【正文】 申報數(shù)據(jù)涵蓋的最少時間 周期 長期 20℃ 177。5﹪RH 6個月 擬冷凍貯藏的制劑 ? 對擬冷凍貯藏的制劑，貨架壽命應根根據(jù)長期放置實驗條件下實際時間的數(shù)據(jù)而定。如果前 3個月已發(fā)生了顯著變化，就不必繼續(xù)進行6個月的試驗。 實測時的相對濕度 參比相對濕度 給定溫度下失水率之比 60﹪ RH 25﹪ RH 60﹪ RH 40﹪ RH 60﹪ RH 35﹪ RH 75﹪ RH 25﹪ RH 擬冷藏的制劑 ? 如果制劑包裝在半滲透容器中，應提供適當?shù)男畔⒁栽u價失水程度。一個包裝容器的滲透因子可以用擬包裝的制劑在最差的情況下經實驗測定而得。 ?包裝在半滲透容器中的制劑，在 40℃ 、不超過25﹪ RH的條件下放置 3個月，失水量與原始值相差5﹪ ，可認為有顯著性變化。 2℃ /40﹪ RH177。 ★★ 如果把 30℃ 177。 2℃ /40﹪ RH177。5﹪ RH 12個月 中期試驗★★ 30℃ 177。 研究 放置條件 申報數(shù)據(jù)涵蓋的最少時間周期 長期試驗★ 25℃ 177。因此，包裝在非滲透容器中的制劑穩(wěn)定性研究可在任何濕度下進行。 5﹪ RH條件下進行長期試驗，而在加速放置條件下的 6個月期間的任何時間點發(fā)生顯著變化，這增加中間放置條件下的試驗，并對照顯著變化的標準進行評價。 2℃ /65﹪ RH177。 5﹪ RH還是在30℃ 177。5﹪ RH 6個月 加速試驗★★ 40℃ 177。5﹪ RH或30℃ 177。 ?制劑長期試驗、加速試驗及必要時中間試驗的放置條件在下節(jié)詳述，除另有規(guī)定外，可采用下節(jié)的一般情況的放置條件。通常，對承諾批次不必重復著項試驗。 放置條件 ? 通常，制劑應在一定條件下（適當?shù)姆秶鷥龋┻M行評價，以檢驗其熱穩(wěn)定性，必要時檢驗其對濕度的敏感性或潛在的溶劑損失。根據(jù)開放研究的經驗，預計加速試驗結果可能會接近顯著變化的限度，就應在最后一次時間點增加樣本數(shù)或在研究設計中增加第 4個時間點。放行和貨架壽命期標準中抑菌含量限度的任何不同，都應該在藥物研發(fā)階段中，對擬上市的最終處方 (除保護劑含量外 )中化合物含量與保護劑有效性之間的相互關系進行論證，以支持這兩種標準中限度的指定。分析方法應充分論證，能指示穩(wěn)定性。 規(guī)范 ?規(guī)范就是一系列的實驗，分析方法和建議的認可標準，包括兩種不同認可標準的放行標準和貨架壽命標準，在 ICH的 Q6A和 Q6B中闡述。 ?制劑的每一種規(guī)格和包裝規(guī)格都應進行穩(wěn)定性研究，除非應用了括號法和矩陣化設計。 光穩(wěn)定性試驗 ?如必要，至少應用一批申報批次進行光穩(wěn)定性試驗，其標準條件在 ICH Q18項下有專述。應避免使用如環(huán)境條件或室溫這一類術語。 評價 ?任何評價不僅應考慮含量測定，還應考慮降解產物的量和其他有關的屬性。否則，有下列情況之一的也應承諾： ? 1. 如果遞交資料包含了只好三批生產批次的穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)但未至再試驗期，應承諾繼續(xù)這些研究直到建議的再試驗日期。 2℃ ）下放置適當?shù)臅r間進行試驗，以了解短期偏離標簽上的所建議的貯藏條件（圖在運輸或搬運時）對藥物的影響 。 擬冷凍貯藏的原料藥 研究 放置條件 申報數(shù)據(jù)涵蓋的最少時間周期 長期試驗 20℃ 177。 ?在加速試驗條件下，如果在前 3個月到 6個月之間出現(xiàn)了顯著變化，則應根據(jù)在長期試驗條件下實際時間的數(shù)據(jù)來確定建議的再試驗日期。 擬冷藏的原料藥 研究 放置條件 申報數(shù)據(jù)涵蓋的最少時間周期 長期試驗 5℃ 177。 5﹪ RH條件下進行長期試驗，而在加速放置條件下的 6個月期間的任何時間點發(fā)生顯著變化，則增加中間放置條件下的試驗，并對照顯著變化的標準進行評價。 2℃ /65℃ RH177。 2℃ /60﹪ RH177。2℃ /65℃ RH177。2℃ /60﹪ RH177。當管理當局要求時，在注冊申請評價期間積累的其他資料也應呈報。建議進行為期 12個月的研究，其中至少包括初次和末次的四個時間點（如 0、 12個月）的試驗。對建議的再試驗期至少為 12個月的原料藥，在長期放置條件下的試驗頻率一般為：第一年每 3個月一次，第二年每 6個月一次，以后每年一次，直到建議的再試驗期。檢驗項目應包括物理、化學、生物和微生物特性。 包裝容器 ?進行穩(wěn)定性研究的原料藥應放置在與所建議的貯存和銷售相同的或相似的包裝容器中 。 ? 在強制破環(huán)試驗條件下檢查降解產物，對于了解降解途徑和建立并論證所使用的分析方法的有效性是有用的。 強制破環(huán)試驗 ? 原料藥的強制破壞試驗有助于確定可能的降解產物，而這降解產物又可幫助了解降解途徑和子內在的穩(wěn)定性，并論證使用的分析方法是否能反映產品的穩(wěn)定性。世界上任何地區(qū)的平均動力學溫度可從氣候資料獲得，世界可分成 I~IV四個氣候帶。 ?對于特殊劑型，對在其建議的包裝容器中進行取樣及試驗的特定要求不包括在本指導原則中。新原料藥和制劑的穩(wěn)定性試驗 1 介紹 Q1A(R2) 指導原則的目的 ?下述的指導原則是 ICH Q I A 指導原則的修訂版，它規(guī)定了在歐盟 日本和美國三個地區(qū)注冊申請新原料藥或制劑所需的一整套穩(wěn)定性資料的要求，它不包括到世界其他國家和地區(qū)注冊或出口所要求的試驗內容。 指導原則的范圍 ?本指導原則主要闡述新分子實體及其制劑注冊申請時要提交的穩(wěn)定性資料，目前尚不包括簡略申請 變更申請及臨床試驗申請。 ?本原則是根據(jù)歐盟、日本和美國的氣候條件來選擇試驗條件的。 2 指導原則 原料藥 總則 ?原料藥穩(wěn)定性資料是系統(tǒng)性的穩(wěn)定性評價的一個組成部分。光穩(wěn)定性試驗是強制破環(huán)試驗的一部分，關于它的標準條件在 ICH Q 1 B中講述。用于正式穩(wěn)定性研究的個批次的總體質量應能代表規(guī)模生產時的質量 ?還可提供其他支持性的資料 。 ?穩(wěn)定性研究應檢驗那些在貯藏期間易變化的、可能影響其質量、安全性和 /或有效