【正文】 驗，結果應符合規(guī)定。對出現(xiàn)水質不符合標準的情況，應有處理措施及處理后的水質再監(jiān)測記錄或報告書。制備過程中應對水質進行監(jiān)測，其“酸堿度” 、 “氯化物” 、 “銨鹽” 、 “重金屬”等重點項目至少每 2h 監(jiān)測一次。② 藥品生產企業(yè)應對水質進行監(jiān)測，應有每月一次全項檢驗的報告書。工藝路線選擇的原則是：工藝成熟，技術先進。 設計目的生產能力： 年產 1 億支/年工藝要求： 選擇最佳工藝流程質量要求： 符合 GMP 西南交通大學本科畢業(yè)設計（論文） 第 5 頁 設計依據(jù)水針制劑車間設計的依據(jù)是國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品生產質量管理規(guī)范》 （1998 年修訂） 、 《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范》 （GB50073 —2022）和國家關于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范。亦可用于靜脈復合麻醉。在血循環(huán)中大部分迅速被血漿中假性膽堿酯酶水解，生成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，前者 80%以原形和結合型，后者僅有 30%經(jīng)腎臟排出，其余經(jīng)肝酯酶水解，進一步降解后隨尿排出。本品小劑量有興奮交感神經(jīng)的作用，使心率加快、血壓上升，劑量加大，由于心肌抑制，外周血管擴張、神經(jīng)節(jié)輕度阻斷而血壓下降，心率增快。本品彌散性和通透性差，其鹽酸鹽的結合形式在組織中被解離后釋放出游離堿而發(fā)揮局部麻醉作用。 西南交通大學本科畢業(yè)設計（論文） 第 1 頁課 程 設 計 說 明 書 目 錄第一章 前言 前言3 設計目的4第四章 工藝設計計算及生產過程 物料衡算5 鹽酸普魯卡因注射劑處方舉例17第六章 車間設計說明第七章 附圖 西南交通大學本科畢業(yè)設計（論文） 第 3 頁第一章 前言 鹽酸普魯卡因注射液的藥理毒理本品為酯類局部麻藥，能暫時阻斷神經(jīng)纖維的傳導而具有麻醉作用，本品對皮膚、粘膜穿透力弱，不適于表面麻醉。劑量繼續(xù)加大，可出現(xiàn)肌肉震顫、煩燥不安和驚厥等中樞興奮的中毒癥狀。大部分與血漿蛋白結合，并蓄積在骨骼肌、紅細胞等組織內，當血漿濃度降低時再分布到全身。用于浸潤麻醉、阻滯麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉和封閉療法等。一般生產區(qū)包括安瓿外清處理、半成品的滅菌檢漏、異物檢查、印包等；10 萬級潔凈區(qū)包括物料稱量、濃配、質檢、安瓿的洗烘、工作服的洗滌等；一萬級潔凈區(qū)包括稀配、灌封，且灌封機自帶局部 100 級層流。 生產制度年工作日：250 天1 天 2 班：每班 6h 西南交通大學本科畢業(yè)設計（論文） 第 6 頁第四章 工藝設計計算及生產過程 物料衡算每天工作時間：6 * 2 = 12按每班準備時間 h 算，則每天生產時間：12 – * 2 = h年產 1 億支，則每天產量：1 億 / 250 = 40 萬支 / 天；每小時產量：40 萬 / = 萬支 / h 生產工序 目前最終滅菌小容量注射劑工藝設計按工藝設備的不同形式可分為單機生產工藝和聯(lián)動機組生產工藝兩種。供水量應滿足生產需要。② 蒸餾水應按照《中國藥典》標準至少每周進行一次全項檢驗，結果應符合規(guī)定。 西南交通大學本科畢業(yè)設計（論文） 第 7 頁③ 水質監(jiān)測時，采樣點的位置應合理。注射用水制備① 注射用水的水源宜為純水。對出現(xiàn)水質不符合標準的情況，應有處理措施及處理后水質再監(jiān)測記錄或報告書。貯罐、輸送管道不得有“死角” （不易清洗或不循環(huán)靜止角落） 。 安瓿的清洗① 待洗安瓿保存的環(huán)境及狀態(tài)應盡可能使對其污染的影響降至最低限度。 西南交通大學本科畢業(yè)設計（論文） 第 8 頁④ 干燥、滅菌后的安瓿貯存和運轉過程應采取有效措施，防止再污染。② 稱量應嚴格按批生產指令進行，并有經(jīng)他人復稱的記錄。④ 活性炭稱量應在具有有效排塵設施的專用操作間內進行，并主意防止對環(huán)境的污染。④ 稀配液（或粗濾液） 、精濾液的質量應有檢驗記錄。② 鈦濾器抗熱震性能好、強度大、重量輕、不易破碎，過濾阻力小，濾速大， 西南交通大學本科畢業(yè)設計（論文） 第 9 頁在注射劑生產中是一種較好的粗濾材料。② 灌裝操作間的溫、濕度應有監(jiān)測記錄。工作服的材質、服式及人員著裝應滿足灌裝（封）的生產要求。記錄應納入批生產記錄。 滅菌① 滅菌設備、生產操作、工藝管理應能有效地防止未滅菌品與已滅菌品的混淆。③ 滅菌設備的檢查、維修、驗證應有記錄。⑤ 灌裝后至滅菌完畢的操作時限應有規(guī)定，以保證藥品的質量。 燈檢① 燈檢室的設施、澄明度檢測儀的性能、操作人員的視力應符合規(guī)定。④ 未燈檢品、燈檢合格品、燈檢不合格品應有有效地防止混淆的存放措施，并有明顯標志。④ 安瓿上需印字的產品，其字跡應清晰、不易磨滅；品名、批號、規(guī)格等項目應齊全。 鹽酸普魯卡因注射劑處方舉例鹽酸普魯卡因注射液【處方】鹽酸普魯卡因 g（主藥） 氯化鈉 g（滲透壓調節(jié)劑） 鹽酸（）適量（PH 調節(jié)劑） 注射用水 加至 1000ml（溶劑）【制法】取注射用水約 800ml, 加入氯化鈉，攪拌溶解，再加鹽酸普魯卡因使之溶解，用 ~，加注射用水至全量攪勻，濾過，灌封于安瓿中，用流通蒸汽 100℃ 30min 滅菌。保證本品穩(wěn)定性的關鍵是調節(jié) pH 值，本品 pH 值應控制在 ~ 之間。 西南交通大學本科畢業(yè)設計（論文） 第 12 頁 鹽酸普魯卡因注射劑生產工藝流程框圖最終滅菌小容量注射劑洗、烘、灌、封聯(lián)動機組工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意說明：GMP 規(guī)定最終滅菌小容量注射劑生產環(huán)境分為三個區(qū)域：一般生產區(qū)、10 萬級潔凈區(qū)、一萬級潔凈區(qū) 西南交通大學本科畢業(yè)設計（論文） 第 13 頁一般生產區(qū)包括安瓿外清處理、半成品的滅菌檢漏、異物檢查、印包等；10 萬級潔凈區(qū)包括物料稱量、濃配、質檢、安瓿的洗烘、工作服的洗滌等；一萬級潔凈區(qū)包括稀配、灌封，且灌封機自帶局部 100 級層流。用于制藥、生物制品等行業(yè)安瓿的灌封和封口。其次是結構緊湊，設備體積小，因此，占據(jù)廠房的空間小，又因自動化水平高，所需操作人員少，干燥、滅菌、灌裝由 100 級層流保護，不僅防止人們對生產過程造成的污染，環(huán)境潔凈度得到保證，而且大大提高勞動生產率。而耐熱孢子的破壞取決于在濕熱條件下孢子的水合作用及核酸與蛋白質的變性。通過對安瓿異物檢查，將含有異物的不合格安瓿予以剔除。我們 西南交通大學本科畢業(yè)設計（論文） 第 16 頁選用第一種。技術參數(shù)型號 YBL2適用安瓿規(guī)格 1ml、2ml、5ml、10m、20ml 生產能力 60000/h ( 每支 1~2ml )配套電機 2KW 外形尺寸 6800 mm*1500mm*1550mm重量 1500Kg 主要材質 不銹鋼，鋼數(shù)量 1⑥ 工藝用水設備水是藥物生產中用量最大，使用最廣的一種原料，用于生產過程及藥物制劑的制備，而且生產過程中的用水量最大，其中工藝用水量占相當比例。純化水：為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制的的制藥用的水，不含任何附加劑。注射用水：是以純化水作原料水，經(jīng)特殊設計的蒸餾器蒸餾，冷凝冷卻后經(jīng)膜過濾制備而得到的水。在安瓿停轉的瞬間，以束光照射安瓿，在光束照射下產生變動的散射光或投影，背后的熒光屏上即同時出現(xiàn)安瓿及藥液的圖像。第一工位是頂瓶夾緊。第五工位是對合格品和不合格品由電磁閥動作，不合格品從廢品出料軌道予以剔除，合格品則由正品軌道輸出。國外一些先進國家，不少制藥企業(yè)注射劑澄明度檢查，早己采用半自動或全自動燈檢機進行檢查，這類設備精度高，對有色、五色的安瓿、西林瓶管子瓶、輸液瓶灌裝的無色藥液、有色藥液均可檢測，有的還可檢測懸浮液以及熒光性液體。第六章 車間設計說明① 最終滅菌小容量注射劑生產過程包括原輔料的準備、配制、灌封、滅菌、質檢、包裝等步驟，按工藝設備的不同形式可分為單機生產工藝和聯(lián)動機組生產工藝兩種，我們選用后一種。如工藝無特殊要求，一般潔凈區(qū)溫度為18~26℃，相對濕度為 45%~65%。生產區(qū)要嚴格按照生產工藝流程布置，各個級別相同的生產區(qū)相對集中，潔凈級別不 西南交通大學本科畢業(yè)設計（論文） 第 21 頁同的房間相互聯(lián)系中設立傳遞窗或緩沖間，使物料傳遞路線盡量短捷、順暢。廠房內設置與生產規(guī)模相適應的原、輔材料，半成品，成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其聯(lián)系的生產區(qū)域，減少運輸過程中的混雜與污染。公用工程包括給排水、供氣、供熱、強弱電、制冷通風、采暖等專業(yè)的設計應符合 GMP 原則。⑧ 水針劑生產批號的確定以一個配液灌配制的均質藥液，并使用同一臺滅菌設備滅菌的產品為一個批號；當使用數(shù)臺滅菌設備時應加亞批號。 keyword。(2)項標題 2. 款標題 頁眉、頁腳說明在版心上邊線隔一行加粗線，寬 （約 ），其上居中打印頁眉。正文用小 4號宋體，西文和數(shù)字用小4 號 Times New Roman。公式中用斜線表示“除”的關系時應采用括號，以免含糊不清，如 1/(bcosx)。插圖處的該頁空白不夠排寫該圖整體時，則可將其后文字部分提前排寫，將圖移到次頁最前面。表內文字說明，起行空一格、轉行頂格、句末不加標點