【正文】 況下，藥品在有效期內(nèi)的泄漏率與裝量直接相關。通過對批間和批內(nèi)每撳主藥含量的測定，可以有效的控制產(chǎn)品的質(zhì)量，保證臨床給藥的一致性，確保臨床療效。 每瓶總撳數(shù)為保證每瓶氣霧劑的給藥次數(shù)不低于規(guī)定的次數(shù)，需要進行每瓶總撳數(shù)的測定。 霧滴的粒度或粒度分布由于藥物隨拋射劑噴出后，藥物的粒度除與處方因素（原料藥的粒度分布、水分、粘度、表面活性劑的使用、拋射劑等）有關外，閥門系統(tǒng)、環(huán)境溫度等也對藥物粒度具有較大影響。但這種方法只檢查相對較少的顆粒，有可能采樣不具有代表性，同時測得的也是靜態(tài)粒徑。光學顆粒測定方法主要有激光衍射測定法和激光飛行時間測定法，可以作為氣霧劑空氣動力學粒度以及粒度分布研究的方法。 藥物在裝置中的殘留由于藥物隨拋射劑噴射出容器時，可能在閥門系統(tǒng)的“死腔”沉積或滯留，致使一部分藥物無法噴出，此外噴出的藥物可能因為噴嘴的大小、形狀以及劑型因素（如藥物顆粒在噴嘴處聚集，較大的顆粒鑲嵌在噴嘴處、顆粒之間的靜電作用等），也使部分藥物殘留在噴嘴處，而無法被患者吸入，對于這些部位的藥物殘留，應該在處方篩選以及制備工藝中檢查測定?？梢悦繐逯魉幒恳约八幬?霧滴的粒度及粒度分布、噴射模式等為考察指標。與拋射劑的蒸汽壓、藥物顆粒的大小以及處方組成等也有關系。為保證氣霧劑在不同溫度條件下的使用，需要考察在低溫條件下影響氣霧劑質(zhì)量的含量均勻性、每撳主藥含量、霧滴的粒度及粒度分布各項指標，了解低溫條件對使用的影響。比如，氣霧劑除了進行加速試驗和長期試驗，為考察在不同環(huán)境和溫度情況下閥門系統(tǒng)的密封性以及對產(chǎn)品關鍵檢查項目（每撳主藥含量、霧滴的粒度和粒度分布、噴射模式、每瓶總撳數(shù)、微生物限度等）的影響，需要進行樣品的低溫試驗和溫度循環(huán)試驗。噴霧劑的處方組成與氣霧劑比較，除沒有拋射劑外，其它組成基本一致。質(zhì)量研究和質(zhì)量標準 研究項目的確定噴霧劑主要研究項目與氣霧劑相似，可以參照氣霧劑相關章節(jié)進行研究。 每噴噴量及每噴主藥含量由于每噴噴量是處方因素的綜合體現(xiàn)，也是容器和閥門系統(tǒng)質(zhì)量的體現(xiàn)，因而該項是噴霧劑重要的過程控制和終點控制項目之一。 每瓶總噴次為保證每瓶噴霧劑的給藥次數(shù)不低于規(guī)定的次數(shù)，需要進行每瓶總噴次的測定。 失重檢查吸入噴霧劑放置過程中的密閉性，包括采用不同放置方式（如倒置、斜置等方式）下的密閉性是需要進行研究的內(nèi)容，可通過失重檢查進行評估。 其他關于最低裝量、霧滴的粒度及粒度分布、藥物在裝置中的殘留、分散性試驗、噴射模式、低溫條件下的質(zhì)量研究等參見氣霧劑相關內(nèi)容。需要注意的是，對于采用半透性容器的制劑，需注意失重檢查，加速試驗可在40℃177。處方工藝研究粉霧劑的處方應主要針對影響粉霧劑質(zhì)量以及穩(wěn)定性的因素加以研究。 輔料 載體粉霧劑常用的載體為乳糖，乳糖作為口服級藥用輔料已收載于多國藥典，但作為粉霧劑的載體，除符合藥典標準外，還應該針對粉霧劑的劑型特點做出進一步的要求。 其它輔料粉霧劑除了加入一定量的載體外，有時為了改善粉末的粉體學特性、改善載體的表面性質(zhì)以及抗靜電性能，以便得到流動性更好、粒度分布更均勻的粉末，常在處方中加入一定量的潤滑劑、助流劑以及抗靜電劑等。在獲得微粉化產(chǎn)物后，由于藥物的微粉化粉末之間、粉末與輔料以及與容器系統(tǒng)之間復雜的相互作用可能直接關系到產(chǎn)品的質(zhì)量甚至安全性和有效性，故需對微粉化處理后藥物的粉體學特性進行研究測定。此外，如有試驗條件，可進行：1)堆密度和孔隙率。2）制劑粉體流動性測定。 載體和輔料的粉碎改善粉末流動性最常用的方法就是加入一些粒徑較大的顆粒作為載體或輔料。 藥物與載體的混合方式不同的混合方式對粉霧劑有效部位沉積率有影響。同時在混合和灌裝過程中，應控制生產(chǎn)環(huán)境的相對濕度，是環(huán)境濕度低于藥物和輔料的臨界相對濕度。但由于粉霧劑與氣霧劑在制劑特性、輔料組成、包裝容器等方面存在差異，研究項目的選擇還需考慮結(jié)合制劑特點進行。 每吸主藥含量（儲庫型）由于每吸主藥含量是處方因素的綜合體現(xiàn)，也是容器和閥門系統(tǒng)質(zhì)量的體現(xiàn)，因而該項是粉霧劑重要的過程控制和終點控制項目之一。每瓶總吸次與每吸主藥含量一樣，也是粉霧劑重要的檢查和控制項目，相應檢查方法可參考現(xiàn)行版中國藥典的有關內(nèi)容。 水分水分對粉霧劑的粒徑分布、霧化程度、含量均勻度、結(jié)晶度、穩(wěn)定性及微生物污染等方面均有顯著影響，因此應對粉霧劑的水分進行嚴格控制, 相應檢查方法可參考現(xiàn)行版中國藥典的有關內(nèi)容。對于膠囊型粉霧劑，應關注囊殼吸水對制劑性能的影響；對于多劑量貯庫型粉霧劑，建議另外在除去裝置瓶蓋的條件下進行濕度影響試驗，以考察在患者使用不當時制劑對水分的敏感性。（一）直接接觸藥品的容器系統(tǒng)的一般考慮吸入制劑的容器系統(tǒng)各組成部件均應采用無毒、無刺激性、性質(zhì)穩(wěn)定、與藥物不起相互作用的材料制備。此外，為了用藥安全，對于容器系統(tǒng)中可能在生產(chǎn)、貯藏過程中出現(xiàn)浸出物的，應考慮對浸出物進行研究。對于多劑量給藥的產(chǎn)品，建議使用可調(diào)的活動計量裝置以提高病患的適應性。（二）患者的具體情況吸入制劑的臨床治療效果不僅僅與制劑本身有關，也與使用者的主動呼吸情況，如使用者的性別、年齡、病理狀況、呼吸的深度、力度、速度、持續(xù)時間等密切相關。如果必要，需要通過專門的訓練以保證使用者能夠正確操作裝置。研發(fā)者應判斷變更的程度，制定相應的研究方案，并通過試驗結(jié)果進行調(diào)整。五、參考文獻1. EMEA Note for Guidance on Requirements for Pharmaceutical Documentation for Pressurized Metered Dose Inhalation Products, Mar. 20022. EMEA Note for Guidance on Dry Powder Inhalers, June 19983. EMEA Concept Paper on The Development of A Committee For Propriety Medicinal Products (CPMP) Note For Guidance On Requirements For Pharmaceutical Documentation For Metered Dose Inhalers, Nov. 19994. EMEA Guideline for PMS Studies for Metered Dose Inhalers with New Propellants5. EMEA Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP) Concept Paper on 1. The Revision of the CPMP Notes for Guidance on Dry Powder Inhalers and Pressurized Metered Dose Inhalers。此外，測定過程環(huán)境濕度和溫度對測定的結(jié)果也有影響。七、著者《吸入制劑質(zhì)量控制研究技術(shù)指導原則》課題研究組1. 若不給自己設限，則人生中就沒有限制你發(fā)揮的藩籬。有時候覺得自己像個神經(jīng)病。歲月是有情的，假如你奉獻給她的是一些色彩，它奉獻給你的也是一些