【正文】 括畸形和功能缺陷。2）生長改變：即生長遲緩。胚體胎體毒性：外源性理化因子對孕體著床前后直到器官形成期結(jié)束時的有害影響叫胚體毒性，對孕體器官形成期結(jié)束以后的有害影響叫胎體毒性或胎兒毒性。分嚴重畸形和輕微畸形。組2A：對人類很可能是致癌物，指對人類致癌性證據(jù)有限，對試驗動物致癌性證據(jù)充分 組2B：對人類是可能致癌物，指對人類致癌性證據(jù)有限，對實驗動物致癌性證據(jù)并不充分；或指對人類致癌性證據(jù)不足，對實驗動物致癌性證據(jù)充分；組3：現(xiàn)有的證據(jù)不能對人類致癌性進行分類組4：人類可能非致癌物十一． 按化學(xué)致癌作用模式分類：本身直接具有致癌作用，在體內(nèi)不需要經(jīng)過活化即可致癌。重要的抑癌基因有：視網(wǎng)膜母細胞瘤基因（Rb）、抑癌基因p537． 端粒：是真核生物染色體未端的特殊結(jié)構(gòu)，人類端粒是由10～15Kb的重復(fù)序列（TTAGGG）組成。 3． DNA加合物既可以作為接觸生物學(xué)標志，又可以作為效應(yīng)生物學(xué)標志。第8章 外源化學(xué)物致癌作用1． 化學(xué)致癌作用：是指化學(xué)物質(zhì)引起或誘導(dǎo)正常細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展成為腫瘤的過程。計數(shù)誘發(fā)的回復(fù)菌落數(shù)即可判斷化學(xué)毒物的致突變性。7． DNA損傷的修復(fù)方式 直接修復(fù)：1）光復(fù)活； 2）“適應(yīng)性”反應(yīng)核苷酸切除修復(fù)堿基切除修復(fù)雙鏈斷裂修復(fù)交聯(lián)修復(fù)：1）無誤交聯(lián)修復(fù)； 2）易誤交聯(lián)修復(fù)八． 觀察效應(yīng)終點的類型（能反應(yīng)遺傳學(xué)終點的致突變實驗） 將致突變試驗的觀察終點稱為遺傳學(xué)終點。 （二）、染色體畸變：是指染色體結(jié)構(gòu)的改變，它是指遺傳物質(zhì)大的改變，一般可用光學(xué)顯微鏡檢細胞有絲分裂中期的染色體來發(fā)現(xiàn)。基因突變可分為兩種類型，堿基置換和移碼突變1. 堿基置換：指某一堿基配對性能改變或脫落所致的突變。二． 致突變作用：外來因素，特別是化學(xué)物引起細胞核中的遺傳物質(zhì)發(fā)生改變的能力，且該改變可以隨細胞分裂過程而傳遞。一種是嚙齒類，一種是非嚙齒類，常用大鼠和狗。 機體反復(fù)多次接觸化學(xué)毒物后,可以用化學(xué)分析方法在體內(nèi)測出該物質(zhì)的原形或代謝產(chǎn)物時，稱為物質(zhì)蓄積。皮膚刺激性是指皮膚接觸或涂敷受試物后,局部產(chǎn)生的可逆性炎癥變化；皮膚腐蝕性是指其皮膚接觸或涂敷受試物后, 引起局部的不可逆性組織損傷。 眼腐蝕性指眼睛球表面接觸受試物后引起的不可逆性組織損傷。 3 .為亞急性、亞慢性和慢性毒性試驗研究以及其他毒理試驗提供接觸劑量設(shè)計依據(jù)，并為選擇觀察指標提出建議。3． 急性毒性：是實驗動物一次接觸或24h內(nèi)接觸多次一定劑量的某種外源化學(xué)物短期內(nèi)所產(chǎn)生的健康損害作用和致死效應(yīng)。第六章 一般毒性作用一. 一般毒性評價和研究的目的(效應(yīng))關(guān)系二． 實驗動物選擇基本原則: 選擇對受試物吸收,代謝,生物化學(xué)和毒理學(xué)特征與人最接近的物種。第四章 毒作用機制一．終毒物ultimate toxicant是指直接與內(nèi)源靶分子反應(yīng)或引起機體生物學(xué)微環(huán)境的改變、導(dǎo)致機體結(jié)構(gòu)和功能紊亂、表現(xiàn)毒物毒性的化學(xué)物。2. 細胞色素P450酶系主要由三種成分組成，即血紅蛋白類（細胞色素P450和細胞色素b5）、黃素蛋白（NADPH細胞色素P450還原酶）和磷脂。八． 活性中間產(chǎn)物分四類：親電子劑、自由基、親核劑、氧化還原反應(yīng)物九． 生物轉(zhuǎn)化涉及兩大類反應(yīng)：Ⅰ相反應(yīng)和Ⅱ相反應(yīng)。二． 主動轉(zhuǎn)運：化學(xué)毒物在載體的參與下，逆濃度梯度通過生物膜的過程。22. 慢性毒作用帶（Zch）：為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，Zch=Limac/Limch。17. 未觀察到有害作用的水平（NOAEL）：在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種外源化學(xué)物不引起機體（人或?qū)嶒瀯游铮┌l(fā)生可檢測到的有害作用的最高劑量或濃度。 易感性生物標志：是關(guān)于個體對外源化學(xué)物的生物易感性的指標，即反映機體先天具有或后天獲得的對接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標。其觀察結(jié)果只能以“有”或“無”、“異?！被颉罢！钡扔嫈?shù)資料來表示。（5）、如果在類似條件下收集的信息，可能定量比較不同化學(xué)物對特定的終點反應(yīng)的平均值和范圍；（6）、從劑量反應(yīng)數(shù)據(jù)可得到未觀察到效應(yīng)水平（NOEL）或未觀察到有害效應(yīng)水平（NOAEL），也可得到基準劑量。 生物有效劑量:在發(fā)生有害作用的細胞或部位的量，是到達劑量的一部分。 應(yīng)用劑量：是指直接與機體的吸收屏障接觸可供吸收的量。8. 耐受：是早先的暴露導(dǎo)致對該化學(xué)物毒作用反應(yīng)性降低的狀態(tài)。5. 損害作用（adverse effect）：是指影響機體行為的生物化學(xué)改變、功能紊亂或病理損害，或者降低生物體對外界環(huán)境應(yīng)激的反應(yīng)能力。第二章 毒理學(xué)基本概念1. 外源化學(xué)物(xenobiotics)：是在人類生活的外界環(huán)境中存在，可能與機體接觸并進入機體，在體內(nèi)呈現(xiàn)一定生物學(xué)作用的一些化學(xué)物質(zhì)，又稱為 “外源生物活性物質(zhì)”。 二. 研究領(lǐng)域：描述毒理學(xué)、機制毒理學(xué)和管理毒理學(xué)。4. 毒物：是指在較低的劑量下可導(dǎo)致機體損傷的物質(zhì)。7. 適應(yīng)：是生物體對環(huán)境條件改變的反應(yīng)，此反應(yīng)無不可逆的紊亂和不超過正常穩(wěn)態(tài)。 （暴露劑量又可分為潛在劑量和應(yīng)用劑量） 潛在劑量：是指機體實際攝入、吸入或應(yīng)用于皮膚的外源化學(xué)物的量。也稱為到達劑量。（4）、劑量反應(yīng)曲線左側(cè)的形狀特殊可能表示人群中存在一定比例的極易感的亞人群。 反應(yīng)：質(zhì)反應(yīng)，指暴露某一化學(xué)物的群體中出現(xiàn)某種效應(yīng)的個體在群體中所占比率，一般以百分率或比值表示，如死亡率、腫瘤發(fā)生率等。效應(yīng)生物標志：指機體中可測出的生化、生理、行為或其它改變的指標，包括反映早期生物效應(yīng)、結(jié)構(gòu)和（或）功能改變及疾病的三類生物標志，提示與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對健康有害的效應(yīng)的信息。）16. 觀察到有害作用的最低水平（LOAEL) ：在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質(zhì)引起機體（人或?qū)嶒瀯游铮┠撤N有害作用的最低劑量或濃度，此種有害改變與同一物質(zhì)、品系的正常（對照）機體是可以區(qū)別的。20. 實際安全劑量(VSD)：化學(xué)致癌物的VSD,是指低于此劑量能以99%可信限的水平使超額癌癥發(fā)生率低于106,即100萬人中癌癥超額發(fā)生低于1人.21. 急性毒作用帶（Zac）：為半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值，Zac=LD50/Limac。4. 生物轉(zhuǎn)化： 代謝是化學(xué)毒物在細胞內(nèi)發(fā)生一系列化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)改變而轉(zhuǎn)化為新的衍生物的過程，稱之為生物轉(zhuǎn)化。五． 常用的貯存庫：（1）血漿蛋白作為貯存庫（2）肝臟、腎臟作為貯存庫（3）脂肪組織作為貯存庫（4）骨骼作為貯存庫六．