【正文】 通道（受體）開放 膜電位(三 )酶活性受體 酪氨酸激酶受體 跨膜糖蛋白(四 )轉(zhuǎn)錄因子 類固醇激素、甲狀腺激素等 主講教師 :李增利 36藥物與受體第一篇 總論第二章第二章 藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué) （五）受體的調(diào)節(jié) : 向 上 調(diào)節(jié)：因配體或疾病的影響，受體數(shù)目 增加 向 下 調(diào)節(jié)：因配體或疾病的影響，受體數(shù)目 減少 主講教師 :李增利 37藥物與受體第一篇 總論 四）藥物與受體相互作用學(xué)說 (occupation theory)：藥物效應(yīng)強(qiáng)弱與被占領(lǐng)的受體數(shù)目成正比，全部占領(lǐng) → 最大效應(yīng) 第二章第二章 藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué) 主講教師 :李增利 38藥物的作用機(jī)制 親和力 (affinity)：藥物與受體結(jié)和的能力，常用 效應(yīng)達(dá) 50%時所用藥物劑量 (KD)表示， KD的負(fù)對數(shù) pD2是衡量激動藥親和力指標(biāo)。 (structure activity relationship, SAR) 自 20世紀(jì) 60年代，出現(xiàn)定量的結(jié)構(gòu)研究，為新藥研究開辟了新途徑。個體差異 ：藥理效應(yīng)的個體差異普遍存在，量效曲線的任何一點(diǎn)都有四個方向的變異。 極量 ：藥典固定的臨床用藥劑量的極限 ,也就是最大有效量。 量效曲線 :以效應(yīng)為縱坐標(biāo) ,劑量或濃度為橫坐標(biāo) ,所繪制曲線稱之。二）藥理作用的基本表現(xiàn)（效應(yīng)基本類型）第一篇 總論 第二章第二章 藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué) 基本作用基本作用 主講教師 :李增利 19 ② 毒性反應(yīng) ：長期大量應(yīng)用引起的傷害性反應(yīng) 大量應(yīng)用 ,立即產(chǎn)生 ,常用 LD50判斷 長期應(yīng)用逐漸產(chǎn)生 ,以長毒來判斷 長期用 ,影響遺傳基因 ,三致判斷 ③ 后遺效應(yīng) : 停藥后血濃度降至閾濃度以下時所殘存的效應(yīng) ④ 變態(tài)反應(yīng) ：藥物引起的免疫反應(yīng)，性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，與劑量無關(guān)，少數(shù)人發(fā)生。 可預(yù)知 不良反應(yīng) 是藥物固有作用，可構(gòu)成藥源性疾病。本章內(nèi)容：第一節(jié)：藥物作用的基本規(guī)律第二節(jié) 量效關(guān)系第三節(jié) 藥物的作用機(jī)制第一篇 總論 主講教師 :李增利 14 一）藥理作用 (pharmacological effect） 作用 (action)：指藥物對機(jī)體細(xì)胞的始初作用 效應(yīng) (effect)：指藥物引起機(jī)體功能或形態(tài)的變化。第一章 合理用藥概述第一篇 總論 主講教師 :李增利 9 神龍本草經(jīng) 公元一世紀(jì) 365種藥 新修本草 公元 659年 844種 唐代 本草綱目 公元 1596年 1892種 明代 創(chuàng)立 化學(xué)治療藥的發(fā)展 鑄就輝煌歷史第一章 合理用藥概述三、藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)：四、發(fā)展簡史二、藥理學(xué)的研究內(nèi)容：一、概念（ concept）第一篇 總論 主講教師 :李增利 10五、藥理學(xué)研究方法 藥理學(xué)屬實(shí)踐性學(xué)科 隨著學(xué)科相互滲透，生理學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、病理學(xué)、遺傳學(xué)、生物信息學(xué)等學(xué)科越來越多地應(yīng)用于藥理學(xué)研究。床合理用藥提供基本理論。鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院人員合理用藥知識培訓(xùn)班主講教師 :李增利 1 合理用藥參考教材 :《 合理用藥知識培訓(xùn)教材 》主 編 :本書編寫組 中國醫(yī)藥科技出版社講授人 : 交大醫(yī)學(xué)院 李增利副教授 Tel: 02982655165 Email: 鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院人員合理用藥知識培訓(xùn)班 主講教師 :李增利 2 日常生活中，人們總是免不了五勞七傷，尋醫(yī)問病。鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院人員合理用藥知識培訓(xùn)班 主講教師 :李增利 3第一篇 總論第一章 合理用藥概述 一、概念（一、概念（ concept）） (pharmacology)：是研究藥物與機(jī)體相互：是研究藥物與機(jī)體相互作用及相互作用規(guī)律的學(xué)科，可為臨床防治疾病和臨作用及相互作用規(guī)律的學(xué)科，可為臨床防治疾病和臨床合理用藥提供基本理論。鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院人員合理用藥知識培訓(xùn)班 主講教師 :李增利 4 物 (poison):安全范圍小 ,較小劑量對機(jī)體有毒害作用的物質(zhì) ,藥物與毒物間無明顯界限 . 品 : 加工成劑型 ,成為特殊商品的藥物 ,并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法、劑量、注意事項(xiàng)、失效期等 21相說明 特殊性 : 使用的專屬性 保存時間的有限性 后果的兩重性 質(zhì)量的重要性 ：內(nèi)涵是：安全、有效、經(jīng)濟(jì)、方便 藥物治療：臨床需要；個體需要、正確使用第一篇 總論鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院人員合理用藥知識培訓(xùn)班 主講教師 :李增利 5造成不合理用藥的因素： P7(1)患者 錯誤信息 不恰當(dāng)?shù)囊?2)醫(yī)生 缺少教育 (3)醫(yī)療機(jī)構(gòu) 患者太多，化驗(yàn)室能力不足，人力不足(4)藥物供應(yīng)系統(tǒng) 不可靠的供應(yīng)商，藥品短缺，供應(yīng)過期藥物(5)藥品法規(guī) 執(zhí)行不力(6)企業(yè) 推銷 誤導(dǎo)消費(fèi)合理用藥基礎(chǔ)是藥理學(xué)，涵蓋機(jī)體與藥物相互作用 :藥物效應(yīng)動力學(xué)和藥物代謝動力學(xué)鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院人員合理用藥知識培訓(xùn)班 主講教師 :李增利 6常見不合理處方 （ 1）使用藥物而沒有適應(yīng)癥 （ 2）使用藥物錯誤 （ 3）使用療效可疑的藥物 （ 4）使用了安全性不高的藥物 （ 5）未能及時給與安全有效藥物 （ 6）給藥劑量、療程、不正確 （ 7）使用不必要的昂貴藥物不合理用藥的影響 藥物治療質(zhì)量下降、發(fā)病率、病死率上升 醫(yī)療資源浪費(fèi) 非預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)增加，藥物不良反應(yīng)和耐藥的增加（ pharmacodynamics） ：研究藥物對機(jī)體的作用規(guī)律 (pharmacokiics)：研究機(jī)體對藥物的作用規(guī)律 主講教師 :李增利 7一、概念（一、概念（ concept））二、藥理學(xué)的研究內(nèi)容：第一篇 總論第一章 合理用藥概述 藥效學(xué)：作用作用機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)藥物相互作用藥動學(xué)：吸收 分布 代謝 排泄 主講教師 :李增利 8三、藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)：二、藥理學(xué)的研究內(nèi)容：一、概念（ concept） 闡明藥物作用 ,機(jī)制 ,改善質(zhì)量 ,提高療效，發(fā)現(xiàn)新用途 ,揭示生命奧秘。 一部藥理學(xué)研究，就是藥物作用靶部位 (包括分子機(jī)制的全過程 )的研究。 第一篇 總論 第二章第二章 藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué) 基本作用基本作用 主講教師 :李增利 18 ① 副作用 (side effect) :藥物在治療量時產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的作用 (輕度 ),大多數(shù)病人產(chǎn)生 , 單用難以避免 .停藥可自行消失。不良反應(yīng)主要有以下幾類 。 ⑦ 繼發(fā)反應(yīng) :繼發(fā)于藥物治療作用之后 ⑧ 藥物依賴性 :反復(fù)應(yīng)用產(chǎn)生的機(jī)能適應(yīng)狀態(tài) :機(jī)體機(jī)能適應(yīng) ,停藥產(chǎn)生戒斷癥狀 :反復(fù)用藥造成精神上用藥的欲望達(dá)到愉快滿足 ,促使產(chǎn)生強(qiáng)迫用藥的行為 附 :毒品 :國家規(guī)定管制的麻醉品及精神藥品二）藥理作用的基本表現(xiàn)（效應(yīng)基本類型）第一篇 總論 第二章第二章 藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué) 基本作用基本作用 主講教師 :李增利 21藥物作用的基本表現(xiàn) 小結(jié) 對因治療 (治本 ) 對癥治療 (指標(biāo) )： 副作用 毒性作用 后遺效應(yīng) 變態(tài)反應(yīng) 停藥反應(yīng) 特異質(zhì)反應(yīng) 繼發(fā)反應(yīng) 藥物依賴性第一篇 總論 第二章第二章 藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué) 主講教師 :李增利 22二、量效關(guān)系 (doseeffectrelationship) 藥理 效應(yīng) 與 劑量 或濃度的依賴關(guān)系稱量效關(guān)系 ,常用