【正文】 菌產(chǎn)生的 β內(nèi)酰胺酶 、質(zhì)粒介導(dǎo)的 β內(nèi)酰胺酶 ， 克雷白桿菌 ， 變形桿菌 、 脆弱類桿菌等產(chǎn)生的染色體介導(dǎo)的 β內(nèi)酰胺酶均有抑制作用 ， 但對某些 I型頭孢菌素酶不起作用 。 第五十四頁，共九十六頁。 2024/9/26 57 一、 β－內(nèi)酰胺類抗生素 ?泰唑西林 (Tazocillin)對金葡菌產(chǎn)生的青霉素酶 ， G桿菌產(chǎn)生的 β內(nèi)酰胺酶均有強(qiáng)有力的抑制作用 ， 他唑巴坦與哌拉西林具有良好的藥代動力學(xué)同步性 。 2024/9/26 58 二、常見的 β內(nèi)酰胺酶 ?產(chǎn)生 β內(nèi)酰胺酶是 G桿菌對 β內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的最重要機(jī)制 ， β內(nèi)酰胺酶可水解 β內(nèi)酰胺類抗生素的 β內(nèi)酰胺環(huán) ， 使其喪失抗菌活性 。 第五十九頁，共九十六頁。目前已發(fā)現(xiàn)的酶有 120余種，最常見于大腸桿菌和肺炎克雷伯菌中。 第六十二頁，共九十六頁。某些金屬酶同時(shí)產(chǎn)生 β內(nèi)酰胺酶，可水解青霉素和頭孢菌素類抗生素，甚至可能對所有的 β內(nèi)酰胺類抗生素耐藥。 (2)抗生素作用靶位改變。 第六十五頁，共九十六頁。 2024/9/26 67 三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策 ?編碼抗生素主動外排基因 ， 即所謂的耐藥泵出機(jī)制 (sump pump)。 β內(nèi)酰胺類耐藥的靶位改變相當(dāng)復(fù)雜。 第六十八頁，共九十六頁。 第七十頁，共九十六頁。 第七十一頁，共九十六頁。 2024/9/26 73 三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策 臨床抗生素耐藥的簡況： 最近三年 ， 中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測組對從 18家醫(yī)院別離的 2081株致病菌進(jìn)行了敏感試驗(yàn) 。 2024/9/26 75 三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策 3)金葡萄 、 表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌對青霉素的耐藥率分別為 %、 %、%、 ； 4)未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素耐藥的金葡菌 、 表皮萄菌球菌和溶血性葡葡球菌株 ， 2株溶血葡萄球菌 (%)對萬古霉素為中介株 。肺炎鏈球菌對苯唑西林的耐藥率為 %。 中介耐藥率為 %， 敏感率為 %。 3)大腸桿菌對氨芐西林的耐藥率已達(dá) %。 第七十九頁，共九十六頁。 2024/9/26 82 三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策 溫醫(yī)附二院 、 育英兒童醫(yī)院近三年的細(xì)菌耐藥情況： 1999年 2024年 2024年 苯唑西林 金葡菌 85% 43% 59% 表皮葡萄球菌 90% 80% 65% 溶血葡萄球菌 64% 86% 70% 第八十二頁，共九十六頁。 2024/9/26 86 三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策 溫醫(yī)附二院 、 育英兒童醫(yī)院近三年的細(xì)菌耐藥情況： 1999年 2024年 2024年 萬古霉素 金葡菌 — 0 0 表皮葡萄球菌 — 0 溶血葡萄球菌 — 0 0 第八十六頁，共九十六頁。 2024/9/26 90 三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策 〔 1〕加強(qiáng)對病原體的測定和病原體的監(jiān)測。 2024/9/26 91 三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策 〔 2〕預(yù)防耐藥的發(fā)生和減少已經(jīng)存在的耐藥除積極的耐藥監(jiān)測系統(tǒng)外，制定積極有效的感染控制方案，有效的抗生素控制；包括限制不合理用藥，合理選擇抗菌藥品種，適當(dāng)?shù)膭┝亢妥罴汛鸢傅寞煶?，以獲得控制感染的最佳答案效果。 2024/9/26 93 三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策 (3)控制耐藥菌的傳播 針對可以傳播的或者有重要流行病學(xué)意義的細(xì)菌存放或感染病人，切除傳播途徑，防止直接接觸的傳播；間接接觸傳播包括污染的中介物體與易感宿主的接觸，養(yǎng)成勤洗手的衛(wèi)生習(xí)慣，實(shí)行屏障隔離和環(huán)境控制與措施。 第九十四頁，共九十六頁。對萄葡球菌、厭氧菌及腸球菌作用弱，主要用于銅綠假單胞菌及其他 G桿菌的嚴(yán)重感染。 或 mecA基因。 ?？咕幍妮啌Q使用或循環(huán)使用。諸多耐藥機(jī)制過去認(rèn)為是由于通道性障礙，后來發(fā)現(xiàn)實(shí)際上是由外排泵介導(dǎo)的。 內(nèi)容總結(jié) 2024/3/9。 2024/9/26 94 三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策 (4)制訂和實(shí)施抗生素控制政策 。 2024/9/26 92 三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策 ?最理想的是，對所有病人均采用最有效、毒性最小、費(fèi)用最低的抗生素治療，并且按照有效治愈或預(yù)防感染的精確療程治療，根據(jù)具體的耐藥情況，選擇需要禁用、控制使用的抗生素種類；抗菌藥的輪換使用或循環(huán)使用；抗菌素聯(lián)合使用，預(yù)防耐藥發(fā)生。由于條件的限制，這一工作開展遠(yuǎn)未到達(dá)臨床要求。 2024/9/26 88 三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策 溫醫(yī)附二院 、 育英兒童醫(yī)院近三年的細(xì)菌耐藥情況： 1999年 2024年 2024年 頭孢呋辛 (Cefuroxine) 大腸桿菌 — 71% 53% 肺炎克雷伯 — 78% 56% 綠膿假單胞菌 — 100% 97% 第八十八頁，共九十六頁。 2024/9/26 84 三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策 溫醫(yī)附二院 、 育英兒童醫(yī)院近三年的細(xì)菌耐藥情況： 1999年 2024年 2024年 頭孢噻肟 肺炎克雷伯 54% 71% 45% 大腸埃希氏菌 49% 44% 29% 假銅綠單胞菌 69% 94% 92% 第八十四頁，共九十六頁。 第八十頁，共九十六頁。 第七十八頁，共九十六頁。 2024/9/26 78 三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策 (3)大腸桿菌與肺炎克雷伯桿菌的耐藥率： 1)大腸桿菌對頭孢他啶，頭孢噻肟與頭孢曲松的耐藥率分別為 %、 % 和 %。 第七十六頁，共九十六頁。 2024/9/26 76 三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策 (2)肺炎球菌對抗菌藥物的耐藥率： 1)青霉素與氨芐青霉素對肺炎鏈球菌仍有較好的抗菌作用， MIC90為 。 2024/9/26 74 三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對策 (1)葡萄球菌對抗菌藥物的耐藥率： 1)甲氧西林耐藥金葡萄 (MRSA)檢出率為%；苯唑西林耐藥金葡菌〔 ORSA〕檢出率為 %； 2)甲氧西林耐藥表皮藥菌球菌〔 MRSE〕檢出率為 %。 (5)病人用抗菌藥的時(shí)間越長 ， 耐藥菌繁殖的可能性越大 。