抗菌藥和抗病毒藥(文件)
【正文】 AZT的臨床用途 ? 在共用針頭或性接觸后防止 HIV感染 ? ? 感染 HIV的妊娠婦女在妊娠后的 1434周單用齊多夫定能使病毒傳遞給后代的幾率從 26%降至 8% ? 貧血、粒細胞減少、惡心、嘔吐和疲勞等 司他夫啶 Stavudine 2’ ,3’ 去氫 3’ 脫氧胸嘧啶核苷 NNOOH O H2CN H2 臨床用途 ? 適用于對 AZT、 DDC（扎西他賓）不能耐受的或治療無效的艾滋病人； ? 肝毒性、貧血、惡心、頭暈等； 逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 ? NNOOOH O H2CN3齊多夫定 NNN H2OOSH O H2C拉米夫定 減緩艾滋病進程 延長存活期。 ?2023,患者為 6200萬，死亡 2200萬； AIDS ?AIDS:Acquired Immune Deficiency Syndrome ? 獲得性免疫缺陷綜合癥 人類免疫缺陷病毒 疾病機理 ? 一但受到感染，該病毒便攻擊 CD4白細胞，而白細胞是構(gòu)成人體免疫系統(tǒng)的一部分。 研究進展 ? Valaciclovir，萬乃洛韋 NNNNO HH2NOOON H2ACV的 L拮氨酸酯，生物利用度 達 %，口服活性強 34倍。大部分藥物以原藥自尿排泄。 N H 2 金剛乙胺 Rimantadine C HH 3 C N H 21964 ， T1/2=2436h,吸收完全，副作用低 二、核苷類藥物 NNOOOH O H2CH OI脫氧胸腺嘧啶 核苷 碘苷 NNOOOH O H2CH OC H3 碘苷 Idoxuridine NNOOOH O H2CH OI62年上市，皰疹凈 局部用于皰疹性角膜炎，眼部或皮膚皰疹和牛痘病毒的感染 能競爭性抑制胸苷酸合成酶，使 DNA合成受阻。 但至今還沒有發(fā)現(xiàn)一種抗病毒藥可達到此目的 。 ? 藥物少， 6293年， 25個，療效不理想。 親脂性高，廣泛分布于各組織。 O HNNNNNNFF 氟康唑的用途 ? 可以口服，治療淺部真菌感染和深部真菌感染。 ? 克霉唑、益康唑、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑 克霉唑 Clorrinazole NNP hP hC I第一個唑類藥 臨床供外用，治療皮膚霉菌病 如體癬、足癬、耳道陰道霉菌病 克霉唑合成路線： C O O HC lC2H5O HC O O C2H5C lC6H5M g B rO M g B rC lH2OO HC lS O C l2C lC lNNHNC lN 酮康唑 Ketoconazole N O C H2NOOC H2NNC II CH3C O C81年上市，曾口服用于治療淺表真菌感染，有強大的抗菌活性。 非多烯類 ? 灰黃霉素 Griseofulvin,1939,青霉菌 OOOOC IOO是人類發(fā)現(xiàn)的第一個 抗真菌抗生素。 ? 2. 合成抗真菌藥：唑類抗真菌藥，其他抗真菌藥 一 .抗真菌抗生素 多烯類 非多烯類 多烯類 ? 產(chǎn)生菌種： 由放線菌產(chǎn)生，有 60多種 ? 臨床用途： 對深部真菌病有效 ? 結(jié)構(gòu)特點： 大環(huán)內(nèi)酯；一個氨基糖；共軛雙鍵； ? 典型藥物：兩性霉素 B 作用機理 :破壞真菌細胞膜 ? 與真菌細胞膜的 麥角固醇 相結(jié)合，在膜上形成微孔，從而增加膜的通透性，引起菌體細胞內(nèi)容物（氨基酸、核苷酸、電解質(zhì)等）外漏，導(dǎo)致真菌死亡。 抗結(jié)核藥物分類 ? ? 抗生素類典型藥物 ? 鏈霉素： ? 1944，鏈霉菌 ? 適應(yīng)癥：結(jié)核性腦膜炎 肺結(jié)核 ? ??g/ml 利福霉素類 ? 作用的靶點是抑制細菌 DNA所 依賴的 RNA聚合酶 。 （ 7） 8位以氟 、 甲氧基取代或與 1位以氧烷基成環(huán) ， 可使活性增加 。 （ 4） 5位可以引入氨基 ， 但對活性影響不大 。 其中 3位 COOH和 4位 C=O與 DAN促旋酶和拓撲異構(gòu)酶 Ⅳ 結(jié)合 ， 為抗菌活性不可缺少的部分 。 NNOC O O HH3CC H2C H3 第二代 吡哌酸 分子中引入對 DAN促旋酶有親和作用的哌嗪基團，使其抗菌活性大大增加 ，抗菌譜增加。 抗菌增效劑 ? 典型藥物 :甲氧芐啶 TMP NNH2NN H2OOO5[(3,4,5三甲氧基苯基 )甲基 ]2,4嘧啶 二胺 甲氧芐胺嘧啶 甲氧芐啶的性質(zhì) ? 白色或類白色結(jié)晶性粉末 ? 溶于冰醋酸，微溶于氯仿，在水中幾乎不溶 ? 無嗅、味苦 NNH2NN H2OOO 甲氧芐啶的作用機理 對氨基苯甲酸，谷氨酸，二氫喋啶焦磷酸酯 四氫葉酸 二氫葉酸 二氫葉酸合成酶 二氫葉酸還原酶 甲氧芐啶 甲氧芐啶的臨床用途 ? 與磺胺甲基異惡唑合用，稱為復(fù)方新諾明
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