【正文】 第六節(jié) 中藥藥效學研究的基本要求與方法 一 中藥藥效學研究的基本目的要求 中藥藥效學研究的基本目的 中藥新藥的基本要求是安全、有效、可控和穩(wěn)定 1 通過藥效學研究確定有效性 通過藥效學研究可以初步明確新藥是否有效，作用的強弱，與同類藥比較在藥效上的優(yōu)缺點和特色，確定有無實用價值及開發(fā)前景，結(jié)合毒理學研究結(jié)果，確定可否進行人體試驗及臨床研究。 對 天然藥物及中藥中提出的單一化合物 研究不強求用中醫(yī)藥理論來指導。 2 受試藥物 處方固定、制備工藝及質(zhì)量基本穩(wěn)定（一般為中試產(chǎn)品）。 中藥藥效學研究的基本要求 5 試驗記錄 記錄要求 實驗記錄應(yīng)真實、完整、詳細、準確、規(guī)范（每只動物的原始記錄、數(shù)據(jù)、圖譜等），防止漏記和隨意涂改，試驗中出現(xiàn)的特殊現(xiàn)象、矛盾結(jié)果等 , 均應(yīng)詳細記錄。 中藥藥效學研究的基本要求 實驗室的溫度、濕度 (必要時氣壓 )，實驗的時間 (必要時注明白日或黑夜 )，以及可能影響試驗的環(huán)境因素，均應(yīng)詳細記錄。 中藥藥效學研究的基本要求 記錄內(nèi)容 實驗名稱 每項實驗首先記錄課題名稱及實驗名稱。 試驗動物 種屬、性別、年齡、數(shù)量、健康狀況、提供單位、合格證，動物等級或特殊模型動物、飼養(yǎng)管理、試驗前觀察與處理，隨機分組的方法。試驗用其它藥品試劑的品名、規(guī)格、生產(chǎn)廠家、批號等。資料整理應(yīng)簡明扼要，注意科學性、嚴密性、邏輯性，真實可靠地反映出試驗所獲得的各種信息與結(jié)果。 豚鼠：易于致敏 ， 對組胺非常敏感 ， 適于做過敏試驗 。 豬：由于解剖和生理上與人相似 ， 近日選用逐漸 增多 。 我國將實驗動物分為 4級： 一級動物即普通動物 (CV)； 二級動物即清潔動物 (CL)； 三級動物即無特定病原體動物 (SPF)； 四級動物即無菌動物 (GF)和悉生動物 (GN)。必要時選用特定年齡、體重動物 性別 一般試驗選用雌雄各半動物。用小鼠、大鼠計數(shù)資料試驗動物數(shù)則要求更多。 首選具有中藥特點的試驗方法及動物模型 首選符合中醫(yī)理論，具有中藥特點的試驗方法及動物模型，其次可選用現(xiàn)代醫(yī)藥學合適的方法及模型。 整體和離體方法選擇 中藥由于成分復雜，特別是復方粗制劑，為多種化學成分 (或有效部位 )的混合體，除有效成分外，尚有一些無關(guān)成分及干擾成分。 敏感性高 指標要敏感，對于病情及癥候的任何變化，對于藥物的防治作用，能夠敏感、準確的反映出來。 二 中藥藥效學研究的方法 定量指標 為了準確 判斷藥物的作用及機體的變化，必須有量的概念、量的比較，選用可測量的定量指標 (即計量指標 )； 質(zhì)反應(yīng)指標只能反映是與否、死與不死、陰性與陽性，只能用計數(shù)指標。應(yīng)具體情況具體分析，根據(jù)試驗?zāi)康呐c要求，優(yōu)選指標，不是“ 越多越好 ” ，而是 “ 越說明問題越好 ” 。前者與臨床用藥更為相似，更合理，但因制劑含有大量糊精、蔗糖等賦形劑，水溶后呈黏稠狀，灌胃不便，且體積大，含藥量低，無法濃縮提高含藥量，因而難于提高動物用量。一類是用于治療體表或局部疾患，如皮膚病、跌打損傷或局部腫痛、骨折等；另一類則是局部用藥治療全身性疾患，例如局部或穴位貼藥治療哮喘、冠心病、高血壓等。 以口服的復方中藥，改為內(nèi)病外治，應(yīng)與口服進行藥效學對照比較。如有困難可選用其它相似給藥途徑進行試驗，但應(yīng)該說明原因。容量過大、過小易出現(xiàn)實驗誤差甚至假陽性或動物死亡。 二 中藥藥效學研究的方法 8 試驗組給藥劑量 試驗至少設(shè) 3個劑量組，大動物 (猴、犬等 )試驗或特殊情況下，可適當減少劑量組。 根據(jù)臨床用量計算 根據(jù)人用量的數(shù)倍至幾十倍，用作動物試驗劑量，可根據(jù)人用劑量按千克體重 (g或 mg生藥／ kg體重 )來折算動物用量。 不論以何種方法選用的給藥劑量，都應(yīng)該通過預試，摸索到出現(xiàn)藥理效應(yīng)的適當劑量，再確定正式試驗劑量。 10 對照藥的選擇 陽性對照藥 即已知有效藥，其 目的 有二：檢查試驗體系是否可靠，可用西藥作陽性對照藥； 陽性對照藥的選擇應(yīng)注意 ： (1)可比性 其功效、主治、劑型、給藥途徑應(yīng)與新藥相似，便于比較新藥的優(yōu)劣與特點。 空白對照品 空白對照包括正常動物及模型動物的空白對照，可用生理鹽水、蒸餾水、注射用水或食用水，據(jù)試驗要求選用。 由于藥效是復方整體起作用，則研究復方藥效一般首先進行全方研究。建立適宜的主治 “ 證 ” 模型，是中藥復方全方研究的關(guān)鍵。如六味地黃湯可分成 “ 三補 ” 和 “ 三瀉 ”兩種組方。 7．均勻設(shè)計法 按一定的均勻設(shè)計表安排，均勻設(shè)計的實驗次數(shù)與各因素所取水平數(shù)相等，有利于進行量效實驗。 ? 對炙甘草湯研究其活性成分，首先對炙甘草湯中皂苷及皂苷元成分進行定性定量分析，初步認為炙甘草湯抗心律失常的主要有效成分或部位為甘草酸單胺鹽、人參總皂苷和麥冬總皂苷，并按 0． 4： 0． 16： 0． 12配伍有明顯協(xié)同作用，從而為進一步闡明炙甘草湯抗心律失常的作用機制及開發(fā)出五類新藥?？蓪⒅兴帍头接行Р课谎兄瞥芍兴幬孱愋滤?，同時還可望在研究中發(fā)現(xiàn)強活性化學單體，為研究中藥一類新藥奠定基礎(chǔ)，使復方中藥與國際醫(yī)藥標準接軌，為中醫(yī)藥走向國際醫(yī)藥市場找到切入點。 銀 翹 散 ? (三 )中藥化學和藥理學結(jié)合系統(tǒng)研究中藥復方 ? ? 中藥復方系統(tǒng)研究應(yīng)該以臨床療效為中心，圍繞臨床，藥理與化學相結(jié)合。 第三節(jié) 中藥復方藥效研究新技術(shù)新方法 一、建立中醫(yī)藥信息系統(tǒng) 建立中醫(yī)藥信息系統(tǒng)，將大大提高中藥復方藥效的研究效率。 二、分子生物學及基因技術(shù)研究中藥藥效學 引入基因組學與蛋白質(zhì)組學及基因芯片技術(shù)將對中藥復方藥效的研究產(chǎn)生巨大的推動作用。 ? 為尋求中藥復方物質(zhì)基礎(chǔ)，研究中有必要采用分子光譜學、質(zhì)譜學、色譜學、 X射線衍射、軟電離質(zhì)譜技術(shù)、計算機化學技術(shù)、超導二維核磁共振，尤其是采用多種儀器聯(lián)用技術(shù)，研究廣泛的化學信息，是中藥復方化學和分析工作效率提高的有效手段。 ? END