【正文】 0μ l)。 ? 潛伏期很長 ? 雙親中有癢病的病史 ? 不斷擦癢 ? 反射性咬唇舔舌和運動性共濟失調(diào) 。 ? 典型的空泡呈圓形或卵圓形 ， 界限明顯 ，它代表液化的胞質(zhì)團塊 。 ? 病程從幾周到幾個月 ， 甚至一年以上 ， 所有病羊終歸死亡 。 2022/6/23 聊城大學 農(nóng)學院 劉文強 56 2022/6/23 聊城大學 農(nóng)學院 劉文強 57 2022/6/23 聊城大學 農(nóng)學院 劉文強 58 ? 觸摸發(fā)癢的皮膚 ， 可能反射地刺激病羊伸頸 、 擺頭 、 咬唇和舔舌 。 ? 抓提病羊時 ， 這些癥狀更易發(fā)生 ， 表現(xiàn)劇烈 。 ? 可能由于神經(jīng)系統(tǒng)的機能遭受破壞而死亡 。 ? 將感染的腦組織非經(jīng)腸注射 (或經(jīng)口服 )于小鼠 、 大鼠 、 倉鼠 、 水貂和猴都能引起實驗性的癢病 。 ? 關于癢病的傳播途徑 ， 還不完全清楚 ， 但已知可垂直和水平傳播 。 2022/6/23 聊城大學 農(nóng)學院 劉文強 48 ? 2. 流行病學 ? 不同性別 、 不同品種的羊均可發(fā)生癢病 ， 但品種間的易感性顯然有很大差異 。 ? 英國政府已采取了一系列措施控制瘋牛病的蔓延，包括 1988年 7月開始停止喂養(yǎng)肉骨粉飼料，屠殺消滅患病的瘋牛， ? 另外，腦內(nèi)接種和輸血感染也可能引起傳染。 ” “ 諾獎委員會應等到確實證明僅僅是蛋白質(zhì)本身在感染中起作用，沒有其他因子參與，再授獎才合適。 2022/6/23 聊城大學 農(nóng)學院 劉文強 37 ? 1997年諾貝爾醫(yī)學或生理學獎Prusiner 2022/6/23 聊城大學 農(nóng)學院 劉文強 38 Prion概念的提出，引起軒然大波。 2022/6/23 聊城大學 農(nóng)學院 劉文強 35 ? PrPsc(致病性朊病毒 )分子大小為 27～ 30KD ? 與正常機體細胞膜成分結(jié)合在一起 ， 不易為機體免疫系統(tǒng)所識別 （ 機體自身物質(zhì) ） ， 不能激發(fā)機體產(chǎn)生抗體 。 ?這兩種蛋白質(zhì)具有相同的氨基酸順序，由同一基因編碼，但三維結(jié)構(gòu)卻差異很大，因此這種病原引起的疾病稱為構(gòu)象病。 ? 兩者在 mRNA和氨基酸水平無任何差異 ， 但生物學特性和立體結(jié)構(gòu)不同 。 ? 其濃縮成分的活性可被蛋白酶 K，二乙酰焦碳酸、尿素、酚和 SDS等失活，但不能被核酸酶 E或紫外線照射破壞。這個成份中只含一種蛋白質(zhì)，稱為朊病毒蛋白（ prion protein, PrP），并命名為朊病毒（ Virino）。 2022/6/23 聊城大學 農(nóng)學院 劉文強 26 ? 癢病的病原屬于亞病毒因子中的朊病毒（ Prion） ， 有人譯為朊粒或朊蛋白 。 由于朊病毒的特殊傳播方式和發(fā)病率低等原因 ， 人們大可不必恐慌 。 2022/6/23 聊城大學 農(nóng)學院 劉文強 22 CJD病人 ? 英國 117 ? 法國 5 ? 愛爾蘭 1 ? 意大利 1 ? 我國自 1984年至 1994年 10年間，共報告 43例克雅病 — 海綿狀腦病。 ? 1000億美元，出口約 30億。 2022/6/23 聊城大學 農(nóng)學院 劉文強 19 朊病毒的傳播途徑 食物傳播 :This is A Long Long Time Period! 2022/6/23 聊城大學 農(nóng)學院 劉文強 20 美國對瘋牛病的預防措施 ? 自 1989年，美國農(nóng)業(yè)部禁止從英國進口活牛和牛產(chǎn)品。 ? 大腦皮層的神經(jīng)原細胞退化。 ? 膠原蛋白 ：存在于動物皮膚、韌帶和軟骨結(jié)締組織中的纖維蛋白，可令皮膚表面飽滿。用于治療侏儒癥的腦下垂體生長激素都是從大量尸體中提取的，美、英、法、澳已經(jīng)出現(xiàn)上百病例。 ? 英國連續(xù)出現(xiàn) 12個青年患 新型克 雅氏?。?new variant creutzfeldtJakob disease nvCJD），懷疑該病是食用患瘋牛病的牛肉引起的，在歐洲引起了極大的恐慌，瘋牛病已成為歐洲嚴重的經(jīng)濟和政治問題。但直到 1996年，英國官方才承認瘋牛病可能感染人類，因食用牛肉而傳播給人。 ? 用羊癢病下腳料或肉骨粉等長期喂牛，增加了羊癢病傳播給牛的機會 ? 牛感染 BSE潛伏期 ，有的長達 10年。 2022/6/23 聊城大學 農(nóng)學院 劉文強 4 性狀 病毒 Prion 感染性 + + 核酸 + 形 態(tài) 學 鑒 定（ 電鏡 ） + 福爾馬林滅活 + 電離輻射 、 紫外線照射 敏感 不敏感 CPE + 性狀 病毒 Prion 蛋白特性 :蛋白酶 K 敏感 （ 某些 ） 不敏感 蛋白特性 :加熱80℃ 變性 穩(wěn)定 潛伏期 根據(jù)病毒而不同 長 誘發(fā)免疫應答 + 誘導產(chǎn)生干擾素 + 引起炎癥反應 + 病毒與 prion的比較 2022/6/23 聊城大學 農(nóng)學院 劉文強 5 ? 羊癢病 ? 牛海綿狀腦?。ǒ偱２? BSE ）( Bovine Spongiforn Encephalopathy ) ? 貂傳染性腦病 ? 人： ? 克 雅氏病 ? 格 斯氏綜合征 ? 庫魯病 2022/6/23 聊城大學 農(nóng)學院 劉文強 6 ? 共同特征： ? 潛伏期長 (幾個月至幾十年 )； 發(fā)病率低 。2022/6/23 聊城大學 農(nóng)學院 劉文強 1 家畜傳染病學 第十二節(jié) 傳染性海綿狀腦病 2022/6/23 聊城大學 農(nóng)學院 劉文強 2 ? 傳染性海綿狀腦病 (Transmissible Spongiform encephalopathies, TSE) ? 是由朊病毒引起的 人和動物 的一組具有共同特征的亞急性、漸進性、致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，又稱朊病毒病。其本質(zhì)為由正常宿主細胞基因編碼的、構(gòu)象異常的蛋白質(zhì)，稱為朊蛋白 (prion protein, PrP)，目前尚未檢出任何核酸成分，是人和動物的傳染性海綿狀腦病的病原體。 260年歷史。 ? 1993年，瘋牛病和“克雅氏癥”在英國達到發(fā)病高峰，平均每周都有 1000個新病例上報。 2022/6/23 聊城大學 農(nóng)學院 劉文強 10 ? 英國自 1985年發(fā)現(xiàn)瘋牛病到 1996年，已確診有 16142頭?；疾?，英國將瘋牛病疫區(qū)的 1100多萬頭牛屠宰處理，撲殺、焚燒、處理，造成了約 300億美元 的損失，并引起了全球?qū)τＨ獾目只拧? ? 瘋牛病在人的傳播，一是醫(yī)源性感染，比如輸血、醫(yī)療器械、腦的手術、器官移植、生物制品感染等。 ? 動物羊水 ：用于保濕用品、洗發(fā)水、護發(fā)素等。 2022/6/23 聊城大學 農(nóng)學院 劉文強 13 朊病毒危害性 ? 迄今，潛在感染人數(shù)估計超過 50萬。 2022/6/23 聊城大學 農(nóng)學院 劉文強 14 感受信號，調(diào)節(jié)運動，與智力有關 2022/6/23 15 聊城大學 農(nóng)學院 劉文強 2022/6/23 聊城大學 農(nóng)學院 劉文強 16 瘋牛病蔓延整個歐洲 ? 英國 、愛爾蘭、瑞士、法國、比利時、盧森堡、荷蘭、 德國 、葡萄牙、 丹麥 、 意大利 、 加拿大、阿曼、斯洛伐克、西班牙、芬蘭