萬古霉素應(yīng)用方法與療效及安全性_黃仲義教授-全文預(yù)覽
【正文】 MIC35倍，本品對金葡與表皮葡平均 MIC約為 12ug/ml ? 由于本品為時間依賴性殺菌劑，故臨床效應(yīng)通常與谷濃相關(guān)（指再次用藥前 30分時濃度） ? 將效應(yīng)、腎毒聯(lián)合判斷一般選定穩(wěn)態(tài)谷濃控制在 1015ug/ml 萬古霉素治療血濃度和毒性血濃度 (三 ) ? 萬古霉素血藥濃度要求 ? 峰濃 2040ug/ml ? 谷濃 1015ug/ml ? 萬古霉素血樣采集時間 ? 萬古霉素靜脈滴注 1小時，仍具有一個分布相，見下圖 ? 故采樣應(yīng)在分布完成后 – 峰濃采集應(yīng)在滴注結(jié)束后 1/21hr – 谷濃應(yīng)在再次給藥前 30分 Concentrationj（ug/ml） 100 10 1 0 5 10 15 20 25 Time（ h） 萬古霉素靜脈注射血藥濃度 ? 500mg 輸注 30分結(jié)束時峰濃 33ug/ml 6hr后降至 ? 1000mg輸注 60分結(jié)束時峰濃 60ug/ml 2hr后降至 25ug/ml 11hr后 10ug/ml Greaci et al Mayo clinic 1956 31:564582 Micromedex 萬古霉素 馬丁代爾部分 萬古霉素與臨床應(yīng)用相關(guān) PK參數(shù)值 ? 原型經(jīng)腎排泄體內(nèi)幾不代謝 (代謝率 1%)腎小球?yàn)V過 90%,所給劑量 8090% 24hr內(nèi)排泄于尿中 ? 蛋白結(jié)合率 55% ? t1/2223。 6hr 滴注 30分滴注結(jié)束即刻峰濃 33ug/ml 6hr后峰濃 q8h MIC值 TMIC T3MIC 100% 100% 100% % 100% 50% 100% 萬古霉素 PK與 PD（四） 從萬古霉素 PK與 PD關(guān)系知萬古霉素可采用 q8h 或 q12h 給藥完全可以達(dá)到治療學(xué)要求 疾病狀態(tài)對萬古霉參數(shù)影響與臨床應(yīng)用相關(guān) 疾病狀態(tài) T 1/2β（ hr） Vd值（ L/kg） 臨床意義 正常腎功成年人 8（ 79） （ ） 常規(guī)方案 腎衰成年人 130(120140) （ ） 燒傷 4 縮短給藥間隔至68hr以維持有效血濃 肥胖（超過30%IBW）伴正常腎功 34 ?縮短給藥間隔 ?以 IBW計(jì)算劑量，但需以 IBW估測 V 肌酐與萬古霉素清除率關(guān)系 ? 肌酐清除率與萬古霉素清除率存有比例關(guān)系 ? 萬古清除率 (ml/分 /kg)= (ml/分 /kg)+ ? 本方程式可用于萬古起首劑量計(jì)算 Vancomycin Clearance (ml/min/kg) 透析對萬古血濃影響 (一 ) ? 腹膜透析 ? 不能清除 ? 透析液中萬古可經(jīng)腹膜吸收 ,以 1g/2L透析液透析 5小時 ,吸收達(dá) 50% ? 腹膜發(fā)生炎癥引起炎性變化后可使萬古霉素從體內(nèi)清除 透析對萬古霉素血濃度影響 (二 ) ? 血液透析對萬古清除取決于人工腎類型 ? 低流量血液濾過在 34hr,透析期萬古霉素清除量 10% ? 高流量血液濾過 ? 濾過期可清除 1/3 ? 但在濾過期后 1012小時可逐步反跳達(dá)透析前值的90% ? 故應(yīng)在反跳期監(jiān)測萬古血濃以決定是否再補(bǔ)充劑量 萬古霉素治療中臨床監(jiān)測參數(shù) (一 ) ? 臨床參數(shù) ? 患者體溫（體溫曲線） ? 白血球計(jì)數(shù)與分類（包括左移） ? 感染部位特殊檢查（例如胸片、贅生物等） ? 是否有免疫抑制狀態(tài) ? 萬古霉素血濃監(jiān)測 ? 測定 35個估測半衰期后穩(wěn)態(tài)血濃度（通常在給藥三次后），此時結(jié)合臨床療效進(jìn)行給藥方案調(diào)整，之后應(yīng)再測血濃 ? 谷濃較峰濃更具
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