20xx年醫(yī)學(xué)專題—肝豆?fàn)詈俗冃?中山大學(xué)第1附屬醫(yī)院神經(jīng)科-徐評議)綜述-全文預(yù)覽
【正文】 晶狀體沉積(ch233。,第二十五頁，共四十六頁。u)骨骼癥狀,WD患者的骨骼及肌肉(jīr242。偶有急性溶血與急性肝功能衰竭同時出現(xiàn)者，預(yù)示病情重，常在數(shù)周內(nèi)死于肝或腎功能衰竭。tǒng)癥狀,Wilson病程中常(zhōngch225。o)損害近端腎小管，故腎小管重吸收功能障礙，可出現(xiàn)腎性蛋白尿、糖尿、氨基酸尿、尿酸尿及腎性佝僂病等。,第二十二頁，共四十六頁。u)的棕黃或綠褐色色素環(huán)，用裂隙燈檢查可見細(xì)微的色素顆粒沉積，絕大多數(shù)見于雙眼，個別見于單眼。晚期可有癡呆。 精神癥狀主要表現(xiàn)情感障礙，如無故哭笑,抑郁或欣快(xīn ku224。,第二十頁，共四十六頁。 典型者以錐體外系癥狀為主，表現(xiàn)為四肢肌張力強(qiáng)直性增高，運(yùn)動緩慢，面具樣臉，語言低沉含糊，流涎，咀嚼和吞咽常有困難。,3.神經(jīng)系統(tǒng)(sh233。肝臟損害逐漸加重可出現(xiàn)肝硬化癥狀，脾臟腫大，脾功亢進(jìn)，腹水，食道靜脈曲張破裂及肝昏迷等。)是亞洲患者。,第十八頁，共四十六頁。 肝型：肝病首發(fā)，平均年齡為11.4歲；腦型：腦癥狀首發(fā)。,六. 臨 床 特 點(diǎn),第十七頁，共四十六頁。,6.皮膚(p237。 光鏡：脾竇高度充血，細(xì)胞內(nèi)有許多細(xì)小的棕黃色顆粒（銅樣物）。,第十四頁，共四十六頁。,4.角膜(jiǎom243。nz224。 形態(tài)學(xué)：大腦半球有不同程度萎縮，殼核和蒼白球的體積縮小，軟化及空腔形成。,第十一頁，共四十六頁。特點(diǎn)：肝臟病變可自然緩解，也可進(jìn)展為大結(jié)節(jié)性肝硬化或很快發(fā)展為暴發(fā)性肝炎，后者治療效果很差。隨著D青霉胺的治療，線粒體變化可以減輕甚至消失，說明線粒體的變化是由銅的毒性作用引起。脂肪變性脂肪滴由甘油三酯組成，以后脂肪滴數(shù)量增加，并融合增大。,五. 病 理 改 變,第十頁，共四十六頁。 與此同時，肝細(xì)胞溶酶體無力將銅分泌入膽汁，而從腎小球?yàn)V過大量排出。,病理生理： 肝臟銅蘭蛋白合成的減少及通過膽汁排銅的障礙導(dǎo)致WD患者的銅代謝呈正平衡狀態(tài)。,第七頁，共四十六頁。 在血液中銅與白蛋白疏松地結(jié)合并運(yùn)送至肝臟。 迄今為止，WD基因突變類型超過200種，其中大多數(shù)是錯義突變或無義突變，其中東方人群的突變熱區(qū)為8號外顯子，主要是Arg778Leu和Arg778Gly；而西方人的突變熱區(qū)是14號外顯子，為His1069Gln。,WD基因ATP7B定位于13q14.3，80kb，21外顯子/20內(nèi)含子，1411aa，細(xì)胞膜銅轉(zhuǎn)運(yùn)P型ATP酶。 在歐美大多數(shù)國家WD較罕見(hǎn ji224。,肝豆?fàn)詈俗冃裕╤epatolenticular degeneration）又稱Wilson?。╓ilson disease, WD)，常染色體隱性遺傳, 銅代謝障礙.肝硬化、腦基底節(jié)變性。肝 豆 狀 核 變 性,中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)科 徐評議(p237。,一. 前 言,第二頁，共四十六頁。流行病學(xué)調(diào)查：患病率約1/3萬活嬰，發(fā)病率為15~30/萬，基因頻率約0.3%~0.5%, 雜合子頻率稍大于1%。,二. 遺 傳 學(xué),第四頁，共四十六頁。i)是重金屬轉(zhuǎn)運(yùn)P型ATP酶家族中的一員，具有高度的進(jìn)化保守性，主要分布在肝臟和腎臟中。,生理：銅，微量元素，每天從飲食攝入銅約5mg，僅2mg左右由腸道吸收入血。 正常人血清銅中，約95%為銅蘭蛋白，只有5%左右與白蛋白疏松地結(jié)合，在人體各臟器中也多以銅蘭蛋白形式存在而發(fā)揮其正常生理功能。n)的銅代謝,第八頁，共四十六頁。)形態(tài)結(jié)構(gòu)破壞與功能改變。,第九頁，共四十六頁。核內(nèi)糖原成塊或呈空泡狀，有中等程度的脂肪浸潤。線粒體變化可能在發(fā)
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