利尿藥及合成降血糖藥物-全文預(yù)覽
【正文】 及發(fā)展情況 ? 1918年人們發(fā)現(xiàn)胍降糖作用，因毒性大而不能藥用； ? 20年代胍衍生物 Synthalin A和 Synthalin B，因毒性弱而用于臨床；但因作用小，長期使用會引起肝損害，在 30年代停用； ? 50年代苯乙雙胍的出現(xiàn)，本類藥物得以發(fā)展；陸續(xù)出現(xiàn)二甲雙胍和丁福明； ? 二甲雙胍是目前應(yīng)用最廣的雙胍類化合物。 ? 與 b 受體阻滯劑合用，可增加低血糖的危險，而且可掩蓋低血糖的癥狀，如脈率增快、血壓升高；小量用選擇性 b 受體阻滯劑如阿替洛爾（ atenolol）和美托洛爾（ metoprolol）造成此種情況的可能性較小。 ~174 ℃ ，熔融時分解。 ? 降糖作用更強，副作用更少，用量更少。 ?磺酰脲類降糖作用機制 ?刺激胰島素分泌，同時減少肝臟對胰島素的清除； ?長期使用磺酰脲類還能改善外周組織胰島素敏感性，增加胰島素受體數(shù)量和增強胰島素與其受體的結(jié)合； ?還能增加肌肉細胞內(nèi)葡萄糖的運轉(zhuǎn)和糖原合成酶的活性，減少肝糖的產(chǎn)生?？刹捎盟釅A滴定法進行含量測定。 甲苯磺丁脲 Tolbutamide ? 化學(xué)名： 4甲基 N[（丁氨基）羧基 ]苯磺酰脲 ? 物理性質(zhì)： 本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，無味。第十章 利尿藥及合成降血糖藥物 Diuretics and Synthetic Hypoglycemic Drugs ?從磺酰胺類化合物發(fā)展而來 ?磺胺類利尿藥 ?磺胺類降血糖藥 氫氯噻嗪 格列齊特 第一節(jié) 口服降血糖藥 Hypoglycemic Drugs ?糖尿病 是由于不同病因引起的胰島素分泌不足或作用減低，導(dǎo)致碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)代謝異常，以慢性高血糖為主要表現(xiàn)的一組綜合證。 口服降糖藥分類 ?磺酰脲類 ?非磺酰脲類 ?雙胍類 ?α葡萄糖苷酶抑制劑 ?胰島素增效劑 ?糖尿病并發(fā)癥治療藥物 ? 磺酰脲類降糖藥物的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展： 1. 二戰(zhàn)期間（ 1942年）用磺胺類藥物治療傷寒病時，病人出現(xiàn)低血糖反應(yīng)； 2. 1955年，氨磺丁脲首先用作降糖藥物，因骨髓抑制和肝毒性而停用； 3. 隨后出現(xiàn)第一代安全性口服磺酰脲類降糖藥，如 甲苯磺丁脲 、氯磺丁脲、醋酸己脲； 4. 70年代出現(xiàn)第二代口服磺酰脲類降糖藥，如格列本脲 、格列吡嗪、格列齊特等； 5. 80年代出現(xiàn)第三代口服磺酰脲類降糖藥，如格列美脲。 ? 化學(xué)性質(zhì)： 1. 本品含磺酰脲結(jié)構(gòu)，具有酸性，可溶于氫氧化鈉溶液。 甲苯磺丁脲 對甲苯磺酰胺 硫酸溶液 加熱回流 ℃ 濾液 （硫酸正丁胺） 氫氧化鈉 加熱中和 正丁胺 CO2 ?化學(xué)合成路線： 正丁醇氯化、胺化、成鹽后與對甲苯磺酰脲縮合。 氯磺丙脲 醋磺己脲 妥拉磺脲 第二代口服降糖藥 ? 格列齊特 格列波脲 格列苯脲 ? 結(jié)構(gòu)特點： ? 苯環(huán)磺酰脲對位引入較大側(cè)鏈結(jié)構(gòu)； ? 脲基末端帶有脂環(huán)或含氮脂環(huán)； ? 脂環(huán)氧化失活。略溶于氯仿
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