藥物動力學(xué)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用-預(yù)覽頁
【正文】 e(VCX kssm i n0 ??? ??ssm i nssm a x2/1 C ???例題 ? 已知某藥 k＝ ， V＝ ，現(xiàn)有某體重 40kg患者，需多次靜脈注射給藥，欲使該藥最低穩(wěn)態(tài)血藥濃度為 12μg/L，最高穩(wěn)態(tài)血藥濃度為 25μg/L，請計算給藥間隔時間。已知慶大霉素表觀分布容積 V= L?kg1，消除速率常數(shù) k= h1，最適血藥濃度為 4~8 μg?ml1，問 k0是否合適？若不合適，應(yīng)做如何調(diào)整？ 例題 給藥方案調(diào)整，以最適血藥濃度的上下限分別作為穩(wěn)態(tài)血藥濃度 ，求算滴速 k0，得 滴注 h后的血藥濃度為： )e1()e1(kVkC ???? ??????????ssC k0=4 50= mg?h1 k0=8 50= mg?h1 因此，調(diào)整后的滴速 k0應(yīng)介于 mg?h1 ~ mg?h1之間。 ? 對于生物半衰期較長的藥物，如果按間隔 t1/2重復(fù)給藥，則血藥濃度波動性較大；如果靜脈滴注給藥，則達(dá)穩(wěn)態(tài)所需要的時間較長。在開始靜脈滴注給藥時，血藥濃度逐漸升高，達(dá)到治療要求水平，停止滴注，間隔一定時間，再開始滴注給藥，根據(jù)臨床需要間歇給藥。藥物血漿蛋白結(jié)合減少，游離藥物濃度增加 ? 例題： 年輕人卡那霉素 t1/2＝ 107min, 70~90歲老人 t1/2＝ 282min，若年輕人劑量為 15 mg/kg 二、血藥濃度與給藥方案個體化 ? 對大多數(shù)藥物來說，藥理作用的強(qiáng)弱和持續(xù)時間與藥物在受體部位的濃度呈正比 ? 直接測定藥物受體濃度非常困難，故以血藥濃度間接地反映藥物的受體濃度 ? 多數(shù)藥物的血藥濃度與藥理效應(yīng)具有良好的相關(guān)性。 ? 臨床上缺少即時的、易觀察的、量化的療效指標(biāo)。 四、 TDM的臨床意義 TDM對于深入研究患者用藥后藥物的體內(nèi)過程、明確血藥濃度與臨床療效的關(guān)系、提高藥物療效、保證臨床用藥的安全性和有效性具有重要意義。經(jīng)停藥搶救，患者轉(zhuǎn)危為安。 結(jié)合患者生理因素進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測的結(jié)果解釋和給藥調(diào)整。再次進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，測得血藥濃度為 42 μg?ml1，處于治療濃度范圍的低端，醫(yī)生認(rèn)為癲癇未得到有效控制應(yīng)該加量。充分利用臨床檢驗(yàn)結(jié)果有利于作出正確的用藥選擇。經(jīng)檢測，氨茶堿血藥濃度為 μg?ml1，在有效血藥濃度的低限，哮喘癥狀未控制。 男性患者， 53歲，腎移植術(shù)后 6個月，測環(huán)孢素谷濃度 270 ng?ml1，因術(shù)后并發(fā)尿路真菌感染住院，加用酮康唑 g，每日兩次。來院就診時呈醉漢狀步態(tài)，雙手有意向性震顫，自感視物模糊，有復(fù)視現(xiàn)象。 臨床診療疾病的科學(xué)依據(jù)和輔助手段 患者，女性， 36歲，患風(fēng)濕性心臟病，心律失常，心衰 Ⅲ 度。立即停藥并隔 3天進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，兩次監(jiān)測結(jié)果分別為 ng?ml ng?ml1，此時患者中毒癥狀也隨之消失。 一、根據(jù)消除速度常數(shù)與清除率調(diào)節(jié)劑量 ? 藥物的腎臟排泄率最主要的指標(biāo)是腎小球?yàn)V過率（ GFR）。 ? 腎功能不全病人劑量調(diào)節(jié)的一般方法是希望達(dá)到平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度，即： ? 設(shè) V與腎功能減退無關(guān)，即 V正 ＝ V病 ， F均相同，則 病病病病正正正正 ＝???VkFXVkFXC 00ss正正病病 ＝ 00 XkkX ?正病正病 ???? kk? 例：病人甲， 30歲，患細(xì)菌性腦膜炎住院，體重 60 kg。這個方法最大的特點(diǎn)就是能夠直接利用患者的肌酐清除率去推算藥物的消除常數(shù)，并且不需要已知原形藥物的腎排泄分?jǐn)?shù)。（已知慶大霉素 a = 2, b = , k = 30 h1 ） 解： k病 ＝ 2 ＋ 40 = h1 X 0(r) ＝ (kr / k ) X0 = () 80 ＝ mg 給藥劑量應(yīng)調(diào)整為每 8 小時給藥 mg。 試試調(diào)調(diào) ＝ 0ssss0 XCCX ?? 例：某哮喘病人口服茶堿，每 8 h一次，每次 100 mg，兩天后測得血藥濃度為 μg/ml ，請調(diào)整劑量（已知茶堿的半衰期為 h， MEC為 8 μg/ml ） 解： 茶堿的半衰期為 h，兩天后已達(dá)穩(wěn)態(tài) ∵ C調(diào) =8 μg/ml, X試 =100 mg, C試 = μg/ml， 則 X調(diào) =100 ? 8/ = 190 mg ∴ 病人可改為每 8 h 服藥一次，每次 200 mg 四、重復(fù)一點(diǎn)法 ? 重復(fù)一點(diǎn)法只需采血兩次，即可求算出 k, 從而進(jìn)一步進(jìn)行給藥方案設(shè)計 ? 具體方法：給予病人兩次試驗(yàn)劑量，每次給藥后采血一次，采血時間須在消除相的同一時間。測得 C1和C2分別為 μg/ml和 μg/ml，求 k 解：已知 C1= μg/ml， C2= μg/ml， τ=6 h，得 因此 ， 病人的清除速率常數(shù)是 h1。 ? 由于肝臟具有相當(dāng)大的代償能力，因此僅在肝功能嚴(yán)重受損時才發(fā)生藥物動力學(xué)的
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