【正文】 萬美金以上。 _______________________________________________________________ 《課程名稱 (只寫一些 核心的 )》：簡短介紹 《課程名稱》：簡短介紹 ___ _______________________________________________________________ 1983/081988/06 華東理工大學 生產(chǎn)過程自動化 學士 ___ 成功來自您搶占高位！據(jù)地利，如虎添翼 理想來自您精心創(chuàng)造！通人知，傾情打造。 核心地段（區(qū)位是一面鏡子，照見家的質(zhì)素） 隱逸空間（環(huán)境是一面鏡子，照見家的質(zhì)素） 超大規(guī)模（點亮與過往不同的 “大 ”生活） 成熟配套（周邊一切是鏡子，照見家的質(zhì)素） 精品建筑（外攬?zhí)煜拢瑑?nèi)宜室家） 均好戶型（每天每秒都被釋放到四壁之外） 大唐新都： 原創(chuàng)生活，非?？臻g 住宅不是炫耀的標簽，生活是用來享受的。生產(chǎn)、控制或銷售記錄要求維護 cGMP 要求。 ? 足夠的留樣；留樣檢驗的記錄。 ? 原始數(shù)據(jù)的質(zhì)量和保存（如，色譜和光譜）。 ? 分析方法的驗證 /確認。 ? 計算機化或自動化程序的驗證和安全性。 ? 人員的培訓 /資質(zhì)確認。對企業(yè)履行書面規(guī)程的情況進行確認 。 ? 標簽上的有效期或復驗期。 ? 標簽的發(fā)放、檢驗以及平衡的控制。 31 ? 包材和貼簽材料的合理操作。 檢查的范圍 并不僅限于最終產(chǎn)品，還可以包括 起始物料 和中間 體 。 ? 任何偏差的文件記錄（關鍵偏差的調(diào)查在質(zhì)量系統(tǒng)的檢查中涉及）。 ? API在多功能設備上的粉碎，和企業(yè)采用的避免或降低交叉污染風險的預防措施。 ? 工藝控制、檢測和檢驗（如， PH、溫度、純度、試劑收率、透明度）的實施和記錄。 ? 實際收率與預定收率進行比較。 ? 人員培訓 /資質(zhì)確認。對企業(yè)履行書面規(guī)程的情況進行確認 。 ? 計算機化或自動化程序的確認 /驗證以及安全性。 ? 用于 API生產(chǎn)的工藝用水的適應性，包括水系統(tǒng)的設計、維護、驗證和運行。 ? 評估關鍵物料供應商的系統(tǒng)。 ? 起始物料、容器的鑒別。 檢查的范圍 并不僅限于最終產(chǎn)品，還可以包括 起始物料 和中間 體 。 ? 設備的確認、校驗和維護，包括計算機系統(tǒng)的確認 /驗證和安全措施。 ? 設備（如，反應釜、容器）以及固定安裝的生產(chǎn)線應當有適當?shù)臉耸尽? ? 人員培訓和資質(zhì)確認。 ? 公共設施包括蒸汽、 氣體 、壓縮空氣、加熱、通風和空調(diào)系統(tǒng)（ HVAC）應經(jīng)過確認和 實施 適當?shù)谋O(jiān)控（注：該系統(tǒng)只包含那些輸出物不進入 API的設施，如，用于冷卻 /加熱塔的水）。 除質(zhì)量系統(tǒng)外，該系統(tǒng)被定為檢查對象時，應 針對下面列出的所有方面進行檢查，其檢查的深度可以根據(jù)制訂的檢查策略而定 。 ? 質(zhì)量控制部門體系的人員培訓 /資質(zhì)確認。 ? 召回（包括 對 任何不符合既定標準的 API嘗試 回收 ） ，明確 問題的 根源 并確定 整改措施。 ? 不合格品：擴大調(diào)查；必要時還需要整改措施。 確定是否 有必要對 投訴的形式和 API的內(nèi)部拒收或重加工 /再加工 進行檢查 。 對該系統(tǒng)進行檢查時應涉及到 系統(tǒng)中的方方面面，其檢查的深度可以根據(jù)制訂的檢查策略而定 。 對于 下面列出的 各 方面而言， 企業(yè) 應當建立相應的書面規(guī)程，以及由這些書面規(guī)程所生成的文件。 24 附錄 A： 涵蓋的 系統(tǒng) 及范圍 質(zhì)量系統(tǒng) 對質(zhì)量系統(tǒng)的評估分為兩個階段。（包裝和貼簽系統(tǒng)） 第六部分 參考文下、附件和項目聯(lián)系 參考文獻： 1. ICH Guidance for Industry, Q7A Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients, August 2020 （ ICH Q7A） 21 2. FDA Guideline for Submitting Supporting Documentation in Drug Applications for the Manufacture of Drug Substances, February 1987 （藥物成分申請的文件遞交指南） 3. Drug Manufacturing Inspections Compliance Program , and related programs （藥品生產(chǎn)檢查符合性程序 ，以及相關程序） 4. Process Validation Requirements for Drug Products and Active Pharmaceutical Ingredients Subject to PreMarket Approval, Compliance Policy Guide (), March 12, 2020 （ 符合性方針指南關于 上市批準前藥品和藥物活性組件的工藝驗證要求） 5. Performance of Tests for Compendial Requirements on Compendial Products, Compliance Policy Guide (), October 1, 1980 （符合性方針指南關于藥典產(chǎn)品的檢驗） 6. The United States Pharmacopoeia / National Formulary (USP/NF) (available online through WebLERN) （美國藥典 /國家處方） 7. FDA Regulatory Procedures Manual, （ FDA監(jiān)管程序手冊） 22 8. ICH Q3A Impurities in New Drug Substances [Word] or [PDF] (Issued 2/10/2020, Posted 2/10/2020) （ ICH Q3A） 9. ICH Q3C Impurities: Residual Solvents or Adobe Acrobat version (Issued 12/24/1997, Posted 12/30/1997)。（所有系統(tǒng)） 13． 沒有保存批生產(chǎn)和質(zhì)量控制記錄。 因為 API生產(chǎn)工藝的有意或無意的變 更 ，可能會導致 每一批或在 20 生產(chǎn)一定批次數(shù)量后進行的雜質(zhì)圖譜檢測 過程中 檢測到新的雜質(zhì)。（質(zhì)量系統(tǒng)；生產(chǎn)系統(tǒng)） 8． 當工藝發(fā)生顯著變更、公司缺乏雜質(zhì)圖譜數(shù)據(jù)或當工藝不穩(wěn)定經(jīng)常出現(xiàn)批次缺陷而對現(xiàn)有的 API工藝實行回顧性工藝驗證。（生產(chǎn)系統(tǒng)） 6． 對于水，包括工藝用純化水系統(tǒng)的驗證以及用于 API工藝最后工序的其他溶劑，沒有 對 其化學和微生物指標 是否 符合要求 提供證明 ， 確保其 不會對API的質(zhì)量造成不良影響。 詳見 符合性方針指南 (CPG) 。 系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)的 關鍵缺陷或缺陷形式 的證據(jù)可以 證明 系統(tǒng) 是有缺陷的 。 關于 API廠家 cGMP缺陷的監(jiān)管措施的建議應引用 501(a)(2)(B)條例或美國法典 21USC351(a)(2)(B)，而不是 21CFR210和 211上的成品監(jiān)管條例。發(fā)送警告信或 采取 其他法律或行政措 施 后，直接后果就會導致 所有產(chǎn)品種類不可接受。檢查的日期 能給予 FCC提示，從而 可以進入 FACTS獲取 EIR的表。 FCC的聯(lián)系方法詳見第六部分 。 法律化學中心（ FCC）要求直接從生產(chǎn)商那獲取 國外和國內(nèi) API的樣品。 對審計部門提供 相關 建議，必要的話要求進行跟蹤檢查?；貜图桓督o下面所列的地址： Food and Drug Administration Foreign Inspection Team, HFD325 Division of Manufacturing and Product Quality Center for Drug Evaluation and Research 11919 Rockville Pike Rockville, Maryland 208522784 USA （美國食品藥品監(jiān)督管理局 國外檢查小組， HFD325 生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量部門 藥品評估和研究中心 11919 Rockville Pike Rockville, 馬里蘭 208522784 美國） 檢查員和化學分析家應盡快將他們 針對 國外企業(yè) 483回復所寫的書面評述直接遞交給 CDER的國外檢查小組（ FIT）。 國外藥品檢查的特殊指示： 現(xiàn)場檢查部 門（ DFI）安排國外檢查， 為檢查小組安排出行并解決一些后 16 勤問題。 ? 對于國外 API廠商來說，要求在過去兩年 所有 出口至美國 API的報告、收貨方以及收貨的頻率和數(shù)量。然而， 不得 在 FDA的 483信或 EIR中引用 ICH Q7A中的內(nèi)容。 7． 對于國外企業(yè)來說， DFI將幫助檢查員從 CDER審評部門或法規(guī)部門那 15 獲取文件 信息。（見 CP ，“ API批準前檢查”。）如果雜質(zhì)圖譜還沒有成文并遞交給 CDER，可 查看一下 ICH Q3A和 Q3C中關于建立雜志圖譜的 說明 。 14 3． 如果一個 CDER產(chǎn)品或 cGMP/法規(guī)審計員（法規(guī)辦公室）被選作檢 查小組成員 的話，主檢查官會把他們列入檢查策略中，并向他們解釋他們所要扮演的輔助角色，以及檢查時需要注意的職責。附錄 A包含了關于美國系統(tǒng)檢查的具體信息。對于大多數(shù)企業(yè)來說沒必要每兩年進行一次全面性檢查。其他符合性程序 或 PACs也可以涵蓋這些問題；然而，每一次 GMP檢查范圍的 擴大都要 按照本程序先行報告。 尤其是當簡約性檢查發(fā)現(xiàn)違規(guī)問題后 ，達標檢查就應采用全面檢查 的形式 。 達標性檢查： 達標檢查是在采取了 法律行動之后為評估或確認糾正措施是否達標的檢查。簡略性檢查通常至少對兩個系統(tǒng) 進行檢查 性質(zhì)的 審計，其中一個系統(tǒng)必須是質(zhì)量系統(tǒng)。 分區(qū)管理部門或 CDER有 特別要求的情況下使用 。為了判定企業(yè)是否符合這一標準，地區(qū)分局應 有效 利用 相關 信息，如， 現(xiàn)在和 之前 的檢查結果、樣品分析結果、用戶投訴、 召回 、達標性措施 等。 全面性檢查： 全面性檢查是一種監(jiān)督性或達標性的檢查，其目的是為了對企業(yè)執(zhí)行cGMP的情況進行一次廣泛而深層次的評估。 在 隨后 的文字中 會給 出一些 準備 檢查時所需的策略。 被選作檢查范圍 的 API應包括那些經(jīng)過藥品申請、具有治療意義、用于注射劑藥品 、生產(chǎn)有難度或出現(xiàn)過違反法規(guī)要求且記錄在案 的藥物。 這種策略，以及 在 檢查 時對產(chǎn)品進行的分類 都將最大限度的利用我們 藥監(jiān)部門 的資源，避免對 申請了多個 API的生產(chǎn)廠房進行重復檢查。 API通常是通過化學合成或細胞培養(yǎng)和提取獲得 的 。 這一點會在第三部分 有所提示。 可以利用 產(chǎn)品種類列表對 API檢查中涉及的工藝進行匯報，如下： 9 產(chǎn)品種類 描 述 CSN 化學合成的非無菌 API CSS 化學合成的無菌 API CFN 發(fā)酵類的非無菌 API CFS 發(fā)酵類的無菌 API CEX 植物 /動物提取的 API CTL 檢驗實驗室 CTX 檢驗實驗室，同為生產(chǎn)商 CRU 在其他地方?jīng)]有分類的粗品（中間體和合同粉碎商的 CRU） 檢查的種類： 有兩種基本的檢查類別：監(jiān)督性檢查和達標檢查。這些產(chǎn)品包括爐甘石液或一些 OTC類 的藥物洗發(fā)香波。 產(chǎn)品可以按類別進行劃分， 從而確保在 檢查 時，一個 種類 的產(chǎn)品 足以證實其他種類的 cGMP狀態(tài)。檢查員應當選擇一定數(shù)量和種類的 API來實現(xiàn)對 該系統(tǒng)的檢查。 ? 實驗室控制系統(tǒng)，包括與實驗室規(guī)程、檢驗、分析方法開發(fā)和方法驗證或確認，以及穩(wěn)定性計劃相關的方法和活動。 ? 物料系統(tǒng)， 包括起始物料、中間體和容器 控制 的方法和活動。 檢查員會決定 在 系統(tǒng)中 應該 檢查 哪些方面，當然，也沒必要顧全到所有的系統(tǒng) 。 如果與所選擇檢查的 API相關的工藝或控制 所在的系統(tǒng)不 在 檢查的范圍內(nèi) ，可以對該 API特有的體系進行檢查，而沒必要進行體系的全面檢查 。 在 查廠 時應對兩個 或 兩個以上的 系統(tǒng)（“該節(jié) 下面部分內(nèi)容所確定的“系統(tǒng)” 和 ） 進行 審計， 其中一個必須是質(zhì)量系統(tǒng)。 程序管理指南 對 API生產(chǎn) 實施的現(xiàn)場檢查 會 包括各原料藥種類或其他監(jiān)控系統(tǒng)， 各 原料藥企業(yè)每兩年就要 接受 一次 這樣的查廠 。因為 系統(tǒng)通常 適用于多個產(chǎn)品類型， 因此 對 系統(tǒng)實施 重點 檢 6 查， 要 比僅僅對產(chǎn)品進行檢查 要 有效 的多 。 對于 產(chǎn)品種類 而言，其 檢查范圍 將 從少量的 特定 原料藥到這一類的所有原料藥。 而 在受控狀態(tài)下生產(chǎn)原料藥的 生產(chǎn)商才 能充 分保證產(chǎn)品的質(zhì)量、 均一性 和純度 要求 。當檢查 無菌 原料藥的 無菌工藝 時， 檢查人員 必須