【正文】 性 功能下降、興奮性升高 亞安培南 /西司他丁 氟喹諾酮類 腦中藥物濃度過(guò)高 〔抑制〕 第四十七頁(yè)，共六十五頁(yè)。 凝血酶原減少機(jī)理 抑制腸內(nèi)菌群， Vit K 減少 干擾 Vit K 參與的羧化反響 前凝血酶原 Vit K 羧酶 凝血酶原 含甲硫四唑環(huán)頭孢菌素〔頭孢哌酮、頭孢曼多及拉氧頭孢〕結(jié)構(gòu)與前凝血酶原相似，羧酶錯(cuò)誤地與抗生素結(jié)合 依賴 Vit K的凝血因子 Ⅱ 、 Ⅶ 、 Ⅸ 、 Ⅹ 水平降低 第五十一頁(yè)，共六十五頁(yè)。 變態(tài)反響型肝損害 紅霉素酯化劑〔郁膽型黃疸〕 呋喃唑酮、呋喃妥因 β內(nèi)酰胺類 氟喹諾酮類 林可霉素 直接毒性與變態(tài)反響兼有：磺胺類 第五十四頁(yè)，共六十五頁(yè)。 三、抗菌藥不良反響防治根本原那么 抗菌藥物種類繁多，種類達(dá)數(shù)千種，涉及的不良反響也廣泛，此題僅涉及它們的防治根本原那么 〔一〕、抗菌藥物不良反響類型 A型〔量變型異?！常河伤幚碜饔迷鰪?qiáng)所致。發(fā)生率低、死亡率高，例如過(guò)敏反響〔各型〕，遺傳素質(zhì)特異質(zhì)反響的溶血性貧血及耳聾等； 其他 抗菌藥物長(zhǎng)期大量使用?？砂l(fā)生二重感染〔菌群交替癥〕 有些藥物的毒性反響與過(guò)敏反響相互摻雜，不能完全分開(kāi)，例如大環(huán)內(nèi)酯類引起的膽汁淤積，磺胺藥引起的腎損害，氯霉素引起的貧血等 第五十九頁(yè)，共六十五頁(yè)。 要常規(guī)詢問(wèn)病史、家族史及當(dāng)前存在的慢性病及用藥情況。 氨基糖苷類、氟喹諾酮類、亞胺培南 /西司他丁、潔霉素、氯潔霉素等靜脈注射速度不宜過(guò)快，以免發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥。 第六十二頁(yè)，共六十五頁(yè)。 內(nèi)容總結(jié) 抗菌藥不良反響及其防治根本原那么。 18例聽(tīng)力損傷者總量平均為1013mg， 低于全組平均用量。謝謝 第六十五頁(yè)，共六十五頁(yè)。禁用四環(huán)素，慎用多西環(huán)素、米諾環(huán)素。神經(jīng)系統(tǒng)反響〔青霉素腦病〕 ——見(jiàn)于高劑量應(yīng)用或腎功能減退患者。 青霉素類抗生素：皮試有肯定價(jià)值 其它抗菌藥：尚未肯定 第六十三頁(yè)，共六十五頁(yè)。并根據(jù)病情需要改用其他抗菌藥。禁忌癥以及藥物相互作用存在的可能性，并應(yīng)重點(diǎn)向患者指出該藥應(yīng)特殊注意的事項(xiàng) 毒性較強(qiáng)的抗菌藥如氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素類、氯霉素類等，應(yīng)嚴(yán)格選用，劑量及療程必須適當(dāng)，在療程中要密切觀察一切不良反響及其先兆病癥，及作相應(yīng)實(shí)驗(yàn)室檢查〔如血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等〕。 要熟識(shí)藥物使用說(shuō)明書(shū)，對(duì)新上市的藥品尤為重要，用藥前要充分了解其可能發(fā)生的不良反響及其防治對(duì)策。 B型〔質(zhì)變型異?！常号c藥物正常的藥理作用無(wú)關(guān)。 腎小管損害： 氨基糖苷類、多粘菌素、一代頭孢〔頭孢噻吩，頭孢唑啉等〕，與用量有關(guān) 氨基糖苷 刷邊膜的磷脂肌醇〔腎小管細(xì)胞〕 結(jié)合沉積 溶酶體 形成髓樣小體 溶酶體膜破裂 線粒體損害，細(xì)胞死亡 臨床上尿中可見(jiàn) β2微球蛋白、管型及溶酶體水解酶 第五十六頁(yè)，共六十五頁(yè)。 注意：與抗血小板凝集藥聯(lián)合用藥時(shí)，要注意出血傾向 第五十二頁(yè)，共六十五頁(yè)。 精神病癥：機(jī)制未明 其 它：硝唑類可致抽搐，機(jī)制未明，可能與 腦脊液濃度高有關(guān) 更高 88 替硝唑 90 43 甲硝唑 腦膜炎 無(wú)炎癥 腦脊液濃度（與血藥濃度比 %） 藥 物 替硝唑禁用于有器質(zhì)性神經(jīng)系統(tǒng)患者 甲硝唑，慎用 第四十九頁(yè)，共六十五頁(yè)。 抗菌藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性及機(jī)理 ? 對(duì)大腦皮質(zhì)直接刺激 —— 青霉素 ? 抑制腦中 GABA與其受體結(jié)合 —— 亞胺培南 /西司他丁、氟喹諾酮類 ? 精神病癥：氯霉素、青霉素〔普魯卡因青霉素〕、環(huán)絲氨酸異煙肼等 ? 其他：甲硝唑、 第四十五頁(yè)，共六十五頁(yè)。 各型變態(tài)反響發(fā)生機(jī)制 變態(tài)反應(yīng)類型 參與反應(yīng) 抗體 機(jī)制 臨床主要表現(xiàn) Ⅰ IgE 過(guò)敏原與 IgE接觸，胞內(nèi) CAMP下降 ，肥大細(xì)胞大量釋放組胺 過(guò)敏性休克 蕁麻疹 支氣管哮喘 喉頭水腫 Ⅱ Ig G Ig M Ig A 吸附細(xì)胞表面的過(guò)敏原與相應(yīng)的抗體結(jié)合，再補(bǔ)體參與下引起細(xì)胞破壞和溶解 溶血性貧血 白細(xì)胞減少 血小板減少 第四十一頁(yè)，共六十五頁(yè)。 呋喃類：供全身應(yīng)用 —— 呋喃坦丁、呋喃唑酮 胃腸道反響：惡心、嘔吐、胃納差、腹瀉 過(guò)敏反響：皮疹、藥熱、嗜酸性粒細(xì)胞增加、粒細(xì)胞減少等 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反響：頭痛、頭暈、嗜睡、眼球震顫等 第三十七頁(yè)，共六十五頁(yè)。結(jié)晶尿、血尿與磺胺溶解度有關(guān) 療程長(zhǎng)或劑量大時(shí)應(yīng)與碳酸氫鈉同服并多喝水 其它： 胃腸道病癥〔惡心、嘔吐、胃納差等〕、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥〔精神錯(cuò)亂、定向障礙、幻覺(jué)、欣快感等〕 第三十四頁(yè)，共六十五頁(yè)。 磺胺類、甲氧芐啶 TMP及呋喃類 全身應(yīng)用的磺胺： 變態(tài)反響：最常見(jiàn)皮疹。 甲磺酸左氧氟沙星〔利復(fù)星〕致全血細(xì)胞減少 1例 中國(guó)新藥雜志 2024(9) 用法用量： tid 口服 服藥 2d 出現(xiàn)皮疹，停藥 1d消退， 2天后病人自服利復(fù)星,tid,皮疹再次出現(xiàn)，發(fā)熱 ℃ 全血減少： WBC 109L1 中性粒細(xì)胞 109L1 RBC 1012L1 Hb 104gL1 紅細(xì)胞正細(xì)胞正色素性 PLt 89 109L1 停藥及對(duì)癥治療， 2d后各種血細(xì)胞數(shù)上升， 8d后完全恢復(fù) 第三十頁(yè)，共六十五頁(yè)。 林可霉素與克林霉素 胃腸道反響：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉