規(guī)格變更的研究思路-2007年藥審中心-預(yù)覽頁
【正文】 主成分 20mg 100mg ? 淀粉 45mg 45mg ? 糖粉 50mg 50mg ? 羧甲基淀粉鈉 2mg 2mg ? 硬脂酸鎂 1mg 1mg ? 原規(guī)格理論片重 118mg ? 主藥規(guī)格變化 68% ? 主藥含量的變化可能對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生明顯影響，不屬于 II類變更！ 18 II類變更 ? 前提條件 ?輔料組成、生產(chǎn)工藝和原規(guī)格產(chǎn)品相同 ?變更規(guī)格藥物溶出 /釋放行為，或與體內(nèi)吸收和療效有關(guān)的重要物理參數(shù)或指標(biāo)與原規(guī)格一致。 23 II類變更 ? 穩(wěn)定性試驗 ?主藥 /輔料比例不一致 ? 三批生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品 ,3個月加速和長期留樣考察。 26 III類變更 ?具體變更情況 ?緩釋、控釋制劑的規(guī)格變更 ?脂質(zhì)體、氣霧劑、透皮貼劑等特殊制劑的規(guī)格變更 ?普通制劑新規(guī)格處方的輔料比例變化幅度超出處方 II類變更允許的范圍 ?新規(guī)格處方輔料種類發(fā)生變化等 ?在目前已有藥品規(guī)格外的規(guī)格變更（即新增規(guī)格） ?除 I、 II類外的其它變更。 ? 29 III類變更 ?如申請免除生物等效性實驗，需根據(jù)藥物的藥代動力學(xué)特點及變更前后處方、制備工藝的一致性等方面綜合考慮，進(jìn)行充分的研究和分析，提供翔實的依據(jù)。 ?藥品規(guī)格變更 ?↓ ?處方工藝變更、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更 ?分別參照各項變更進(jìn)行相應(yīng)的研究 34 規(guī)格變更 Ⅱ 類變更具體情況 符合前提條件 按 Ⅱ 類變更進(jìn)行研究 Ⅲ 類變更 否 否 是 是 變更前后產(chǎn)品等同 Ⅱ 類變更 ? 是 否 ?研究變更對藥品的影響?評估變更前后產(chǎn)品的等同或等效 35 四、常見問題舉例及分析 ? （一）規(guī)格不合理 西咪替丁氯化鈉注射液 原規(guī)格： 100ml西咪替丁 變更后： 100ml西咪替丁 說明書：每次 新增規(guī)格與法定的用法用量不符，無依據(jù)。 ? ?處方發(fā)生改變的，未進(jìn)行處方篩選研究 。 40 溶出行為 ≠溶出度 “建議對規(guī)格變更前后產(chǎn)品的 溶出行為 進(jìn)行比較，提供相應(yīng)的研究資料和圖譜。 （四）關(guān)聯(lián)變更研究不充分 42 ?關(guān)聯(lián)變更：新規(guī)格增加了 “ 著色劑 A” ， 適用人群 —“ 三歲以下兒童” ?關(guān)注重點： “ 著色劑 A” 的選擇依據(jù)，在目標(biāo)人群中的安全性。 44 ?規(guī)格的合理性是變更的前提、基礎(chǔ)。 六、總結(jié) 45
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