【正文】 許它在空氣中，并確定其熔點的產品。添加 5 毫升左右高沸點（ 60`C 至 9039。沉重的百分比計算的基礎上茶葉產量，并確定熔點。另外，丙酮，可用于簡單的結晶，沒有第二個溶劑。 對氯仿蒸發(fā)殘渣是未來獲得的結晶的混合溶劑法。它可能需要加熱的混合物上的蒸氣浴。這是保存蒸餾氯仿。 冷卻過濾（過濾液體）到室溫，用分液漏斗中，用 25 毫升氯仿提取部分兩次。塞燒瓶中加熱回流 20 分鐘左右的混合物未使 用的開口。它是一種有毒溶劑，你不應該過分或吸到它灑在自己身上。如果第一個化合物，咖啡因在這種情況下，它的衍生物都有匹配熔點在化學文獻（例如，一本手冊），這是假設是沒有巧合，報道的第一個化合物，咖啡因身份已絕對成立?？Х纫蚩赡苁侵亟Y晶純化或升華。葉綠素雖然有點溶于氯仿，茶葉中的其它物質大多數(shù)都不是。憑借他們的酚羥基，單寧酸，沒食子酸的羧基憑借其，都是酸性的。它們代表，其中在一些葡萄糖的羥基被酯化 digalloyl 群體結構。z 和蛋白質。它是指一種化合物具有某些共同屬性的類?？Х纫?，另一方面，易溶于水，是提取到解決方案的主要物質之一，被稱為“茶”。在的主要問題：隔離時，咖啡因不會出現(xiàn)在茶葉單，而是由其他的，它必須伴隨著分離的天然物質。由于知識不斷擴大，其中有幾個子區(qū)域發(fā)展，如分子藥理學雜志和雜志生化藥理專業(yè)刊物。 ____是藥物對生物體的行動本身，可以進一步細分研究。） 練習 回答下列問題： （ 1）為什么人們考慮新藥物的發(fā)現(xiàn)是一個沒有成功的保證長期的，昂貴的和曲折的過程？ （ 2）有多少主要過程是在新藥開發(fā)呢？ （ 3）什么一直在新藥開發(fā)取得了過去一個世紀？ （ 4）請列出的缺點或中國新藥開發(fā)的障礙。39。之前，在生育年齡的婦女的臨床研究，監(jiān)管部門需要從兩個物種（通常大鼠和家兔）以及從男性志愿者的臨床資料畸形的數(shù)據(jù)。隨后的臨床計劃。結果的解釋。第二類是動物長期致癌性是在小鼠和大鼠進行了研究 。這些要求說明需要計劃在藥物向前發(fā)展。三個劑量水平通常必要的：每天低劑量應是所期望的 治療劑量低倍數(shù)，最高劑量應表現(xiàn)出一定的毒性。結果提供了一個指南，在隨后的慢性最大耐受劑量。的大小和劑量頻率和持續(xù)時間的毒理學研究允許在人測試的主要因素。這意味著，在研究這些早期人類器官和組織，可特別注意監(jiān)測。任何協(xié)同或拮抗作用的藥物作用，應進行調查，并發(fā)出警告任何必要的臨床調查。 藥理 前候選藥物是考慮到人，對大型系統(tǒng)的藥理作用研究往往在一個物種的數(shù)目。這意味著，必須預先確定的水平后繼續(xù)效力，例如，兩年或三年。這可節(jié)省在早期，高風險的藥物開發(fā)過程的前期階段，時間和成本。有可能的劑量從貼劑到吸入到鼻腔藥品形式繁多。才轉一個試驗工廠，廣泛的評估和測試，進行化學合成，以確保任何改變和危害降至最低。其主要目的是確保組成的化合物，最終理解和準備的材料是盡可能純凈。這里可能意味著多種因素的組合，例如，最有效，最便宜的安全，或產生最少的廢物。該化合物的純度需要達到一定的標準，以便它在安全使用（毒理學），制藥和臨床研究。 化學化學合成路線的選擇試驗廠，規(guī)模和穩(wěn)定性測試制造工廠生產 急性及亞急性毒理學毒理學長期和再現(xiàn)毒理學 第一階段會期臨床階段微光分析數(shù)據(jù)和報告相低壓回顧 監(jiān)管意見書和臨床試驗申請更新準備提交管理局 甲基丙烯酸 /新藥審批管理 上市后 Surverillance 藥物臨床前，臨床和商業(yè)配方 發(fā)展和 穩(wěn)定的測試準備標簽 藥物代謝 動物藥代動力學和操作 ADME *健康人的人類患者 活動可能是在關鍵路徑上以粗體顯示 *吸收，分布，代謝，排泄 圖 2 在新藥開發(fā)的主要過程 以下各節(jié)突出了每個技術學科的目標和藥物開發(fā) 活動中介紹了大致按時間順序 任何一個時間，在所有這些領域的工作可能是平行進行的時間和大量的工作成果對其他學科的工作有直接的影響。增加經濟壓力和競爭強度，重要的是企業(yè)，探討如何縮短這一關鍵路徑。所有這些活動，其中許多是相互依存，需要認真規(guī)劃和協(xié)調。 配置文件將確定一個目標指示（縣），將候選藥物開發(fā)以及諸如每日一次給藥的目標，起效更快的行動，更好地側比主要競爭對手效應特征。 原因的羅富國教育學院的發(fā)展終止 （不包括抗感染藥） 1：缺乏療效 2：藥代動力學 3：動物毒性 4：雜項 5：在人的不良影響 6：商業(yè)上的原因 圖 1磨損率和終止的原因 發(fā)展規(guī)劃 候選藥物是否有可能提供有競爭力優(yōu)勢的評估首先需要強調的地方有一個產品 39。的失敗降低風險hurdles39。它是昂貴的，特別是在臨床開發(fā)的后期階段，在研究涉及的數(shù)百名病人。一類是母體化合物嘌呤的衍生物。核酸是兩個主要品種，核糖核酸（ RNA）和脫氧核糖核酸（ DNA）的。 (選擇從黃建忠羅斯和 A. Kleemann，藥物化學，卷。 由于只有少數(shù)的化合物，如乙酰水楊酸，對乙酰氨基酚和維生素，是在大量的準備，在實際生產中最需要的多用途（多產品）設施的地方。向美國藥物如成品者外，出口由 FDA 要求的生產設施進行定期檢查?；?GMP 規(guī)則眾所周知的，現(xiàn)在應在這些藥品生產服從。 39。 在較大的數(shù)額使用的試劑，不僅酸（鹽酸，硫酸，硝酸，醋酸），而且無機和有機堿（氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鉀，碳酸氫鈉，氨，三乙胺，吡啶）。以類似的方式，這也是對工業(yè)芳香族化合物甲苯，苯酚和氯苯中間體為基礎的真實。不過 ，也有較大的起始原料和中間體數(shù)量較常用，所以它是非常有用的知道他們準備從初級品的可能性。為了有效的質量控制在許多國家的登記要領對 生產過程的完整的文檔要求登記機關的原因。 在表 1，已經顯示，有超過 75％是由藥劑全合成獲得。 另一個重要進程的具體行動蛋白酶是根據(jù)申請的半合成人胰島素的生產。in 化學stereospecificity 和選擇性反應的 酶可用于制造重要的用途。 數(shù)量的酶本身作為活性成分。 這 些酶 或微 生物 在一 個單 一的 酶系 統(tǒng)， 目前 可用 于立 體定 向 和regiospecific 化學反應。改性大腸桿菌從而使可能產生 A 型和 B 人胰島素或胰島素原類 似物鏈。在青霉素 G 的情況下，發(fā)酵完成 200 小時后，細胞的質量是由過濾分離。由于更重要的發(fā)酵只發(fā)生在有氧條件下的氧氣或空氣好電源（ 無菌）是必要的。必須記住，但是，許多衍生工具已被用于治療使用部分合成修改 。此外重要的初級代謝產物的普瑞納核苷酸，有機酸，乳酸，檸檬酸和維生素，例如維生素 B，從丙酸 shermanii 2。 不顧來自某些微生物，大腸桿菌粘膜生產的葡聚糖 克 明串珠 mesenteroides，2 和 3 級是毒品有關的準備 工作。 在過去的幾年里發(fā)酵 島大腸 桿菌微生物過程變得極其重要。類固醇 。 L 氨基酸 ，葡聚糖，對類固醇有針對性的修改 ,例如 11 羥基化 。膽酸從膽 。酶 。這并不意味著，但是，天然產品或其他代理人并不太重要。 本書的重點是團體的最重要的化合物 Ⅰ 和 Ⅲ 一所以藥物合成。 （ 表 1對藥物的可能性準備） 方法舉例 全合成，超過 75％的藥劑（合成纖維） 分離（天然產物）天然來源： 生物堿 。肽激素 。三一膽固醇從羊毛油脂的其他來源水解 。半合成 / 3內酰胺類抗生素 。這樣的例子包括 L氨基酸，氯霉素，咖啡因，多巴胺，腎上腺素，左旋多巴，肽類激素，前列腺素， D 青霉胺，長春胺，以及幾乎所有的維生素。下列產品類型可以得到： （單細胞蛋白）， ， （主要代謝物）， （次生代謝物） 。從這些味精約 35 萬噸 L 谷氨酸（食品添加劑）生物體和 L 賴氨酸（用于植物蛋白補充）約 70,000 噸的生產。 關于 5000 抗生素已經分離出的微生物，但其中只有不到 100 有些治療使用。為了避免與噬菌體等微生物污染的全過程都必須在無菌條件下進行。此外，不斷最適 pH 和溫度是必需的。 利用現(xiàn)代微生物重組技術已獲得這也讓其中不是在原來的基因編碼多肽的生產。 其他重要肽，激素和酶，如人類生長激素（ hGH），神經活性肽，生長抑素，干擾素，組織型纖溶酶原激活物（ tPA），淋巴因子，如鈣調節(jié)鈣調蛋白， 蛋白疫苗，以及作為診斷用單克隆抗體是合成了這種方式。隔離酶是重要的，不僅因為淀粉的酶法糖化技術重要性的今天，和葡萄糖異構果糖，他們也都在無數(shù)次試驗在診斷疾病所用的程序顯著，在酶的分析，在使用監(jiān)測治療。 最后必須提到的，作為他們在那里 `biocatalysts39。這是有利的，因為他們可以很容易地分離反應介質和回收再利用。 對酶的來源不僅包括微生物，而且蔬菜和動物材料。按中間體和副產品代理。這意味著幾乎全部領域的有機和有機金屬化學中的一部分也被覆蓋。對于大多數(shù)的化學品是在涉及大量生產。在較小程度上乙醚，四氫呋喃，乙二醇醚，二甲基甲酰胺（ DMF）和二甲基亞砜（ DMSO）的使用在特殊的反應。 1969 年，世界衛(wèi)生組織發(fā)表了 `保障藥品質量的論文中（ WHO 技術報告號418,1969，附錄二，附錄二是有關 `適當?shù)淖龇ǖ馁r償和保障藥 品質量。良好生產規(guī)范 39。 長期以來，美國藥品管理局，美國食品和藥物管理局（ FDA）已發(fā)出的藥品制劑類似于誰的規(guī)則規(guī)定，而且適用于這些嚴格。對生產和儲存方面的技術和設備必須符 合衛(wèi)生規(guī)定的條件。經過仔細的描述和所有儲存的中間體和產品的定義是必要的。這些聚合物的一個亞基或核苷酸，使整個通常是一個多核苷酸序列 __________。一般兩個種基地發(fā)現(xiàn)，在所有核酸。 藥物研發(fā)（ I） 簡介 藥品開發(fā)是一個非常復雜的過程，需要一個協(xié)調和溝通不同功能之間的群體廣泛很大。作為候選藥物的進步，通過發(fā)展 39。平均 只有約 400 ^ 1000