【正文】 對溶酶體酶前體的標記、分選和轉(zhuǎn)運 ? 溶酶體的酶內(nèi)含有一種分選信號甘露糖 6磷酸（ M6P），高爾基復合體反面扁囊膜上有甘露糖 6磷酸受體，能特異與其結(jié)合，誘導溶酶體酶聚集并 “ 出芽 ” 離開高爾基復合體 ? 網(wǎng)格蛋白有被小泡 ? 無被運輸小泡 ? 形成溶酶體； 新合成的溶酶體水解酶轉(zhuǎn)運到溶酶體的過程 biogenesis of lysosomes 反面高爾基體管網(wǎng)結(jié)構(gòu) 順面高爾基體管網(wǎng)結(jié)構(gòu) 受體再循環(huán) 網(wǎng)格蛋白包被 與 M6P受體結(jié)合 M6P磷酸化 依賴受體的轉(zhuǎn)運 溶酶體水解酶前體 甘露糖 6磷酸 轉(zhuǎn)運泡 芽泡中的 M6P受體 晚期胞內(nèi)體 脫磷酸 成熟的溶酶體水解酶 H+泵 在酸性 pH下解離 三、溶酶體的形成 (三 ).內(nèi)體性溶酶體的形成 內(nèi)吞體 rER 順面管網(wǎng) 反面管網(wǎng) 高爾基復合體 溶酶體水解酶前體 加入磷酸基團 M6P 溶酶體酶 前溶酶體 ATP ADP+Pi H+ 去除磷酸 pH=6 成熟溶酶體 三、溶酶體的形成 (四 ).溶酶體的成熟 溶酶體形成的功能定位： ? 溶酶體的酶來自 RER上的附著核糖體； ? 溶酶體酶的糖基化在 RER的腔內(nèi)； ? 溶酶體的分選發(fā)生在高爾基復合體； ? 溶酶體的膜來自晚期內(nèi)體。 ： ? 圓形、卵圓形小體；也有長桿狀、蛇形的稱為管（線）狀溶酶體 。 O連接的寡糖鏈：在高爾基復合體內(nèi)合成。n y Cajal ? Born:1 May 1852, Petilla de Arag243。 ? transport by phospholipid exchange/ transfer proteins（ PEP） ： ER?other anelles（ including Mit、 Ps and Chl） ； 磷脂酰膽堿 膽堿磷脂轉(zhuǎn)移酶 磷脂酸酶 乙酰轉(zhuǎn)移酶 胞質(zhì)溶膠 ER脂雙層 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔 輔酶 A 二脂酰甘油 磷脂酸 choline choline ATP CTP P 翻轉(zhuǎn)酶 CDP膽堿 CDPcholine glycerol 3phosphate甘油 3磷酸 fatty acyl CoA 脂肪酰輔酶 A CMP 磷脂酰膽堿合成過程 細 胞 質(zhì) ?；D(zhuǎn)移酶 磷脂酸 卵磷脂 翻轉(zhuǎn)酶 （ a） .通過小泡運輸將內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的脂轉(zhuǎn)運到其他內(nèi)膜系統(tǒng)的膜上包括細胞核膜 。 ３ .蛋白質(zhì) 的糖基化 修飾 : ? 蛋白質(zhì)的糖基化：是指單糖或寡糖與蛋白質(zhì)共價結(jié)合形成糖蛋白的過程。 5).轉(zhuǎn)位因子：由 34個 Sec61蛋白構(gòu)成的通道 ,每個 Sec61由 3條肽鏈組成； 信號肽 一級序列：由疏水核心 (h)、 C端 (c)和 N端 (n)三個區(qū)域構(gòu)成。 2).信號識別顆粒 (signal recognition particle, SRP)：由 6種多肽和 1個 7S RNA組成，屬 RNP。 D. Sabatini（ 1975）提出信號假說（ signal hypothesis），認為蛋白質(zhì) N端的信號肽 /順序（ signal peptide/sequence），引導蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成 。 ? 滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) （ smooth ER, SER） ：膜表面無核糖體附著；形態(tài)上多為分枝小管或小泡；多分布在一些特化的細胞中。內(nèi)膜系統(tǒng) 是真核細胞所特有的結(jié)構(gòu)。 第十一章 細胞質(zhì)基質(zhì) cytoplasmic matrix 第三節(jié) 細胞質(zhì)基質(zhì)的功能 細胞質(zhì)基質(zhì)的 功能 : ? 完成各種中間代謝過程 。 ? 細胞 器 （ anelle） ：為光鏡和電鏡下能分辨出的、具有一定形態(tài)特點、執(zhí)行特定功能的有形結(jié)構(gòu)。 ? 細胞質(zhì) 基質(zhì) （ cytoplasmic matrix） ： 除去細胞核、線粒體、溶酶體、高爾基體和細胞膜等細胞器及其各種有形成分后的可溶性成分；又稱為透明質(zhì) （ hyaloplasm） 、細胞液 （ cell sap） 或細胞溶液 （ cytosol） 。 主要特點： ? 細胞質(zhì)基質(zhì)是一個高度有序的體系； ? 通過弱鍵而相互作用處于動態(tài)平衡的結(jié)構(gòu)體系。 第十二章 內(nèi)膜系統(tǒng) endomembrane system 內(nèi)體和分泌泡 核膜 過氧化物酶體 溶酶體 高爾基復合體 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 內(nèi)膜系統(tǒng) (endomembrane system) /細胞內(nèi)膜 (intracellular membrane) /細胞質(zhì)膜 (cytoplasmic membrane) 內(nèi)膜系統(tǒng)：指位于細胞質(zhì)內(nèi)，在結(jié)構(gòu) 、 功能乃至發(fā)生上有一定聯(lián)系的膜 相 結(jié)構(gòu)的總稱。 Catholique de Louvain, Louvain, Belgium The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1974 to them: “for their discoveries concerning the structural and functional anization of the cell” 一、 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)和類型 細胞膜 核膜外層 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 細胞膜 外 內(nèi) 小管 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 小泡 扁囊狀 核膜 ? 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是由一層單位膜圍成的形狀大小不同的管 狀 ，泡 狀 ，扁囊狀結(jié)構(gòu)，相互連接形成一個 連續(xù)的網(wǎng)狀膜系統(tǒng) ； ? 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的 內(nèi)腔相互連通 ； 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的類型 : ? 粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ rough ER, RER） ： 膜表面附著核糖體；多為板層狀排列的扁囊；網(wǎng)腔內(nèi)含低電子或中等電子密度的物質(zhì)；多分布在分泌活動旺盛或分化較完善的細胞內(nèi) 。 See： P92 三、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能 (一 ).糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能 : ? 粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的蛋白質(zhì)類型 : ? 分泌蛋白； ? 整合膜蛋白； ? 內(nèi)膜系統(tǒng)中各種細胞器內(nèi)的駐留蛋白（可溶性蛋白，需要隔離或修飾）； ? 蛋白質(zhì)的合成和轉(zhuǎn)移： ? G. Blobel amp。 一級結(jié)構(gòu)序列由疏水核心 (h)、 C端 (c)和 N端 (n)三個區(qū)域構(gòu)成 。 4).停止轉(zhuǎn)移序列 （ stop transfer sequence） :與 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的親合力很高，阻止肽鏈繼續(xù)進入網(wǎng)腔，成為跨膜蛋白 。 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔 細胞質(zhì) SRP受體 信號識別顆粒 (SRP) 核糖體結(jié)合蛋白 tRNA A P 核糖體 mRNA 信號肽 A 信號假說 折疊組裝 : ? 正確折疊涉及駐留蛋白：幫助新合成的蛋白重新形成二硫鍵并處于正確折疊的狀態(tài) ； ? 結(jié)合蛋白 /分子伴侶 （ Binding protein， Bip／ molecular chaperone） ：識別錯誤折疊的蛋白或未裝配好的蛋白亞單位，并促進重新折疊與裝配； ? 熱休克蛋白 （ heat shock/stress protein, HSP） 主要有 HSP70和 HSP90家族 。 L天門冬酰胺 (LAsparagine, Asn) 分子式： NH2COCH2CH(NH2)COOH 多萜醇 （ dolichol） 天門冬酰胺 葡萄糖 甘露糖 N乙酰葡萄糖胺 growing polypeptide chain lipidlinked cligosaccharide