose phosphate pathway ? 途徑 ? 調(diào)節(jié) ? 生理意義 ? 2 糖醛酸途徑 Glucuronate pathway ? 3 多元醇的生成 Polyol pathway 磷酸戊糖途徑 ? 發(fā)現(xiàn)史： ? 1 碘乙酸抑制某些組織的酵解氧化后， G ? 仍能分解， C14G ?C14O2 ? 2 在 RBC中發(fā)現(xiàn) G6P脫氫酶及 6PGA脫氫酶 ? 3 發(fā)現(xiàn)了 4C， 5C， 7C 糖 ? 被認(rèn)為是 G6P的代謝旁路，故又稱為磷酸 ? 己糖旁路 磷酸戊糖途徑 ? 途徑： ? 有氧化脫羧，戊糖互變（轉(zhuǎn)酮，轉(zhuǎn)醛） ? 異構(gòu)，表構(gòu)等步驟 ? 反應(yīng)式簡(jiǎn)化為： ? 3C6 —?3C5 —? —? —?2C6+C3 ? 乘以 2，得： ? 6C6 —?4C6+2C3（ C6） ? 相當(dāng)于氧化一分子 G ? 產(chǎn)物： 5P核糖， NADPH 3CO2 轉(zhuǎn)酮 轉(zhuǎn)醛 轉(zhuǎn)酮 6CO2 磷酸戊糖途徑 ? 關(guān)鍵酶： G6PD 該途徑是 G6P的又一個(gè)去路，流量受 G6PD活力的控制 ? 調(diào)節(jié)物：該途徑的產(chǎn)物 NADPH 體內(nèi)脂肪酸合成 ?， NADPH需求 ? 則 G6PD活力 ? ? 快速調(diào)節(jié)： NADPH/ NADP+ 磷酸戊糖途徑 ? 生理意義： ? 1 產(chǎn)生 NADPH的主要通路 ? NADPH 的功能： ? ?作為還原劑參與 FA, Ch, 膽汁酸合成 ? ?藥物和毒物的生物轉(zhuǎn)化 (羥化反應(yīng) ) ? ? 還原 GSSG?2GSH ? GSH可維持 Hb和膜蛋白上的 SH 磷酸戊糖途徑 ? 2 產(chǎn)生 5P核糖 ? 合成核苷酸 ?RNA,DNA ? 合成輔酶： NAD, NADP, FAD, CoA ? 3 5P核糖的氧化分解途徑 血糖及其調(diào)節(jié) ? 血糖的來(lái)源去路： ? 氧化分解 ? 食物 戊糖，糖醛酸 ? 肝糖原 糖原合成 ? 糖異生 轉(zhuǎn)化（ AA， FA） ? 協(xié)調(diào)的結(jié)果：血糖 =~血糖 血糖及其調(diào)節(jié) ? 1 胰島素 Insulin ? 2 胰高血糖素 glucagon ? 3 糖皮質(zhì)激素 ? 4 腎上腺素 血糖及其調(diào)節(jié) ? 1 胰島素 (Ins) ? ?促進(jìn) G?肌肉 ,脂肪 ?便于分解利用 ? ??cAMP,?脫磷酸化 糖原合成 ? ? Prya ?b(),GSD ?I(+) ?糖原分解 ? ? PFK1,2,Pyk(+) ? 糖分解 ? ? FDPE1,2() ? 糖異生 ? ? PyrDH(+) ? 有氧氧化 ? 血糖及其調(diào)節(jié) ? ?誘導(dǎo)糖酵解的三個(gè)關(guān)鍵酶 ?糖酵解 ? ? ?阻遏糖異生的四個(gè)關(guān)鍵酶 ?糖異生 ? ? ?抑制脂肪動(dòng)員 ,促進(jìn)組織利用 G ? ?促進(jìn) AA進(jìn)入肌細(xì)胞 ?蛋白質(zhì)合成 ? ? 總效果：降低血糖 血糖及其調(diào)節(jié) ? 2 胰高血糖素： ? ? ? cAMP ? 磷酸化 ? 糖原合成 ? ? Pryb?a (+),GS I?D() ?糖原分解 ? ? PFK1,2,Pyk() ? 糖分解 ? ? FDPE1,2(+) ? 糖異生 ? ? ?誘導(dǎo) PEPCK， FDPE1 ?糖異生 ? ? ?抑制肝型 PyK，肝攝取 AA ? ? 糖異生 ? ? ?加速脂肪動(dòng)員， FA抑制組織利用 G ? 總效果：血糖升高 血糖及其調(diào)節(jié) ? 3 糖皮質(zhì)激素： 升高血糖 ? 糖原合成 ? ? 蛋白質(zhì)分解 ? 糖異生 ? ? 抑制肝外組織利用 G，（ ） PyrDH ? 誘導(dǎo) GS極其磷酸酶，糖原合成 ?（肝） ? 誘導(dǎo) 糖異生的四個(gè)關(guān)鍵酶， 糖異生 ? 血糖及其調(diào)節(jié) ? 4 腎上腺素： ? 應(yīng)急情況下，作用與胰高血糖素相同