高血壓與動(dòng)脈粥樣硬化張運(yùn)-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 后， A、 B兩組應(yīng)用 蝰蛇毒和組胺進(jìn)行藥物觸發(fā) Zhang L, et al. J Cell Mol Med, in press 血管內(nèi)超聲引導(dǎo)的斑塊內(nèi)注射 易損斑塊動(dòng)物模型的改進(jìn) ? 斑塊內(nèi)基因注射技術(shù) 創(chuàng)傷較小 轉(zhuǎn)染病毒劑量易于控制 轉(zhuǎn)染效率和靶向性提高 適于進(jìn)行藥物干預(yù)的慢性動(dòng)物實(shí)驗(yàn) ? 有助于闡明 p53基因致斑塊易損的機(jī)制 基因轉(zhuǎn)染部位斑塊破裂的發(fā)生率 P Zhang L, et al. J Cell Mol Med, in press 基因轉(zhuǎn)染部位的斑塊破裂 易損斑塊動(dòng)物模型的建立和發(fā)展 模型 3 ? 56只新西蘭兔高脂喂養(yǎng) 1周后，球囊損傷腹主動(dòng)脈。 高血壓與動(dòng)脈粥樣硬化 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 教育部和衛(wèi)生部心血管重構(gòu)和功能研究實(shí)驗(yàn)室 張 運(yùn) 心血管疾病：全球性流行病 ?進(jìn)入本世紀(jì)以來，心血管疾病已成為我國(guó)的第一位殺手 ?2022年我國(guó) ，占疾病死亡總?cè)藬?shù)的 34%， 平均每 1人， 這一死亡速度是美國(guó)人的 3倍 （每 34秒死亡 1人）， 相當(dāng)于每 10天發(fā)生一次汶川大地震！ ?我國(guó) 2022年衛(wèi)生總費(fèi)用為 5684億元， 2022年上升到 10966億元， 5年內(nèi)翻了一番 武陽(yáng)豐等，中華流行病學(xué)雜志 2022年 10月第 25卷第 10期 北京石景山區(qū) 1198名農(nóng)村居民（ 4373歲）：橫斷面調(diào)查和頸動(dòng)脈超聲 理想血壓 1期高血壓 2期高血壓 3期高血壓 OR值 1 1 不同血壓類型人群檢出斑塊的危險(xiǎn)性比較 高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率更高 Prevention and Control (2022) 1:3–15 PBDAY研究 (Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth Study) ? 全球 15個(gè)國(guó)家的 18個(gè)臨床中心 ? 1277名因外傷死亡的人群（年齡 1534歲） P P P 0 10 20 30 40 50 60 胸主動(dòng)脈 腹主動(dòng)脈 右冠狀動(dòng)脈 高血壓 血壓正常 發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的百分比 39 49 54 即使年輕高血壓患者， AS發(fā)生率已高達(dá)約 50% Libby P. Circulation. 2022。340:115126. 單核細(xì)胞 LDLC 黏附分子 巨噬細(xì)胞 泡沫細(xì)胞 氧化的 LDLC 斑塊破裂 CRP 動(dòng)脈粥樣硬化的病理機(jī)制 ? 內(nèi)皮功能受損 是啟動(dòng)因子 ? LDLC是罪魁禍?zhǔn)? ? 炎癥反應(yīng) 貫穿全程 高血壓 (+) ＋ 高血壓患者的冠心病風(fēng)險(xiǎn) 高血壓與血管壁細(xì)胞力學(xué)的關(guān)系 ? 力學(xué)改變 剪切力 環(huán)周張力 靜水壓 靜水壓 血液對(duì)單位面積血管壁的側(cè)壓力（血壓） ? VEC形態(tài)變長(zhǎng)及不規(guī)則 ? 抑制 NO、 PGI2的生成 ? ET分泌功能增加 ? ACE活性增加 ? 促進(jìn)細(xì)胞增殖，過高促進(jìn)凋亡（ 180mmHg） ? tPA mRNA表達(dá)下降 單核細(xì)胞 LDL穿透性 ↑ 巨噬細(xì)胞 內(nèi)皮依賴的血管舒張性 ↓ 內(nèi)皮通透性 ↑ oxLDL 脂蛋白與血管壁的接觸時(shí)間 ↑ 高血壓加劇動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生 急性心肌梗死的冠脈狹窄程度 50 5070 70 直徑狹窄百分比（ % ） Data from 4 studies. Smith. Circulation. 1996。 J Biol Chem, 2022。27:348356 頸動(dòng)脈斑塊三維應(yīng)變與腦卒中 Zhang PF, et al. J Hypertens, 2022
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