毒理學(xué)教學(xué)課件-全文預(yù)覽
【正文】 源化學(xué)物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應(yīng)。 毒理學(xué)的基本概念 2020/10/7 14 毒作用及其分類 ?局部與全身作用： 局部毒性作用 (local effect)是指某些 外源化學(xué)物在機(jī)體接觸部位直接造成的損害作用。 是化學(xué)物質(zhì)對機(jī)體所致的不良或有害的生物學(xué)改變 ， 故又可稱為不良效應(yīng) 、 損傷作用或損害作用 。而毒性較低的物質(zhì)，需要較大的劑量，才呈現(xiàn)毒性。毒理學(xué)教學(xué)課件 衛(wèi)生毒理學(xué)教研室 第二章 毒理學(xué)基本概念 毒理學(xué)的基本概念 2020/10/7 3 第二章 毒理學(xué)基本概念 第一節(jié) 毒物、毒性和毒作用 第二節(jié) 劑量、劑量 量反應(yīng)關(guān)系和 劑量 質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 第三節(jié) 表示毒性常用指標(biāo) 第四節(jié) 安全限值 毒理學(xué)的基本概念 2020/10/7 4 第一節(jié) 毒物、毒性和毒作用 毒物及其分類 毒性及其分級 毒作用及其分類 損害作用與非損害作用 毒效應(yīng)譜 靶器官 生物學(xué)標(biāo)志 毒理學(xué)的基本概念 2020/10/7 5 毒物及其分類 ?在一定條件下，一較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時或永久的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)成為 毒物（ poison）。 ?毒性較高的物質(zhì)，只要相對較小的劑量，即可對機(jī)體造成一定的損害 。 毒理學(xué)的基本概念 2020/10/7 8 毒 性 ?影響毒性的因素： ? 劑量； ? 接觸途徑（經(jīng)靜脈、經(jīng)口、經(jīng)皮等）； ? 接觸期限、 接觸 速率和 接觸 頻率 ； 毒理學(xué)的基本概念 2020/10/7 9 ?接觸期限 急性毒性試驗 24小時內(nèi)一次或多次染毒 亞急性毒性試驗 在 1個月或短于 1個月的重復(fù)染毒 亞慢性毒性試驗 在 1個月至 3個月的重復(fù)染毒 慢性毒性試驗 在 3個月以上的重復(fù)染毒 毒 性 毒理學(xué)的基本概念 2020/10/7 10 ?接觸頻率 毒 性 毒作用的濃度范圍 1 2 3 A C C B A B ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ 單次染毒 重復(fù)染毒 圖 21 在不同的染毒頻率和消除率的條件下，劑量和靶器官內(nèi)濃度的關(guān)系 毒理學(xué)的基本概念 2020/10/7 11 毒作用及其分類 ?化學(xué)物質(zhì)的毒作用 （ toxic effect） 又稱為 毒效應(yīng) 。 遲發(fā)性毒作用 (delayed effect)是指 在一次或多次接觸某種外源化學(xué)物后，經(jīng)一定時間間隔才出現(xiàn)的毒性作用 。 不可逆作用 (irreversible effect)是指在停止接觸外源化學(xué)物后其毒性作用繼續(xù)存在，甚至對機(jī)體造成的損害作用可進(jìn)一步發(fā)展。 2. 機(jī)體功能容量降低 。 4. 機(jī)體發(fā)生的一切生物學(xué)變化應(yīng)在機(jī)體代償能力范圍之內(nèi) ， 當(dāng)機(jī)體停止接觸該種外源化學(xué)物后 ， 機(jī)體維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的能力不應(yīng)有所降低 ， 機(jī)體對其他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高 。 隨著生命科學(xué)的進(jìn)展 ， 將不斷出現(xiàn)新的概念和方法 ， 有可能過去認(rèn)為是非損害作用的生物學(xué)作用 ， 會重新判斷為損害作用 。 ?在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，其作用機(jī)制可能不同。 生物學(xué)標(biāo)志 毒理學(xué)的基本概念 2020/10/7 24 ? 接觸生物學(xué)標(biāo)志 (biomarker of exposure) ? 是對各種組織、體液或排泄物中存在的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應(yīng)產(chǎn)物的測定值，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的信息。 ? 生物效應(yīng)劑量標(biāo)志可以反映化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細(xì)胞或靶分子相互作用所形成的反應(yīng)產(chǎn)物含量。如外源化學(xué)物在接觸者體內(nèi)代謝酶及靶分子的基因多態(tài)性，屬遺傳易感性標(biāo)志物。 接觸標(biāo)志用于人群可定量確定個體的暴露水平； 效應(yīng)標(biāo)志可將人體暴露與環(huán)境引起的疾病提供聯(lián)系，可用于確定劑量 — 反應(yīng)關(guān)系和有助于在高劑量暴露下獲得的動物實驗資料外推人群低劑量暴露的危險度； 易感性標(biāo)志可鑒定易感個體和易感人群，應(yīng)在危險度評價和危險度管理中予以充分的考慮。 ? 到達(dá)劑量 (delivered dose) 又稱靶劑量 (target dose)或生物有效劑量 (biologically effective dose)， 是指吸收后到達(dá)靶器官 (如組織、細(xì)胞 )的外源化學(xué)物和／或其代謝產(chǎn)物的劑量。屬于計量資料，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別，可以某種測量數(shù)值表示。 毒理
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