【正文】 一定溫度、流速輸送至使用點(diǎn)；合理的成本控制。一只水箱注水時(shí)，另一只使用水箱給各工序用水者供給制藥用水。排水作業(yè)完成后，水箱和配水系統(tǒng)一般要消毒，然后再裝水。咨詢循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)n分配設(shè)計(jì)中的兩個(gè)概念n“批量”配水概念較之“動(dòng)態(tài)/連續(xù)”配水概念的優(yōu)點(diǎn)是：批次水箱使用前，對(duì)水都要作測試（每生產(chǎn)批次使用的水，都要跟蹤并識(shí)別），適用于小型系統(tǒng)；n“動(dòng)態(tài)/連續(xù)”配水概念的優(yōu)點(diǎn)包括壽命循環(huán)費(fèi)低以及貯水箱周圍的復(fù)雜管路少和運(yùn)行效率高得多；系統(tǒng)的可靠性應(yīng)通過驗(yàn)證來確認(rèn)。分配方式設(shè)計(jì)可以參考ISPE推薦的8種分配系統(tǒng)設(shè)計(jì)方式。北京齊力佳齊力佳齊力佳北京咨詢43循環(huán)系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)n系統(tǒng)用水量的確定n工藝過程中最大用水量的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)藥品生產(chǎn)的全年產(chǎn)量，按照具體每一天分時(shí)用水量的統(tǒng)計(jì)情況來確定；北京齊力佳咨詢46控制系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)n控制系統(tǒng)的設(shè)計(jì)n通常需要設(shè)計(jì)自動(dòng)控制系統(tǒng)、手動(dòng)控制系統(tǒng)，自動(dòng)控制系統(tǒng)用于日常運(yùn)行控制，手動(dòng)控制用于緊急情況的控制；n控制系統(tǒng)的形式分為：手控式本地儀表、半自動(dòng)控制系統(tǒng)、自動(dòng)控制系統(tǒng)、全集成系統(tǒng)；nn自動(dòng)化水平應(yīng)適合于企業(yè)情況；可以參考GAMP5，使其符合法規(guī)的要求。北京為了消除溫度依賴，多數(shù)儀表，包括電率探頭和一種或多種算法溫度傳感器都將實(shí)際校正到時(shí)標(biāo)準(zhǔn)溫度。北京n監(jiān)測點(diǎn)主要設(shè)置于：制水設(shè)備出水點(diǎn)、分配系統(tǒng)回水點(diǎn)。如果水溫度超過許可范圍，則可使用溫度聯(lián)鎖裝置，以防損壞薄膜、樹脂或設(shè)備。齊力佳咨詢52控制系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)n總有機(jī)碳監(jiān)測n既可用于過程中監(jiān)控，也可用于最后的質(zhì)保測試，可不必做定期的實(shí)驗(yàn)室測試，但儀表精度、系統(tǒng)適用性、試驗(yàn)方法和核準(zhǔn)步驟必須符合USP要求。咨詢53控制系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)n流速監(jiān)測n供水和制藥水系統(tǒng)的預(yù)處理區(qū)段可使用各種流量計(jì)，包括磁流計(jì)、質(zhì)量流量計(jì)、渦流計(jì)和起聲波計(jì)。水流速率可以變化，并可監(jiān)測，以供參考。通過濾清器監(jiān)測壓差，以指示何時(shí)需要更換清洗裝置或零件。n一般認(rèn)為壓力不是臨界參數(shù)，不過，系統(tǒng)應(yīng)始終保持正壓。咨詢55第二部分 系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制內(nèi)lllllllll容材質(zhì)焊接管道安裝盲管檢查呼吸器閥門水泵表面光潔度清洗與鈍化北京北京咨詢高韌性可塑性不銹性SiMnPSCr耐腐蝕性NiMo58系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制n表面光潔度n表面粗糙度Ra,單位um，表示材料表面高度偏差的平均數(shù)；nnRa越大，表面越粗糙；與工藝用水接觸的表面應(yīng)拋光，；n提高表面的光潔度有利于降低細(xì)菌對(duì)系統(tǒng)內(nèi)壁的附著，從而降低微生物的污染。齊力佳齊力佳咨詢63系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制n人工焊接及其缺陷北京咨詢65系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制n自動(dòng)焊接nn優(yōu)點(diǎn)：n 通過試驗(yàn)確定標(biāo)準(zhǔn)的焊接參數(shù)，連續(xù)焊接能夠保證質(zhì)量；n 全封閉焊接頭同時(shí)保護(hù)內(nèi)外兩側(cè)；n 通常不需要填充材料；n 可將人為失誤減至最少，對(duì)材料的破壞性較小。咨詢66系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制n焊接質(zhì)量檢查n外觀檢查：ll焊縫光滑平整，無縫隙、砂眼、異物或其他夾雜物；焊接后表面顏色幾乎沒有改變，允許有黃色或稻草色；不允許黑色或藍(lán)色，更不得出現(xiàn)氣泡或炭化現(xiàn)象；l焊接不透不準(zhǔn)補(bǔ)焊；n內(nèi)部檢查：l一般按照20%焊口抽樣內(nèi)窺鏡檢查，5%X射線探傷；北京咨詢68系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制n惰性氣體純度對(duì)焊接質(zhì)量的影響氬氣保護(hù)焊接的變色區(qū)殘余氧含量的影響69氮?dú)?、氫氣保護(hù)焊接的變色區(qū)殘余氧含量的影響北京齊力佳北京齊力佳北京所以在一定的壓力下，測量擠入濾膜中的水流量來判斷濾芯的孔徑。齊力佳咨詢78系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制n隔膜閥的結(jié)構(gòu)與工作原理：閥蓋橫隔膜閥體隔膜北京齊力佳齊力佳管口的連接為快開型，泵應(yīng)在120℃的溫度條件下能正常運(yùn)行。n送水泵的型式和安裝方式應(yīng)方便排盡系統(tǒng)內(nèi)積水和不積存氣體，可保護(hù)性自身排放，但應(yīng)注意死角；45 度排水角度，蒸汽在線滅菌后泵體上部不積存氣體 (SIP)；氣室北京齊力佳咨詢86系統(tǒng)安裝的風(fēng)險(xiǎn)控制n系統(tǒng)清洗與鈍化nn在管道表面生成厚度為510450104的鈍化層；具有高度抗氧化和抗腐蝕的能力。鈍化儀檢查北京咨詢89系統(tǒng)運(yùn)行測試的風(fēng)險(xiǎn)控制n運(yùn)行測試nn按照說明書、功能設(shè)計(jì)(FS)的核查和確認(rèn)；單一設(shè)備的啟動(dòng)和停止測試；l按設(shè)備逐個(gè)確認(rèn)，按設(shè)計(jì)和操作手冊檢測其運(yùn)行參數(shù)n系統(tǒng)聯(lián)機(jī)運(yùn)行測試； 整體系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)確認(rèn)，重點(diǎn)是分配系統(tǒng)，壓力、水位、 溫度控制、溫度、電導(dǎo)率等參數(shù)確認(rèn)l 動(dòng)力故障及恢復(fù)測試：停電、停水l 緊急停機(jī)測試控制系統(tǒng)的測試l 按URS、FS確認(rèn)，特別是監(jiān)測、顯示、控制和數(shù)據(jù)記 錄等ln北京正常操作參數(shù)：選用適當(dāng)?shù)模?jīng)濟(jì)的技術(shù)手段，選擇生產(chǎn)者/操作者的實(shí)際正常運(yùn)行參數(shù)。齊力佳咨詢nnn92系統(tǒng)運(yùn)行測試的風(fēng)險(xiǎn)控制固定洗球應(yīng)用范圍覆蓋率:多數(shù)6米直徑以下，容易清洗的罐小股液體從噴球的每個(gè)孔中持續(xù)噴向罐壁上固定的點(diǎn)， 簡單地將清潔液體分配至儲(chǔ)罐和容器表面大流量或高濃度清洗液體通過層流的方式完成清洗溫度相對(duì)要求高，沖洗時(shí)間長，顆粒會(huì)阻塞噴淋球，沖擊力極低，水浪費(fèi)很多。齊力佳咨詢94第五部分 系統(tǒng)性能測試的風(fēng)險(xiǎn)控制內(nèi)l容測試程序取樣TOC測試警戒線與糾偏lll北京咨詢96系統(tǒng)性能測試的風(fēng)險(xiǎn)控制n第一階段nn驗(yàn)證對(duì)象：每個(gè)主要系統(tǒng)組件將被驗(yàn)證（單機(jī)性能確認(rèn)）；驗(yàn)證狀態(tài)：考慮到將來可能遇到的生產(chǎn)情況，水系統(tǒng)必須對(duì)滿負(fù)荷運(yùn)行狀態(tài)進(jìn)行驗(yàn)證；n取樣范圍：抽樣應(yīng)在處理過程每一工序后和每一使用點(diǎn)進(jìn)行；將通過對(duì)系統(tǒng)中為數(shù)眾多的取樣點(diǎn)密集的取樣來完成；使用點(diǎn)取樣，應(yīng)盡量的多；nn取樣頻次：每天每點(diǎn)取樣；檢驗(yàn)項(xiàng)目：化學(xué)分析和微生物評(píng)價(jià)。齊力佳咨詢99系統(tǒng)性能測試的風(fēng)險(xiǎn)控制n第三階段nnn驗(yàn)證對(duì)象：整個(gè)系統(tǒng)；取樣周期：一年；取樣點(diǎn)：取樣位置、頻率可以根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度來確定，如考慮其水的使用范圍、使用點(diǎn)的失敗歷史、測試結(jié)果的穩(wěn)定性等n若是WFI系統(tǒng)，F(xiàn)DA指南建議每天最少從一個(gè)使用點(diǎn)抽樣，而每周要試驗(yàn)各個(gè)使用點(diǎn)。n微生物限度試驗(yàn)用取樣容器：將洗凈的300ml容積帶磨口塞的錐形瓶或帶蓋的玻璃瓶在121℃滅菌30分鐘，滅菌后，作為取樣容器。咨詢101系統(tǒng)性能測試的風(fēng)險(xiǎn)控制n取樣：取樣方法注意防止污染nnnn各取樣點(diǎn)均在經(jīng)相應(yīng)工藝要求濾芯過濾后取樣；將取水樣處的閥門全部打開，放水5分鐘以上；勿使取樣容器口與放水口、手指等接觸；在取化學(xué)試驗(yàn)用的樣品時(shí)，先用200ml待取水樣將取樣容器充分振搖清洗后，倒掉，取樣，立即密封；nnTOC測試水樣應(yīng)密閉，容器頂空應(yīng)盡量?。蝗∥⑸镌囼?yàn)用樣品時(shí)，直接取水樣，立即密封。北京n警戒限依據(jù)正常的運(yùn)行經(jīng)驗(yàn)，通常在行動(dòng)限之前，用于啟動(dòng)糾正；n行動(dòng)限被定義為根據(jù)產(chǎn)品驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)而訂立的工藝條件。咨詢104系統(tǒng)性能測試的風(fēng)險(xiǎn)控制n警戒限與行動(dòng)限n把警戒限和行動(dòng)限與正常運(yùn)行范圍一起應(yīng)用是一個(gè)良好實(shí)踐；n警戒限和行動(dòng)限應(yīng)該以系統(tǒng)的實(shí)際能力為根據(jù)；若果有歷史數(shù)據(jù)可以進(jìn)行質(zhì)量統(tǒng)計(jì)來制定；北京齊力佳183