【正文】 Hypoxanthine + PRPP ? IMP + PPi – Causes increased level of Hypoxanthine and Guanine (?? in degradation to uric acid) ? Causes goutlike symptoms, but also eurological symptoms ? spasticity, aggressiveness, selfmutilation ? First neuropsychiatric abnormality that was attributed to a single enzyme ? 嘧啶核苷酸的嘧啶環(huán)是由 氨甲酰磷酸 和天冬氨酸 合成的 。表現(xiàn)為血高尿酸癥、高度智力障礙、腦源性麻痹、自傷癥（自我咬傷）等的 伴性遺傳性疾病 。 ?IMP合成從 5?P核糖開始的，在 ATP參與下先形成PRPP(5磷酸核糖焦磷酸 ) ?嘌呤的各個原子是在 PRPP的 C1上逐漸加上去的。 焦磷酸激酶 PRPP 嘌呤核苷酸的合成 O HHHH OO HH HOC H2POH OO H5 磷 酸 核 糖OHHH OO HH HOC H2POH OO H磷 酸 核 糖 焦 磷 酸 酶A T P A M P5 磷 酸 核 糖 1 焦 磷 酸 ( P R P P )P O POO HO HOO HH2O P P i谷酰胺谷氨酸HHH OO HH HOC H2POH OO HN H25 磷 酸 核 糖 胺A T P A D P + P i甘 氨 酸HHH OO HH HOC H2POH OO HN HCH2C N H2O甘 氨 酰 胺 核 苷 酸嘌呤核苷酸的合成代謝 谷氨酰氨提供 N9 甘氨酸提供 C4， 5和 N7 嘌呤核苷酸的合成 N5, N1 0 甲炔 F H4F H4A T P A D P + P iHHH OO HH HOC H2POH OO HN HCH2C N H2O甘 氨 酰 胺 核 苷 酸HHH OO HH HOC H2POH OO HN HCH2CHNO甲 酰 甘 氨 酰 胺 核 苷 酸C H OA T P A D P + P i谷 酰 胺谷 氨 酸HHH OO HH HOC H2POH OO HN HCH2CHNH N甲 酰 甘 氨 酰 胺咪 唑 核 苷 酸C H OHHH OO HH HOC H2POH OO HNCH C NH2N C H5 氨 基 咪 唑 核 苷 酸嘌呤核苷酸的合成代謝 一碳單位提供 C8 谷氨酰氨提供 N3 N1 0 甲 酰 F H4F H4C O2A T PA D P + P iHHH OO HH HOC H2POH OO HNCH C NH2N C H5 氨 基 咪 唑 核 苷 酸HHH OO HH HOC H2POH OO HNCC NH2N C H5 氨 基 4 羧 基 咪 唑 核 苷 酸門 冬 氨 酸HHH OO HH HOC H2POH OO HNCC NH2N C H5 氨 基 4 氨 甲 酰 咪 唑 核 苷 酸C O O HCOHNCC O O HHC H2H O O C延 胡 索 酸HHH OO HH HOC H2POH OO HNCC NH2N C HC OH2N5 甲 酰 氨 4 氨 甲 酰 咪 唑 核 苷 酸HHH OO HH HOC H2POH OO HNCC NHN C HC OH2NCOHHHH OO HH HOC H2POH OO HNCCNNC HCOH NH C次 黃 嘌 呤 核 苷 酸嘌呤核苷酸的合成代謝 CO2提供 C6 門冬氨酸提供 N1 一碳單位提供 C2 HHH OO HH HOC H2POH OO HNCCNNC HCOH NH C次 黃 嘌 呤 核 苷 酸HHH OO HH HOC H2POH OO HNCCNNC HC HH NH NH CHHH OO HH HOC H2POH OO HNCCNNC HCOH NCNNNNN H2OO HO HHHHHOH2PN HNNON H2NOO HHHHHO HOH2PG T PG D P + P i門 冬 氨 酸N A D +N A D H + H+H2OA T PA D P + P i谷 酰 胺谷 氨 酸延 胡 索 酸H O黃 嘌 呤腺 苷 酸 代 琥 珀 酸C HH2C C O O HC O O HA M PG M P嘌呤核苷酸的合成代謝 門冬氨酸提供 C6上的氨基 谷氨酸提供 C2上的氨基 A M P一 磷 酸 核 苷 激 酶A T P A D PA D P二 磷 酸 核 苷 激 酶A T P A D PA T PG M P一 磷 酸 核 苷 激 酶A T P A D PG D P二 磷 酸 核 苷 激 酶A T P A D PG T PATP和 GTP的合成 嘌呤核苷酸的合成代謝 核苷酸合成的補救途徑 生物體內(nèi)除了能以簡單前體物質(zhì) “ 從頭合成 ” （ de novo synthesis） 核苷酸外 ， 還能利用預(yù)先形成的堿基和核糖合成核苷酸 。通常導(dǎo)致嬰兒出生幾個月后死亡。 限制性內(nèi)切酶的命名和意義 Eco R I 序號 屬名 種名 株名 例： Eco R I， 這是從大腸桿菌（ Ecoli） R菌珠中分離出的一種限制性內(nèi)切酶 如 Hind Ⅲ 代表從流感噬血桿菌 d株（ haemophilus influenzae）中分離到的第三種內(nèi)切酶。 B B B B B B B 牛脾磷酸二酯酶 （ 5180。 ? 脫氧核糖核酸外切酶：只作用 DNA ? 核糖核酸外切酶 :只作用于 RNA 核酸內(nèi)切酶： 從核酸分子內(nèi)部切斷 3’ ,5’ 磷酸二酯鍵。 模擬核苷酸組成成分 ， 如取代堿基 、 核苷和核苷酸的類似物已發(fā)展為在臨床上常用 、 有效的抗代謝藥物 。 ?在 1950 年間 ， John 和 Greenberg采用同位素示蹤結(jié)合嘌呤核苷酸降解物 ——尿酸分析證明 ， 嘌呤分子的原子 N1來自門冬氨酸 ，N3和 N9來自谷氨酰胺等 ， 完成了嘌呤生物合成過程的演繹 。 ?1963年， Ponnamperuma在類似的實驗中也得到了腺嘌呤。 ?1961年 ， 美國生化學(xué)家 Juan Oro模擬大氣放電 ，在有氰化氫參加的反應(yīng)體系中發(fā)現(xiàn)有氨基酸和腺嘌呤生成 。尿酸就是嘌呤化合物的代謝產(chǎn)物 。 至今已發(fā)現(xiàn) ， 核苷酸的合成和分解代謝障礙與很多遺傳性 、 代謝性疾病有關(guān) 。 ?核酸的酶促降解 核酸 核酸酶 單核苷酸 磷酸單脂酶 核苷 嘧啶 /嘌呤 核糖 /脫氧核糖 核苷酶 核苷磷酸化酶 嘧啶（嘌呤） 核糖 1磷酸 脫氧核糖 1磷酸 核糖 5磷酸 磷酸戊糖途徑 醛縮酶 乙醛 甘油醛 3磷酸 核 酸 酶 核酸酶的分類 （ 1）根據(jù)對底物的 專一性分為 （ 2）根據(jù)切割位點分為 核糖核酸酶 (RNase) 脫氧核糖核酸酶 (DNase) 非特異性核酸酶 核酸內(nèi)切酶 核酸外切酶 核酸外切酶 ： 作用于核酸鏈的末端（ 3’ 端或 5’ 端），逐個水解下核苷酸。 p p p p OH B p p p p 3180。 限制性內(nèi)切酶名稱的第一個字母取自獲得此內(nèi)切酶的細菌屬名的第一個字母 ， 用大寫 名稱的第二 、 三個字母取自該細菌種名的頭二個字母 ， 用小寫字母 如果該細菌還有不同的株系 ， 則另加第四個代表株系的字母或數(shù)字；最后是用羅馬字大寫的數(shù)字 ，代表同一菌株中不同限制性內(nèi)切酶的編號 。 嘌呤堿基的脫氨 嘌呤的降解 腺嘌呤 鳥嘌呤 H2O H2O NH3 NH3 次黃嘌呤 黃嘌呤 H2O+O2 H2O2 H2O+O2 H2O2 尿囊素 尿酸 H2O CO2+H2O2 2H2O+O2 尿囊酸 尿素 + 乙醛酸 H2O 4NH3 + 2CO2 腺嘌呤脫氨酶 鳥嘌呤脫氨酶 黃嘌呤氧化酶 黃嘌呤氧化酶 尿酸氧化酶 尿囊 素酶 尿囊酸酶 脲酶 嘌呤的分解代謝 NNNHNN H2N HNNHNON H2A d e n i n e G u a n i n eNNNHNO HNNNHNO HO HH2O H 2 O 2H2O H 2 O 2NNNHNO HO HH ON HNHNHHNOOO次 黃 嘌 呤 黃 嘌 呤尿 酸 ( 稀 醇 式 )次 黃 嘌 呤 氧 化 酶黃 嘌 呤 氧 化 酶鳥 嘌 呤 脫 氨 酶腺 嘌 呤 脫 氨 酶+ H2O+ H2ON H3N H3H2OO2C O2N HNHNHHNOOO尿 酸 ( 酮 式 )黃 嘌 呤 氧 化 酶H2ON H2NHONHHNOO尿 囊 素尿 囊 酸N H2NHCONHN H2OOO H尿 囊 素 酶尿 囊 酸 酶H2N C N H2O2 +C O O HC H O乙 醛 酸尿 素尿酸的進一步分解 Adenosine Degradation A CASE STUDY : GOUT ? A 45yearold man awoke from sleep with a painful and swollen right great toe. On the previous night he had eaten a meal of fried liver and onions, after which he met with his poker group and drank a number of beers. ? He saw his doctor that morning, ―gouty arthritis‖ was diagnosed, and some tests were ordered. His serum uric acid level was elevated at mg/L (NL mg/L) ? The man recalled tha