【正文】 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。用電子方法保存的批記錄，應(yīng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其它方法進行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)應(yīng)便于查閱。 每批藥品應(yīng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄和文件。 第一百六十七條 記錄應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。 第一百六十一條 文件內(nèi)容應(yīng)確切，不能模棱兩可；文件應(yīng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、管理和操作規(guī)程以及記錄。 第一百五十七條 應(yīng)根據(jù)驗證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。 第一百五十五條 應(yīng)根據(jù)驗證對象制定驗證方案，并經(jīng)過審核、批準(zhǔn)。 第一百五十二條 確認(rèn)和驗證不應(yīng)視為一次性的行為，首次確認(rèn)和驗證后應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再驗證。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)能始終生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。確認(rèn)或驗證的范圍和程度應(yīng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。如對藥品質(zhì)量存有任何懷疑時，退貨產(chǎn)品不得重新發(fā)運。 同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應(yīng)分別記錄、存放和處理。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對相關(guān)風(fēng)險充分評估后，才允許返工處理?；厥諔?yīng)有相應(yīng)記錄。 第七節(jié) 其它 第一百三十九條 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個包裝容器上均應(yīng)有清晰醒目的標(biāo)志，并存放在足夠安全的隔離區(qū)內(nèi)。 第一百三十五條 過期或廢棄的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，應(yīng)予以銷毀并有相應(yīng)記錄。 第一百三十二條 印刷包裝材料應(yīng)存放在足夠安全的區(qū)域內(nèi)，以免未經(jīng)批準(zhǔn)人員進入。 第一百三十條 應(yīng)有印刷包裝材料設(shè)計、審核、批準(zhǔn)的操作規(guī)程。 第三節(jié) 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品 第一百二十六條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。貯存期內(nèi)，如有對質(zhì)量有不良影響的特殊情況時，應(yīng)進行復(fù)驗。 使用完全計算機化的倉儲管理系統(tǒng)進行識別的，則不必以可讀的方式在標(biāo)簽上標(biāo)出上述信息。 第二節(jié) 原輔料 第一百一十六條 進口原輔料應(yīng)符合藥品相關(guān)的進口管理規(guī)定。 第一百一十二條 到貨物料和成品在接收或生產(chǎn)后應(yīng)及時按待驗管理，直至放行。 第一百一十條 改變物料供應(yīng)商應(yīng)對新的供應(yīng)商進行質(zhì)量審計或評估，改變主要物料供應(yīng)商還需要對產(chǎn)品進行相關(guān)的驗證及穩(wěn)定性考察。 應(yīng)建立明確的物料和產(chǎn)品的處理和管理規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，應(yīng)采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差錯。 第一百零四條 純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。 第一百零一條 水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護應(yīng)能確保制藥用水達到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)有相應(yīng)的記錄。校準(zhǔn)記錄應(yīng)標(biāo)明所用標(biāo)準(zhǔn)計量器具的名稱、編號、校準(zhǔn)有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。 第五節(jié) 校準(zhǔn) 第九十三條 應(yīng)確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠。 第八十九條 用于藥品生產(chǎn)或檢驗用的主要或關(guān)鍵設(shè)備，應(yīng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。 生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識的方法、保護已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進行清潔。 第八十四條 經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)進行重新確認(rèn)或驗證，符合要求后方可用于生產(chǎn)。 第八十條 設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)盡可能使用食用級或與產(chǎn)品級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?第七十六條 應(yīng)保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)、維修和維護、使用、清潔的文件和記錄。 第七十三條 維修間應(yīng)盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)。 第七十條 實驗動物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計、建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨立的空氣處理設(shè)施以及動物的專用通道。 第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū) 第六十六條 質(zhì)量控制實驗室、中藥標(biāo)本室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開，生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應(yīng)彼此分開。 如果采用其它方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)具有同等的安全性。 第六十三條 接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應(yīng)能保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。 第三節(jié) 倉儲區(qū) 第六十條 倉儲區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。 第五十七條 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)合理設(shè)計和布局，以避免混淆或交叉污染。 第五十四條 排水設(shè)施應(yīng)大小適宜，安裝防止倒灌的裝置。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡，相同潔凈度級別不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻龋苑乐刮廴竞徒徊嫖廴?。第二?jié) 生產(chǎn)區(qū) 第四十九條 為降低污染和交叉污染，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并符合下列要求： 1. 應(yīng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備數(shù)個產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告； 2. 生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其它用活性微生物制備而成的藥品）必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。應(yīng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品造成污染。第四十四條 應(yīng)對廠房進行適當(dāng)維護，應(yīng)確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。 第四十條 操作人員應(yīng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備的表面。 第三十七條 任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)按規(guī)定更衣。初次體檢后，應(yīng)根據(jù)工作需要及人員健康狀況安排體檢。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的工作人員應(yīng)正確理解相關(guān)的衛(wèi)生操作規(guī)程。除進行本規(guī)范理論和實踐的基礎(chǔ)培訓(xùn)外，還應(yīng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，繼續(xù)培訓(xùn)的實際效果應(yīng)定期評估。 3. 主要職責(zé)： (1) 必須保證每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； (2) 在任何情況下，質(zhì)量受權(quán)人必須在產(chǎn)品放行前對上述第(1)款的要求作出書面承諾，并納入批記錄。 2. 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)履行的主要職責(zé)： (1) 確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合注冊批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； (2) 確保完成和監(jiān)督批記錄的放行審核； (3) 確保完成所有必要的檢驗； (4) 批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗方法和其它質(zhì)量管理規(guī)程； (5) 審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更； (6) 確保所有重大偏差和檢驗結(jié)果超標(biāo)已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理； (7) 批準(zhǔn)并監(jiān)督委托檢驗； (8) 監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護情況，以保持其良好的運行狀態(tài)； (9) 確保完成各種必要的驗證工作，審核和批準(zhǔn)驗證方案和報告； (10)確保完成自檢；(11)批準(zhǔn)和評估物料的供應(yīng)商；(12)確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時正確的處理；(13)確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)；(14)確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；(15)確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。為確保企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照 本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)提供必要的資源配置，合理計劃、組織 和協(xié)調(diào)，不得干擾和妨礙質(zhì)量管理部門獨立履行其職責(zé)。關(guān)鍵人員應(yīng)為企業(yè)的全職人員。 第二十二條 不同崗位的人員均應(yīng)有詳細的書面工作職責(zé)，并有相應(yīng)的職權(quán)，其職能可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定代理人。 第二十條 質(zhì)量管理部門應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動和事務(wù)，負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。 第十八條 質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)，確定相應(yīng)的方法、措施、形式和文件。 第三節(jié) 質(zhì)量控制 第十四條 質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要及相關(guān)的檢驗，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求后，方可使用或發(fā)運。 第十二條 質(zhì)量保證應(yīng)確保符合下列要求： 1. 藥品的設(shè)計與研發(fā)應(yīng)考慮本規(guī)范的要求； 2. 明確規(guī)定生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動，保證本規(guī)范的實施； 3. 明確管理職責(zé)； 4. 保證生產(chǎn)以及采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤； 5. 確保中間產(chǎn)品所需的控制以及其它中間控制得到實施； 6. 確保驗證的實施； 7. 嚴(yán)格按各種書面規(guī)程進行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復(fù)核； 8. 只有經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)，每批產(chǎn)品符合注冊批準(zhǔn)以及藥品生產(chǎn)、控制和放行的其它法規(guī)要求后，方可發(fā)運銷售。 第九條 企業(yè)高層管理人員應(yīng)確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，各部門不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。 第五條 本規(guī)范不包括有關(guān)環(huán)境保護、勞動安全等管理要求。該體系包括影響藥品質(zhì)量的所有因素，是確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途所需的有組織、有計劃的全部活動總和。 第二條 企業(yè)應(yīng)建立藥品質(zhì)量管理體系。附錄為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的特殊要求，適用于相關(guān)的藥品或生產(chǎn)質(zhì)量管理活動，可根據(jù)情況適時修訂。 第二章 質(zhì)量管理 第一節(jié) 原則 第八條 企業(yè)應(yīng)建立并實施符合質(zhì)量管理體系要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊中有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定的用途，符合注冊批準(zhǔn)或規(guī)定要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定，并監(jiān)控其有效性。 4. 使用清晰準(zhǔn)確的文字，制定相關(guān)設(shè)施的操作規(guī)程； 5. 操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能按操作規(guī)程正確操作； 6. 生產(chǎn)全過程有儀器或手工的記錄，工藝規(guī)程和操作規(guī)程所要求的所有步驟均已完成，產(chǎn)品數(shù)量和質(zhì)量符合預(yù)期要求，重大偏差經(jīng)過調(diào)查并有完整記錄； 7. 能夠追溯批產(chǎn)品歷史的完整批記錄和發(fā)運記錄，應(yīng)妥善保存、便于查閱； 8. 盡可能降低藥品發(fā)運的質(zhì)量風(fēng)險； 9. 建立藥品召回系統(tǒng)，可召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品； 10. 審查藥品的投訴，調(diào)查導(dǎo)致質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止再次發(fā)生類似的質(zhì)量缺陷。 第十七條 應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進行評估，并將質(zhì)量風(fēng)險與保護患者的最終目標(biāo)相關(guān)聯(lián)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。根據(jù)企業(yè)的實際情況，質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。所有人員應(yīng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。 第二節(jié) 關(guān)鍵人員 第二十三條 關(guān)鍵人員至少應(yīng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。 第二十四條 企業(yè)負(fù)責(zé)人 企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人。 第二十六條 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 1. 資質(zhì) 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理實踐經(jīng)驗和至少一年的藥品質(zhì)量管理工作經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。 2. 質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有必要的專業(yè)理論知識，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨立履行其職責(zé)。 第三十條 與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)與每個崗位的要求相適應(yīng)。 第三十三條 為滿足企業(yè)的各種需要，人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。所有人員在招聘時均應(yīng)接受體檢。 第三十六條 應(yīng)限制參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員進入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)；不可避免時，應(yīng)事先就個人衛(wèi)生、更衣等要求進行指導(dǎo)。 第三十九條 生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品。 第四十三條 企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)合理。 第四十六條 廠房的設(shè)計和安裝的設(shè)施應(yīng)能有效防止昆蟲或其它動物進入。第四十八條 應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。 第五十一條 應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。 第五十三條 各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其它公用設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。 第五十六條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)保持相對負(fù)壓，應(yīng)采取專門的措施防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。 第五十九條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險。 第六十二條 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)貯存在安全的區(qū)域。 不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)隔離存放。如在其它區(qū)域或采用其它方式取樣，應(yīng)能防止污染或交叉污染。 第六十九條 處理生物或放射性樣品等特殊物品的實驗室應(yīng)符合國家的有關(guān)要求。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。 第七十五條 應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。 第七十九條 應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，以避免這類設(shè)備成為污染源。 第八十三條 應(yīng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護計劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護和維修應(yīng)有相應(yīng)的記錄。 第八十七條 應(yīng)按詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。 第八十八條 已清潔的生產(chǎn)設(shè)備通常應(yīng)在清潔、干燥的條件下存放。 第九十二條 主要固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。 第九十五條 應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)計量器具進行校準(zhǔn)，且所用標(biāo)準(zhǔn)計量器具有可以溯源到國際或國家標(biāo)準(zhǔn)器具的計量合格證明。 第九十八條 如在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的，應(yīng)按操作規(guī)程定期進行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。 第一百條 飲用水應(yīng)符合