表觀遺傳學(xué)修飾與腫瘤-全文預(yù)覽
【正文】 中的應(yīng)用 邱 林 哈爾濱血液病腫瘤研究所 . 遺傳學(xué)在腫瘤診斷和治療中的應(yīng)用 RTPCR FISH 伊馬替尼 Ph染色體 ?表觀遺傳學(xué) 在 不改變 基因 序列 的基礎(chǔ)上，通過基因修飾及蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)、 DNA和其他分子的相互作用而影響和調(diào)節(jié)基因的 表達(dá) 和 功能 ，這種影響是可 遺傳的 ，也是 可逆的 。NB198。 ? 正常組織與腫瘤組織的甲基化有質(zhì)區(qū)別，而非量的區(qū)別，檢測具有高度的特異性和敏感性 ? 抑癌基因的甲基化早于腫瘤的發(fā)生，適合早期診斷。已開發(fā) ZO1基因啟動子區(qū) DNA甲基化檢測試劑盒 2. 應(yīng)用篩選出的高甲基化狀態(tài)的基因如 ID4基因，篩選靶向治療藥物 表觀遺傳學(xué)治療在腫瘤治療中應(yīng)用 Vaissie`re Mutation Research 2022 :659 ? 去甲基化藥物可以逆轉(zhuǎn)抑癌基因 CpG島甲基化，恢復(fù)抑癌基因的功能。 DNA甲基化在腫瘤治療中應(yīng)用 表觀遺傳學(xué)藥物在臨床中的應(yīng)用 藥物 治療范圍 甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑 5氮雜胞甙（已獲 FDA批準(zhǔn)） MDS， AML， CML 地西他濱 （已獲 FDA批準(zhǔn)） AML， CML， MDS MG98 腎細(xì)胞癌 RG108 結(jié)腸癌細(xì)胞株 普魯卡因胺 結(jié)腸癌細(xì)胞株 HDAC抑制劑 SAHA（已獲 FDA批準(zhǔn)） 皮膚 T細(xì)胞淋巴瘤，多種實體瘤 PXD101 多種實體瘤 LBH589 皮膚 T細(xì)胞淋巴瘤 縮酚酸肽 多種腫瘤細(xì)胞株， MDS， AML 丁酸苯酯 MDS 丙戊酸 成神經(jīng)瘤細(xì)胞 MS275 前列腺癌細(xì)胞株，多種實體瘤，淋巴惡性腫瘤 CI994 多種實體瘤 5氮雜胞甙治療 MDS的臨床試驗 作者 GALGB 9221 Fabre Fenaux Lyon 給藥劑量 75 mg/m2/day 75 mg/m2/day 75 mg/m2/day AZA 522 (75 mg/m/day 5 days, AZA 525 (50 mg/m/day 5 days, AZA 5 (75 mg/m/day 5 days) 臨床試驗 III III III II 病例數(shù) n=99 n=61 n=179 n=139 療效 10%CR， 1%PR，36%HI ， ORR 47% 16%CR， 25%PR， 21% HI ， ORR 62% % CR+PR AZA 522： 44% HI AZA 525： 52% HI AZA 5： 57%HI 毒副作用 骨髓抑制，惡心， 嘔吐 骨髓抑制，局部反應(yīng)， 12級胃腸不適 惡心，嘔吐，骨髓抑制，局部反應(yīng)，腹瀉，疲勞 骨髓抑制 Kuendgen, Ann Hemaol 2022 HDACi治療 MDS及 AML的臨床試驗 作者 Odenike Byrd Giles Garcia Gojo 抑制劑 縮酚酸肽 縮酚酸肽 LBH589
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