【正文】 Reye癥 。超過 10億人使用過該藥 O HO O H( C H 3 C O ) 2 O+H 2 S O 47 0 ~ 7 5 ℃O O HO C H 3O+ C H 3 C O O H阿司匹林的合成 OO OO OOOH 3 C C H 3過敏源 % 非甾體抗炎藥 非選擇性非甾體抗炎藥 選擇性環(huán)氧合酶 COX2抑制劑 水楊酸類 （ 19世紀(jì)末水楊酸鈉的使用） 3,5吡唑烷二酮類 芳基烷酸類 芬那酸類 （ N芳基鄰氨基苯甲酸類） 1,2苯并噻嗪類 芳基烷酸類 布洛芬 等 ※ 吲哚美辛 （強(qiáng)效抗炎、強(qiáng)毒） ※ 舒林酸（前體藥物） ※ 托美?。ò踩⒌投?、速效） ※ 雙氯芬酸鈉 ※ 依托度酸（三環(huán)結(jié)構(gòu)、選擇性） ※ 萘丁美酮、芬布芬 （前藥） A rO HO芳 基 乙 酸 類A rO HO芳 基 丙 酸 類C H 3優(yōu)于無取代，烷氧基 /二甲氨基 /乙酰基和氟等取代 甲基取代優(yōu)于芳基取代 吲哚美辛 (indometacin)的構(gòu)效關(guān)系 NOH 3 CC O O HC H 3OC li n d o m e t a c i n必需結(jié)構(gòu)；酸性與抗炎活性成正相關(guān) 羧基 α位引入 甲基，活性不變；引入羥基，活性下降 ?；〈飪?yōu)于烷化物 Cl,F,CH3SCH3SO, SH,CF3 羰基和苯核之間可以引入雙鍵（吲哚拉新） N原子非必需（舒林酸） 芳基乙酸類的前藥 OH 3 CC H 3On a b u m e t o n e萘丁美酮 (nabumetone) ☆ 非酸性前藥（肝臟代謝活化） ☆ 選擇性抑制 COX2，不影響血小板聚集且腎功能不受損害 ☆ 治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 6 甲 氧 基 2 萘 乙 酸OH 3 CO HOO HOO芬 布 芬☆ γ酮酸類的前體藥物 ☆ 環(huán)氧合酶抑制劑，長效 ☆ 適用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；牙痛、手術(shù)后疼痛及外傷疼痛 ☆ 副作用小，特別是胃腸道反應(yīng)小 芬布芬 (fenbufen) O HO芳基乙酸類的前藥 典型藥物 吲哚美辛 (indometacin) 化學(xué)名： 2甲基 1(4氯苯甲酰基 )5甲氧基 1H吲哚 3乙酸 主要臨床作用：消炎、解熱、鎮(zhèn)痛 （是最強(qiáng)的 PG合成酶抑制劑之一） 主要副作用：顯著影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)（抑郁 /幻覺 /精神錯(cuò)亂） 肝功能、造血系統(tǒng)， 過敏反應(yīng)和胃腸道反應(yīng) NC O O HON H2O1 ) N a N O2, H C l2 ) S n C l2H NON H2C H3C H OH NONC lOC lNC lNOONH C lC lNOON H2O HOOH O A cOC lIndometacin的合成 典型藥物 雙氯芬酸鈉 (diclofenac sodium) 化學(xué)名稱： 2[(2,6二氯苯基 )氨基 ]苯乙酸鈉；雙氯滅痛 主要臨床作用： 消炎、解熱、鎮(zhèn)痛，用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)炎、紅斑狼瘡及癌癥和手術(shù)后疼痛，各種發(fā)熱（是世界上使用最廣泛的非甾體抗炎藥之一） 主要副作用： 胃腸道反應(yīng)，肝、腎損害 作用機(jī)制： ①抑制 COX ② 抑制 LOX ③ 抑制 AA釋放 雙氯芬酸鈉的合成 典型藥物 布洛芬 (ibuprofen) C O O HC H 3H 3 CC H 3化學(xué)名： ?甲基 4(2甲基丙基 )苯乙酸 ?methyl4(2methylpropyl)beneneacetic acid 1994年， (S)(+)布洛芬上市 主要臨床作用： 消炎、解熱、鎮(zhèn)痛，用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)炎等，消旋體給藥， (S)(+)布洛芬活性強(qiáng)于 (R)()布洛芬（ 28倍），在體內(nèi) R可轉(zhuǎn)化為 S異構(gòu)體。(1,2二乙基 1,2亞乙烯基 )雙苯酚 作用特點(diǎn)：活性高于雌二醇，口服有效 臨床用途： 適用于各種原因引起的雌激素缺乏所致的癥狀如：潮熱、出汗、睡眠障礙、頭暈、生殖器病變等 己烯雌酚的合成 活性關(guān)鍵基團(tuán) 抗雌激素和選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑 主要用于糾正生育過程、治療腫瘤和骨質(zhì)疏松 RON? 氯米芬 （ Chlomiphene） ： R = Cl 治療不育癥 (Z型體有雌激素活性 /E型體具抗雌激素活性 ) ? 他莫昔芬 （ Tamoxifen） ： R = Et （ Z型異構(gòu)體）雌激素激動(dòng) 拮抗劑 /治療雌激素相關(guān)的乳腺癌（對子宮有副作用） 雷洛昔芬 (Raloxifene)：骨質(zhì)疏松癥 典型藥物：氯米酚（ Clomifene Citrate） 化學(xué)名稱： N,N二乙基 2[4(1,2二苯基 2氯乙烯基 )苯氧基 ]乙胺 臨床用途： 不孕癥 氯米酚的合成 典型藥物：苯丙酸諾龍（ Nandrolone Phenylpropionate） 化學(xué)名稱： 17β羥基雌甾 4烯 3酮苯丙酸酯 臨床用途：蛋白同化作用 （ 19位去甲基雄激素類化合物） 典型藥物：左炔諾孕酮（ Levonestrel） 化學(xué)名稱： D（ ） 17α乙炔基 17β羥基 18甲基雌甾 4烯 3酮 臨床用途： 速效、短效避孕藥（孕激素） O HH3 C H 2 COC C H抗孕激素： 米非司酮 與孕激素競爭受體并拮抗其活性 O HO( C H 3 ) 2 N C C C H 31982年法國 RosselUclaf公司推出 化學(xué)名稱： 11β(4二甲氨基苯基 )17β羥基 17α丙炔基雌甾烷 4,9二烯 3酮； 特點(diǎn)： 口服吸收迅速 ,在肝臟有明顯首過效應(yīng) . 主要臨床用途：抗早孕 /緊急避孕 /新型口服避孕藥 /月經(jīng)調(diào)節(jié) 腎上腺皮質(zhì)激素的分類（結(jié)構(gòu)） 可的松類 : 孕甾母核 ,Δ43,20二酮 ,21羥基 ,11位羥基或氧(無時(shí)注明 ),17位有羥基 皮質(zhì)酮類 : 孕甾母核 ,Δ43,20二酮 ,21羥基 ,11位含羥基或氧 (無時(shí)應(yīng)注明 ) OOH OOO H可的松 C o r t i s o n eOOH OH O皮質(zhì)酮 C o r t i c o s t e r o n e部分重要的天然皮質(zhì)激素 氫化可的松 Cortisol (hydrocortisone) 皮質(zhì)酮 Corticosterone 可的松 1948 Cortisone O HOOO HOOH O O HO HOOH OO HOOO O H去氧皮質(zhì)酮 Deoxocorticosterone 糖皮質(zhì)激素在結(jié)構(gòu)中同時(shí)具有 17α羥基和 11氧 氫化可的松 Hydrocortisone O HOOH O O HO HOOH O O H氫化潑尼松 （ 3~4倍） A環(huán)半倚式 — 平船式 酯化后成前藥（各種劑型） 6αF/9αF活性顯著增加氟氫松 /去炎松 16αOH保留糖皮質(zhì)活性減弱鹽皮質(zhì)活性（引起鈉排泄） 曲安西龍 /醋酸曲安奈德 16αCH3增強(qiáng)了抗炎活性并顯著地降低了鈉潴留 地塞米松（抗風(fēng)濕活性為氫化可的松 30倍） 16βCH3倍他米松 典型藥物 氫化可的松 Hydrocortisone 化學(xué)名： 11β,17α,21三羥基孕甾 4烯 3,20二酮 11β,17α,21Trihydroxypregn4ene3,20dione O HOOH O O HHydrocortisone是皮質(zhì)激素類藥物的基本活性結(jié)構(gòu)Progesterone的 11?,17?及 21位的三羥基取代物 典型藥物 醋酸地塞米松Dexamethasone Acetate 化學(xué)名： 9?氟 11?,17?,21三羥基 16?甲基孕甾 1,4二烯 3,20二酮 21醋酸酯 孕甾烷的母核上可能被取代的位置上都引入了取代基 O A cOOH O O HFC H 3Dexamethasone Acetate是目前臨床上已經(jīng)使用的最強(qiáng)的糖皮質(zhì)激素 臨床用途：糖皮質(zhì)激素，口服主要用于治療風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡和白血病等；外用于濕疹、皮炎等皮膚病； Thank You!