【正文】 結(jié)合具有 低親和性 二者結(jié)合與解離均很緩慢 ， 一旦結(jié)合 ， 可維持?jǐn)?shù)小時(shí)甚至數(shù)天 ， 這將確保被 T細(xì)胞識(shí)別 。 （二）參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制 免疫應(yīng)答基因 （ Ir）： HLAⅡ 類基因區(qū) （三）參與免疫細(xì)胞分化 1. MHC抗原參與早期 T細(xì)胞在胸腺的分化 2. 建立 T細(xì)胞對(duì)自身抗原的中樞性耐受 第四節(jié) HLA在 醫(yī)學(xué)上的意義 a2 受 MHCⅡ類分子限制 受 MHCⅠ類分子限制 CD4+T細(xì)胞 APC 靶細(xì)胞 MHC分子參與 T細(xì)胞限制性識(shí)別 + T 細(xì)胞的 TCR識(shí)別抗原肽的同時(shí) ,需識(shí)別 MHCⅠ 類分子 B A + T 細(xì)胞的 TCR識(shí)別抗原肽的同時(shí) ,需識(shí)別 MHCⅡ 類分子 Ag肽 CD8+T細(xì)胞 24 MHC限制性 :指 TCR在識(shí)別 APC或靶細(xì)胞表面抗原肽的同時(shí) ,還須識(shí)別與抗原肽結(jié)合成復(fù)合物的 MHC分子的現(xiàn)象 T 細(xì)胞 二、 HLA與器官移植 組織相容性試驗(yàn)對(duì)供、受者 HLA進(jìn)行鑒定。 （二）舉例 1. 強(qiáng)直性脊柱炎與 B27 2. 胰島素依賴性糖尿?。?IDDM）與 DR DR4 病人（ Ag+/Ag） 對(duì)照（ Ag+/Ag） ＝ 四、 HLA與腫瘤 惡性腫瘤細(xì)胞 HLAⅠ 類分子表達(dá)減少或缺乏?腫瘤細(xì)胞逃逸免疫監(jiān)視。具體來(lái)說(shuō)， MHCI類分子作為 Tc細(xì)胞識(shí)別標(biāo)志之一，參與內(nèi)源性抗原的遞呈； MHCII類分子作為 Th細(xì)胞識(shí)別標(biāo)志之一，參與外源性抗原的遞呈。 5. HLA在醫(yī)學(xué)上的意義。 :20:3411:20Feb2310Feb23 1故人江海別，幾度隔山川。 2023年 2月 上午 11時(shí) 20分 :20February 10, 2023 1行動(dòng)出成果，工作出財(cái)富。 11:20:3411:20:3411:202/10/2023 11:20:34 AM 1成功就是日復(fù)一日那一點(diǎn)點(diǎn)小小努力的積累。 2023年 2月 10日星期五 上午 11時(shí) 20分 34秒 11:20: 1楚塞三湘接，荊門九派通。 , February 10, 2023 閱讀一切好書(shū)如同和過(guò)去最杰出的人談話。勝人者有力，自勝者強(qiáng)。 2023年 2月 10日星期五 11時(shí) 20分 34秒 11:20:3410 February 2023 1一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。 2023年 2月 10日星期五 上午 11時(shí) 20分 34秒 11:20: 1最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過(guò)于提升自我。 :20:3411:20Feb2310Feb23 1越是無(wú)能的人，越喜歡挑剔別人的錯(cuò)兒。 2023年 2月 10日星期五 11時(shí) 20分 34秒 11:20:3410 February 2023 1空山新雨后，天氣晚來(lái)秋。 11:20:3411:20:3411:20Friday, February 10, 2023 1不知香積寺，數(shù)里入云峰。 上午 11時(shí) 20分 34秒 上午 11時(shí) 20分 11:20: 沒(méi)有失敗，只有暫時(shí)停止成功！。 :20:3411:20:34February 10, 2023 1他鄉(xiāng)生白發(fā)，舊國(guó)見(jiàn)青山。 , February 10, 2023 雨中黃葉樹(shù)，燈下白頭人。 3．比較 MHC I類分子和 II類分子在結(jié)構(gòu)、組織分布和抗原肽相互作用等方面的特點(diǎn)。 五、 HLA與法醫(yī) HLA具有高度多態(tài)性以及單元型遺傳的特點(diǎn)，使 HLA分型成為鑒定親子關(guān)系的重要手段。在腎臟移植中，各HLA座位配合的重要性依次為 HLADR、HLAB、 HLAA。 主要應(yīng)用 檢測(cè) HLAA、 B、C抗原 檢測(cè) DR抗原 （二） HLA分型法原 理及應(yīng)用 一、 MHC與免疫應(yīng)答及 T細(xì)胞的分化 （一）參與抗原提呈與 MHC限制性 MHC限制性（ MHC restriction） ： TCR對(duì)抗原肽和與其形成復(fù)合物的 MHC分子進(jìn)行雙重識(shí)別。 （ 2） MHC分子對(duì)抗原肽識(shí)別和提呈的 包容性 一種 MHC分子可識(shí)別并結(jié)合帶有特定共同基序的一群肽段，由此顯示兩者相互作用的 包容性 。 MHC分子抗原結(jié)合糟中與抗原肽錨定殘基相對(duì)應(yīng)的氨基酸殘基稱為錨定位 2. MHC的包容性 (flexibility) 特定 MHC分子可提呈或識(shí)別帶有特定共同基序的一群抗原肽 抗原肽 (8~10aa) 錨定殘基 抗原肽 (13~17aa) 錨定殘基 錨定位 錨定位 小袋與相應(yīng)的錨定殘基側(cè)鏈互補(bǔ)結(jié)合 ， 將抗原肽錨定在 Ⅰ/Ⅱ 類分子的肽結(jié)合槽內(nèi) ， 部分非錨定殘基可向上拱起 ， 其側(cè)鏈供 T細(xì)胞識(shí)別 。 ? ? I類相關(guān)基因（ MIC）家族 ? （ heat shock protein，HSP） ： HSP基因家族有 3個(gè)基因， HSP70 HSP702和 HSP70HOM，均位于 Ⅲ類基因區(qū)內(nèi)。 五、炎癥相關(guān)基因 位于 HLAⅢ 類基因區(qū)內(nèi)接近 Ⅰ 類基因區(qū)的一側(cè)。 其產(chǎn)物作為一種配體分子與殺傷細(xì)胞的 KIR結(jié)合而發(fā)揮抑制活性 。 ? 已正式命名 6個(gè)等位基因 。 DO分子是 DM分子的負(fù)向調(diào)節(jié)蛋白。 DM分子并不表達(dá)于細(xì)胞表面，但 DM基因缺失導(dǎo)致DP、 DQ和 DR分子不能表達(dá)。 a b2 為 Ig超家族結(jié)構(gòu)域 MHCⅡ 類分子及其編碼基因的結(jié)構(gòu) L:前導(dǎo)序列 Tm：跨膜序列 C：胞漿序列 生物學(xué)功能： （ 1）參與外源性抗原的遞呈； （ 2）作為 CD4+T細(xì)胞的識(shí)別分子； （ 3）參與胸腺內(nèi) T 細(xì)胞的分化、發(fā)育； （ 4）參與免疫應(yīng)答調(diào)節(jié) （ 5）誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)。 HLAI 與 分子的組成、結(jié)構(gòu)與分布 MHCI MHCII 肽鏈 a b 2m a b 分子量 （ kDa ） 44 3134 2629 分子式 a/b 2m （ a/b ） 2 胞外區(qū)結(jié)構(gòu)域 a 1 、 a2 、 a3 b2 m a 1 、 a2 b1 、 b2 肽結(jié)合單位 a 1/a2 a1 /b1 CD4/CD8 結(jié)合部位 a3 b2 HLA 編碼基因座 A 、 B 、 C DRA 、 DPA 、 DQA DRB 、 DPB 、 DQB 組織分布 所有有核細(xì)胞 巨噬細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞、胸腺上皮細(xì) 胞、 B細(xì)胞和活化 T T細(xì)胞 HLAⅡ 分子結(jié)構(gòu) HLAI類分子 HLAII類分子 肽結(jié)合區(qū) α1+α2