【正文】 O ， HO 39。39。 Functional Group Interconversion (FGI): the process of converting one functional group into another by substitution, addition, elimination, reduction, or oxidation. Each structure thus derived from TM then itself bees a TM for further analysis. Repetition of the process eventually produces a tree of intermediates having chemical structures in the nodes and possible chemical transformations as pathways from bottom to TM. One should avoid excessive branching and proliferation of useless pathways. Strategies for control and guidance are of the utmost importance. 表 1 一些轉(zhuǎn)化類型、反合成元、合成元和試劑的例子 反合成分析基本原則 ? 對稱部分先切割 , 可簡化合成路線 ? 不穩(wěn)定結(jié)構(gòu)先切割、或先轉(zhuǎn)化官能團(tuán) ? 影響反應(yīng)活性或選擇性的基團(tuán)先轉(zhuǎn)化 ? C— X鍵相鄰的 C— C鍵優(yōu)先切割 ? C — Z鍵優(yōu)先切割 (酰胺、酯、醚 ) ? 切割點優(yōu)先選擇中部，提高合成匯聚性 ? C— C鍵優(yōu)先切割多分叉點 ? 多環(huán)分子公共原子間的鍵優(yōu)先切割 ? C=C優(yōu)先切割 ? 醇的合成設(shè)計 ? 醇衍生物的合成設(shè)計 ? 烯烴的合成設(shè)計 ? 芳香酮的合成設(shè)計 ? 羧酸的合成設(shè)計 一基團(tuán)切斷合成設(shè)計 R1R2CO HXR1R2O H+ X_醇的合成設(shè)計 切斷原則 (1): 最佳反應(yīng)機(jī)理 R 1R 2O生成穩(wěn)定的離子 CN C?CR R(MgBr) M eM eO H+ C N_M eM eCO HC NM eM eOH+M eM eO+HM eM eON a C NH +M eM e C NO HP hM eO HC ___ C HP hM eO HE tP hM eO E t或 E t LiE t M g B rP hM eO HE t P hM eOP hM eO C ___ C HNa液氮C H ___C_CH C HP hM eO HC ___ C H P hM eOO Ha b O+ M e M g IaM g B r+ Ob 切斷原則 (2): 最大步驟簡化 切斷原則 (3): 最適反應(yīng)試劑 最佳反應(yīng)路線 叔醇含有兩個相同基團(tuán)可同時切斷 P hO HP hOP h P h M g B raO E tOP h M g B r2bOP hP hM g B rca b c 最佳 試劑簡化 反應(yīng)更易 六環(huán)中有一個雙鍵可采用 DielsAlder反應(yīng)切斷 OO E tC O O E tH負(fù)離子等價試劑 : NaBH4 還原醛酮不還原酯 LiAlH4 還原所有羰基化合物 兩個試劑均不還原孤立雙鍵 R HOR 39。 Disconnection: the reverse operation to a synthetic reaction, the imagined cleavage of a bond. 39。C O O ， R39。39。R C O N R 239。 RR 39。O H C+羥基添加于多分支點處 O HF G AM g B rO飽和烴轉(zhuǎn)換為烯烴或添加活化基 OH再切割 小 結(jié) 1.R 39。R 39。39。39。最活潑最穩(wěn)定R C O C lR O H39。 ?羥基羰基化合物 ? ?氨基酸合成設(shè)計 ? 1,2二醇化合物合成設(shè)計 ? ?羥基羰基化合物合成 設(shè)計 187。O+OH H187。ORROOO R 39。O H+_+ROC O O M ER 39。OO二羰基連接 OC H O1 , 6 連接O+O+ M e = P P h 3C H OOR C O3HOOH2OH+O HO HNaI O 4C H OONHHO AcOOM e = P P h3C H O小 結(jié) ? ?羥基酸類化合物： _COOH轉(zhuǎn)換為 _CN ? ?氨基酸 類化合物 ： CHO 、 NH3 、 CN ? ?羥基羰基化合物： RCO 變 RC CH 苯偶聯(lián)姻縮合反應(yīng) 酯偶聯(lián)姻縮合反應(yīng) 羰基 ?鹵代引入 OR ? 1,2二醇化合物：轉(zhuǎn)化成烯 酮還原、重排 烯過氧化成環(huán)引進(jìn) OR ? 1,4二羰基化合物：酮變烯胺， ?鹵代酸 ? ?羥基羰基化合物：環(huán)氧乙基 ?親電取代 ? 1,6二羰基化合物：二羰基連接 練 習(xí) 題 練習(xí)一 練習(xí)三 練習(xí)二 OOC O O E tNOOO練習(xí)四 O M eOOC O2M e練 習(xí) 題 練習(xí)一 練習(xí)三 練習(xí)二 OOC O O E tNOOO練習(xí)四 O M eOOC O2M eO M eOOC O 2 M ea b 1 , 5 二羰基d1 , 4 二羰基OC O2M eA r1 , 3 二羰基二羰基1 , 3 A r C O2M eC O2M eC O2M eA r C O O E tC++C O O E tC O O E tC O O E tb1 , 4 二羰 基B r C H2C O2M eOC O2M eC O2M eA r1 , 5 二羰 基ArOC O2M eC O2M ea+C O2M eOA r連接C O2M eC O2M eOC O2M eA rFG Ad c F G IC O 2 RC O 2 M eH OA rF G IO HA rD iel sA lderOA r習(xí)題解答一 O M eC O2M eNa HC O2M eC O2M EOHH C O2M eC O2M eO M eR4N+O H_C O2M eOC O2M eC O2M eO M eC O2M e1. H / H O22.+OC O2M eC O2M eO M eH P d C2_+A c O HO M eOOC O2M eMe O H / HC O2M eO M eOOO M eOOC O 2 M e C H OO M eC O O E tC O O E tO M eOOC O 2 M eC O 2 M eC O 2 M e理想合成路線 C O O E tC O O E tH OA rC H OO M eC O O E tC O O E t+C O O E tC O O E tO M eH O OC O O E tO M eOC O O E tC O O E tOO M eOC O O E tC O O E tOO M eOC O O E tO H3+ C O2AOE t O O CC O O E tC O O E t習(xí)題解答二 OOC O O E tOC O O E tC O O E tABOC O O E tC O O E tOOOC O O E tC O O E tBC O O E tOC O O E tC O O E tE t O O COa b a b AB合成路線最佳 雜原子化合物合成設(shè)計 ? 醚類化和物：碳氧鍵切割 P h OOC P h O + BrHFG IO HF G IE t O2 C+Br活潑 的 烯丙基C H 2E t O O CE t O O C +_OHC H2( C O2E t )2N a O E tBr( E t O2C )2C H1.2./ H2OH+E t O H / H+E t O2CL i A l H4P B r3BrP h OP h O? 胺類化合物：先轉(zhuǎn)化后切割 (叔胺除外 ) +BrR N HR N H2R N H R N HOR1R2N H2R1R2N O HL i A I H4L i A I H4R C NR C H2N H2L i A I H4R N O2R N H2L i A I H4R1R2O + H2N O HC IOR N H2+易 發(fā)生 多取代反 應(yīng)酰胺 腈類化合物 硝基化合物 酮 P hOFG INP hP hHF G INP hP hOH NCP hOCl NH 2P h+ClO Fri e d e l C ra f t s+ R e a ct i o nROO HP h HA l C l3OP hL i A l H41. N H2O H , H+L i A l H4NH2P hP h C O C lP hH O NNHOP hP hNHP hP hN O M eO M eM e OM e OOHNH2O M eO M eM e OM e OC IO+N O M eO M eM e OM e OHM e OM e O N H 2M e OM e O N O2M e OM e O C H OM e N O 2+M e OM e OC NF G IM e OM e OClC N+_+M e OM e O C H2 OHClO M eO M eH C H OHClO M eO M eClK C NO M eO M eC NHClH2OO M eO M eC O2HO M eO M eN H2O M eO M eC O C lH2, N iP C l5+TM最經(jīng)濟(jì)的合成路線 NP hP hO OC O2E t? 雜環(huán)化合物合成設(shè)計 C NP hC O 2 E tC O 2 E tN H 2P hE t O 2 C +P hE t O2CC O