復習生物制藥1-3章(文件)
【正文】 ? IFN是機體抗病毒感染的第一道防線，在免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用前使細胞形成抗病毒狀態(tài)，抑制病毒增殖，防止病毒擴散。 ? 3) 免疫調(diào)節(jié)活性 ? IFN對整個機體的免疫功能包括免疫監(jiān)視、免疫防御、免疫穩(wěn)定等均有不同程度的調(diào)節(jié)作用。 、結(jié)構(gòu)與特性 ? 1）人 IL2 ? 人 IL2主要由激活的 T細胞和 NK細胞 產(chǎn)生的一種糖蛋白，又稱 T細胞生長因子。 集落刺激生長因子 ? 集落刺激生長因子的種類、結(jié)構(gòu)及性質(zhì) ? 1966年 Bradey等人在進行造血細胞體外半固體培養(yǎng)時，發(fā)現(xiàn)一類蛋白質(zhì)可刺激造血細胞集落形成，從而發(fā)現(xiàn)一組特異性的造血生長因子。 CSFs對效應細胞具有 4種作用： 紅細胞生成素 ? 紅細胞生成素 （ erythropoietin,EPO） ,又稱促紅細胞生成素或紅細胞生產(chǎn)刺激因子（ erythropoietic stimulating factor,ESF），是調(diào)節(jié)紅系祖細胞、紅細胞生成的主要激素。 成年期， EPO主要產(chǎn)生于腎臟 ，但肝臟仍保留產(chǎn)生 EPO的能力。 ? 值得一提的是， TNF –β和 TNF –α在殺傷腫瘤細胞的同時，都能誘導正常細胞和動物產(chǎn)生 錳過氧化物歧化酶 ，保護正常細胞免受輻射或抗瘤藥物的損傷，同時增加腫瘤細胞對輻射的敏感性，這對腫瘤放射治療的效果及愈后有積極作用。 EGF促進細胞增殖分化，存在內(nèi)用安全性問題，故內(nèi)用rhEGF至今未獲批準臨床應用。 ? 血小板生成素 （ thrombopoetin,TPO），是血小板生成的主要生理調(diào)節(jié)因子，主要通過刺激 巨核細胞 分化、增殖及成熟來調(diào)節(jié)體內(nèi)血小板的生成，故又稱巨核細胞生長發(fā)育因子 （ Megakaryocyte growth and development factor,MGDF）。 ? TNF α，可用 大腸桿菌 原核表達。 ? 胰島素是機體內(nèi)唯一降低血糖的激素，也是唯一同時促進糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。 心鈉素及利鈉多肽家族 ? 心鈉素（ atrial natriuretic peptide， ANP） ? 人心鈉素是由 28個氨基酸殘基組成的活性多肽，其分子中含 2個半胱氨酸形成的二硫鍵，使 ANP分子呈環(huán)狀結(jié)構(gòu)。 ? 鏈激酶是一種非酶性單鏈蛋白，本身不能激活纖溶酶原，它的激活機制是間接的， ? 即先要與纖溶酶原以 1： 1的比例結(jié)合成鏈激酶－纖溶酶原復合物，此時的復合物才能激活在纖維蛋白表面的或游離在血液中的纖溶酶原，使之成為纖溶酶，溶解纖維蛋白。 組織型纖溶酶原激活劑 ? 它是由 Astrump等首先在組織中發(fā)現(xiàn)的，故被命名為 組織型纖溶酶原激活劑 （ tissuetype plasminogen activator， tPA），人體很多組織均能產(chǎn)生 tPA，它 主要由血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生 。 ? 游離的 tPA對纖溶酶原的親和力很低，因此對血液中的纖溶酶原一般不會產(chǎn)生激活作用，而對纖維蛋白卻有很強的親和力，與纖維蛋白結(jié)合的 tPA對纖溶酶原的激活作用比游離的 tPA強 100倍。 ? 已從水蛭素 cDNA文庫中分離出編碼水蛭素的 cDNA，在酵母菌中表達了有活性的水蛭素。 演講完畢，謝謝觀看！ 。 水蛭素屬于抗血栓藥。 tPA 激活 水蛭素 ? 19世紀 80年代，有學者發(fā)現(xiàn)吸血水蛭含有一種具有抗凝性質(zhì)的活性成分，將其暫命名為水蛭素（ hirudin）， ? 直到 20世紀 50年代，隨著蛋白質(zhì)化學和血液凝固生物化學研究技術(shù)的發(fā)展，科學家才從汲血水蛭唾液腺分離出這種抗凝物質(zhì)，正式命名為水蛭素。 ? 1987年，美國 Geech公司用 CHO細胞生產(chǎn)的 tPA，是第一個被美國 FDA批準的用動物細胞大規(guī)模生產(chǎn)的基因工程產(chǎn)品。 鏈激酶溶栓作用機理 纖溶酶原 激活劑前體 內(nèi)皮細胞因子 纖維蛋白 鏈激酶溶血栓過程 1:1 activate 鏈激酶 ? 尿激酶是直接起作用，且作用較慢， ? 它對纖維蛋白也無選擇性，也容易引起出血等不良反應。 ? 最初的藥物是從 β溶血性鏈球菌的培養(yǎng)液中提取的，產(chǎn)量低、成本高，而且制品中殘存的 溶血素 對心肌和肝臟有一定的損害。通過降低細胞內(nèi)脂解酶的活性而抑制脂肪分解，使酮體生成減少，糾正酮癥酸中毒。 胰島素 ? 胰島素 insulin是最早（ Banting和 Best，1921年）發(fā)現(xiàn)的一種具有激素作用的蛋白質(zhì) ，也是最先（ Abel， 1926年）結(jié)晶、確定氨基酸殘基序列（ Sanger等， 1955年）、人工化學合成（ Du等， 1964年；龔岳亭等， 1965年）以及采用基因工程技術(shù)批量生產(chǎn)并投放市場供應臨床（ 1982年）的第一種蛋白質(zhì)。 ? 大腸桿菌 表達的無糖基化的 rhGMCSF比天然糖基化 GMCSF具有更高的生物學活性，更長的半衰期和更強的結(jié)合受體親和力。它在造血及維持肥大細胞、黑色素細胞和精原細胞的存活、增殖和分化過程中起著重要作用。 ? 人表皮生長因子，因其可抑制胃酸的分泌，又稱抑胃素。 ? 機體缺氧 和 貧血 能誘導產(chǎn)生 EPO， 鈷鹽、錳鹽和雄激素等也能誘導產(chǎn)生 EPO。
教學課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1