【正文】 （ 3） 延長(zhǎng)不應(yīng)期 ： 抑制３相Ｋ ＋ 外流 → ＥＲＰ和ＡＤＰ均延長(zhǎng)（ＥＲＰ更明顯） 抑制心肌收縮力（弱） 其他：抗膽堿；阻斷血管 α 受體作用 【 藥理作用 】 遵義醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 37 【 體內(nèi)過(guò)程 】 ?吸收：口服吸收迅速而完全，生物利用度約 7080％。 胞內(nèi) Ca2+過(guò)多誘發(fā)短暫 Na+內(nèi)流引起。 遵義醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 23 2 .自律性增高 多種因素 （交感神經(jīng)活性增高、低血鉀、心肌細(xì)胞受到牽張刺激、心肌細(xì)胞缺血缺氧、藥物中毒等） 異常沖動(dòng)形成 ↑ 心律失常 ↑ 遵義醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 24 3. 后除極（ afterdepolarization): 某些情況下，心肌細(xì)胞在一個(gè)動(dòng)作電位后產(chǎn)生的提前 的除極化。約為除極開始到膜電位恢復(fù)到 60~50mV之間的這一段時(shí)間。 (0相除極的離子通道門控狀態(tài)有關(guān) ） ：下移 → 傳導(dǎo) ↑ ；上移 → 傳導(dǎo) ↓ 。 ：與工作心肌細(xì)胞內(nèi)鈣含量有關(guān)。 心律正常時(shí)心臟協(xié)調(diào)而有規(guī)律收縮、舒張，順利完成泵血功能 遵義醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 3 心律失常 （ arrhythmia） 是指心動(dòng)節(jié)律和頻率的異常。 ? 竇房結(jié)沖動(dòng)經(jīng)正常房室傳導(dǎo)系統(tǒng)順序激動(dòng)心房和心室。 ：與 ERP長(zhǎng)短有關(guān)。 （ 興奮前的靜息電位或舒張電位水平 ） ： 膜電位上移 → 傳導(dǎo) ↓ ； 膜電位下移 → 傳導(dǎo) ↑ 。 膜反應(yīng)性 藥物使膜電位絕對(duì)值降低 快反應(yīng)細(xì)胞膜 反應(yīng)性降低 傳導(dǎo)速度 ↓ 遵義醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 15 四、有效不應(yīng)期 有效不應(yīng)期（ Effective refractory period,ERP） 從動(dòng)作電位 0相除極到心肌細(xì)胞接受刺激能夠再次產(chǎn)生 可擴(kuò)布的動(dòng)作電位 的時(shí)間，稱為 ERP。 凡能 消除單向傳導(dǎo)阻滯 （改善傳導(dǎo)）或 使其變?yōu)殡p向傳導(dǎo)阻滯 （加強(qiáng)傳導(dǎo)抑制）以及 延長(zhǎng) ERP的藥物 均可消除折返，具有 抗心律失常 作用 。 –滯后除極 (delayed afterdepolarization DAD): – 細(xì)胞內(nèi)鈣超載時(shí)發(fā)生在動(dòng)作電位完全或接近完全復(fù)極時(shí)的一種短暫振蕩性除極。 低濃度可阻滯 INa、 IKr, 較高濃度阻滯 IKs、 Ito、 IK ICa(L) 遵義醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 36 適度抑制 Na+內(nèi)流，輕度抑制 Ca2+內(nèi)流和 K+外流。 是最重要的轉(zhuǎn)復(fù)心律藥物之一。 首選 對(duì)心肌梗阻、心臟手術(shù)、心導(dǎo)管術(shù)或藥物中毒（強(qiáng)心苷中毒）所致的室性心動(dòng)過(guò)速或心室纖顫。 （療效不如利多卡因） 苯妥英（鈉） 遵義醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 44 （三） Ⅰ Ｃ類 普羅帕酮（心律平） 氟卡尼 ? 對(duì)鈉通道的抑制作用強(qiáng)于 Ⅰ Ａ、 ⅠB 類 ? 降低自律性； 減慢傳導(dǎo)； 絕對(duì)延長(zhǎng) ERP； ? 用于室上性和室性期前收縮、室上性和室性心動(dòng)過(guò)速、伴發(fā) 心動(dòng)過(guò)速和心房顫動(dòng)的預(yù)激綜合癥 廣譜，但 致心律失常作用發(fā)生率較高 （快速型，慢速型均有）。 長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)脂類代謝及糖代謝有不良影響。 【 藥理作用 】 1. 治療各種 室上性心律失常 （對(duì)房顫、房撲、室上性心動(dòng)過(guò)速效好）； 2. 室性心律失常 ： 傳統(tǒng)藥物治療無(wú)效者。原有竇房結(jié)功能低下或房室 傳導(dǎo)阻滯者尤易發(fā)生，以 Ⅰ C類最多見(jiàn) 。 ：久用致紅斑狼瘡樣綜合征。 遵義醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 59 快速型心律失常的用藥原則及合理用藥 用藥原則 ? 先單獨(dú)用藥，然后聯(lián)合用藥 ? 以最小劑量取得最滿意的結(jié)果 ? 先考慮降低危險(xiǎn)性，再考慮緩解癥狀 ? 充分注意藥物的副作用及致心律失常作用 （選用抗心律失常藥往往更側(cè)重于藥物所出現(xiàn)的不良反應(yīng)的耐受性，而非療效） 遵義醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 60 合理用藥 ? 竇性心動(dòng)過(guò)速： Ⅱ 、 Ⅳ ? 房撲、房顫：轉(zhuǎn)律用 ⅠA 、 Ⅲ ? 減慢心率用 Ⅱ 、 Ⅳ ? 防止復(fù)發(fā)用奎尼丁 ? 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速：急性發(fā)作首選維拉帕米 ? 慢性或預(yù)防用強(qiáng)心甙、 Ⅲ ? 室性早搏：首選 ⅠA 、 Ⅲ ? 心肌梗死急性期：利多卡因 ? 強(qiáng)心甙中毒：苯妥英鈉 ? 陣發(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速：轉(zhuǎn)律用 ⅠA 、 ⅠB ? 心室纖顫：轉(zhuǎn)律用利多卡因、普魯卡因胺和胺碘酮 遵義醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 61 小 結(jié) ： 抗心律失常藥的分類和基本作用；奎尼丁、利多卡因作用機(jī)制；各種心律失常的臨床