ich藥品注冊(cè)的國際技術(shù)要求（中文版）q3b新藥制劑中的雜質(zhì)-全文預(yù)覽
【正文】 或鹽。已鑒定的降解產(chǎn)物（Identified Degradation Product）：化學(xué)結(jié)構(gòu)已明確的降解產(chǎn)物。7 術(shù)語降解產(chǎn)物（Degradation Product）：是指新藥制劑在生產(chǎn)和貯藏過程中，因如光照、溫度、pH、水或賦型劑和/或包裝系統(tǒng)相互反應(yīng)而導(dǎo)致原料藥發(fā)生化學(xué)變化而產(chǎn)生的雜質(zhì)。雖然本指導(dǎo)原則在臨床研究開發(fā)階段并不適用，但在開發(fā)階段后期，本規(guī)則中的閾值也適用于評(píng)價(jià)在擬上市生產(chǎn)的各批次新藥制劑中發(fā)現(xiàn)的新的降解產(chǎn)物。在某些情況下，將降解產(chǎn)物水平將至不大于（）閾值（如：使用更好包裝容器或改變貯存條件）比提供安全性數(shù)據(jù)更簡便；或者可參考科學(xué)文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)來界定這些降解產(chǎn)物。在這種情況下，相對(duì)低的界定限度可能是適用的。在論證采用這些高水平的合理性時(shí)，應(yīng)考慮如下因素：（1）該降解產(chǎn)物的量在先前的安全性和/或臨床研究中也存在并被認(rèn)為是安全的；（2）降解產(chǎn)物增長量；（3）其他安全性因素。對(duì)于一個(gè)通過充分的安全性研究和臨床研究的新藥制劑，其中任何一個(gè)降解產(chǎn)物的水平即被認(rèn)為是已經(jīng)通過界定了的。 每種特定的未鑒定降解產(chǎn)物178。雖然常規(guī)生產(chǎn)的變化是可以預(yù)測的，但批與批之間降解產(chǎn)物水平的顯著變化則可能意味著新藥制劑的生產(chǎn)過程未能得到很好地控制和論證（見ICH Q6A原則規(guī)范：判斷圖2，新藥制劑中特殊降解產(chǎn)物認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)的制定）。對(duì)于任何一個(gè)非特定的降解產(chǎn)物應(yīng)有一個(gè)不大于（≤）鑒定閾值（附錄1）的認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)總降解產(chǎn)物也應(yīng)建立一個(gè)認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)。規(guī)范（標(biāo)準(zhǔn)）中應(yīng)包括特定的已鑒定降解產(chǎn)物和估計(jì)含量大于（＞）附錄1中給出的鑒定閾值的特定的未鑒定的降解產(chǎn)物。新藥制劑規(guī)范中列入的降解產(chǎn)物檢測項(xiàng)應(yīng)根據(jù)擬上市生的批次中所發(fā)現(xiàn)的降解產(chǎn)物來確定。 所涉及的分析方法的闡釋178。 生產(chǎn)工藝178。注冊(cè)申請(qǐng)中涉及的每一批新藥制劑的文件中應(yīng)包括以下內(nèi)容：178。如果采用較高的報(bào)告閾值，則需經(jīng)充分論證。％時(shí)，結(jié)果報(bào)告至小數(shù)點(diǎn)后兩位（％）；％，應(yīng)報(bào)告至小數(shù)點(diǎn)后1位（％）。對(duì)研制開法期間和擬上市生產(chǎn)的制劑所采用的分析方法如有差異，亦應(yīng)進(jìn)行討論。原料藥可用于估測降解產(chǎn)物的量。當(dāng)分析方法揭示除降解產(chǎn)物以外還存在其他色譜峰（如：原料藥，原料藥合成時(shí)引入的雜質(zhì)，賦型劑和由賦型劑產(chǎn)生的雜質(zhì)），這些峰需在色譜圖中進(jìn)行標(biāo)注，在論證文件中應(yīng)探討它們的來源。在特殊情況下，可以根據(jù)擬上市生產(chǎn)中所獲得的經(jīng)驗(yàn)，及一些技術(shù)因素（如：最大產(chǎn)量，藥物原料與賦型劑的低比例，或使用源自于動(dòng)植物粗制品的賦型劑）對(duì)閾值作合理的調(diào)整。在推薦的放置條件下進(jìn)行的穩(wěn)定性考察中發(fā)現(xiàn)的任何降解產(chǎn)物，如果大于（＞）附錄1中給出的鑒定閾值，則應(yīng)對(duì)其作鑒定。該綜述應(yīng)包括對(duì)制劑中可能的降解途徑和因賦型劑和（或）包裝容器反應(yīng)所產(chǎn)生雜質(zhì)的科學(xué)評(píng)價(jià)。一般情況下，存在于新原料藥中的雜質(zhì)在新藥制劑中不需要監(jiān)控，除非它們也屬于降解產(chǎn)物（見ICHQ6A“規(guī)范”指導(dǎo)原則）本原則不包括從新藥制劑的賦型劑或從包裝容器滲出產(chǎn)生的雜質(zhì)，也不包括用于臨床研究開發(fā)階段的新藥制劑。新藥制劑中的雜質(zhì)ICH三方協(xié)調(diào)指導(dǎo)原則在2002年2月5日ICH指導(dǎo)委員會(huì)上進(jìn)入ICH進(jìn)程的第四階段，被推薦給三方管理當(dāng)局采納。 本指導(dǎo)原則的適用范圍本原則僅闡述新藥
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