【正文】 ludin），跨膜四次的膜蛋白（60KD）；(2)claudin蛋白家族（現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)15種以上）二、錨定連接錨定連接在組織細(xì)胞通過(guò)肌動(dòng)蛋白纖維和整連蛋白與細(xì)胞外基質(zhì)之間的連接方式。在粘著斑形成的過(guò)程中，GTP結(jié)合蛋白R(shí)ho激酶起著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。連接子(connexon) 是間隙連接的基本單位。161。連接子蛋白的一級(jí)結(jié)構(gòu)都比較保守, 并有相似的抗原性。?腫瘤細(xì)胞之間間隙的連接明顯減少或消失，間隙聯(lián)接類似“腫瘤抑制因子”。粘著因子是參與細(xì)胞與細(xì)胞之間及細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間相互作用的分子。已知，細(xì)胞與細(xì)胞間的粘連是由特定的細(xì)胞粘著因子鈣粘素（cadherins）等介導(dǎo)的。161。如上皮組織中的鈣粘素稱E 鈣粘素。其分子的胞外N 端的5個(gè)結(jié)構(gòu)域中，有4個(gè)同源性高且均含Ca2+結(jié)合部位。主要參與白細(xì)胞與脈管內(nèi)皮細(xì)胞之間的識(shí)別與粘著。 161。其中有的介導(dǎo)同親性細(xì)胞粘著，有的介導(dǎo)異親性細(xì)胞粘著。NCAM 在胚胎發(fā)育早期神經(jīng)與神經(jīng)管形成時(shí)開(kāi)始表達(dá)。 161。第五節(jié) 細(xì)胞外被與細(xì)胞外基質(zhì)161。細(xì)胞基質(zhì)（extracellular matrix）指分布于細(xì)胞外空間，由細(xì)胞分泌的蛋白和多糖所構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。 161。一、膠原1. 類型161。2．分子結(jié)構(gòu)161。3. 合成161。4．功能161。膠原纖維束構(gòu)成肌腱，連接肌肉和骨骼。彈性蛋白（elastin）是彈性纖維的主要成分。161。其二糖單位之一是氨基已糖，故稱為糖胺聚糖；另一個(gè)糖醛酸。透明質(zhì)酸是一種重要的糖胺聚糖，是增殖細(xì)胞和遷移細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分。透明質(zhì)酸在結(jié)締組織中起強(qiáng)化、彈性和潤(rùn)滑作用。 161?？梢院胁煌暮诵牡鞍祝L(zhǎng)度和成分不同的多糖鏈。體積比細(xì)菌大。許多硫酸軟骨素蛋白聚糖的核心蛋白通過(guò)非共價(jià)鍵緊密結(jié)合于透明質(zhì)酸上，這種結(jié)合被連接蛋白所穩(wěn)定。層粘連蛋白是高分子糖蛋白。通常細(xì)胞不直接與Ⅳ型膠原或蛋白聚糖組合，而是通過(guò)層粘連蛋白將細(xì)胞錨定于基膜上。，與另一稱為nidogen（巢蛋白 ） 的蛋白相互作用。%，其亞單位相對(duì)分子質(zhì)量為220103－250103。纖連蛋白的膜蛋白受體即為整聯(lián)蛋白家族成員之一，在其細(xì)胞外功能區(qū)有與RGD 高親和性結(jié)合部位。植物細(xì)胞壁由纖維素、半纖維素、果膠質(zhì)等幾種大分子構(gòu)成。纖維素分子聚集成束，形成長(zhǎng)的微原纖維（microfibril），微原纖維的走向受細(xì)胞質(zhì)中微管網(wǎng)架的影響。半纖維素的分支有助于微原纖維彼此連接或介導(dǎo)微原纖維與其他基質(zhì)成分（如果膠質(zhì)）連接。161。通道蛋白（channel proteins）具有離子選擇性，轉(zhuǎn)運(yùn)速率高； 離子通道是門控的；只介導(dǎo)被動(dòng)運(yùn)輸類型：電壓門通道（voltagegated channel）配體門通道（ligandgated channel壓力激活通道（stressactivated channel）第一節(jié) 物質(zhì)的跨膜運(yùn)輸物質(zhì)的跨膜運(yùn)輸是細(xì)胞維持正常生命活動(dòng)的基礎(chǔ)之一。：①協(xié)同運(yùn)輸中的離子梯度動(dòng)力；② ATP驅(qū)動(dòng)的泵通過(guò)水解ATP獲得能量；③光驅(qū)動(dòng)的泵利用光能運(yùn)輸物質(zhì)，見(jiàn)于細(xì)菌。（一）P型離子泵161。每個(gè)周期轉(zhuǎn)出３個(gè)鈉離子，２個(gè)鉀離子。161。161。 161。+161。161。MDR （multidrug resistance protein ）是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的真核細(xì)胞ABC轉(zhuǎn)運(yùn)器，是多藥抗性蛋白，約40%患者的癌細(xì)胞內(nèi)該基因過(guò)度表達(dá)。+濃度梯度來(lái)驅(qū)動(dòng)。某些細(xì)菌對(duì)乳糖的吸收伴隨著H+的進(jìn)入。l 分類：胞飲作用（pinocytosis）與吞噬作用（phagocytosis）。⑴特點(diǎn)①所攝入的大分子在質(zhì)膜上有特異受體②內(nèi)吞由大分子配體與其受體的識(shí)別、結(jié)合而激發(fā)③受體配體復(fù)合物聚集于質(zhì)膜的有被小窩內(nèi)，由有被小泡送至內(nèi)體。u 細(xì)胞以三種方式進(jìn)行通訊：①分泌化學(xué)信號(hào)；②直接接觸；③間隙連接?！裥盘?hào)通路（signaling pathway）細(xì)胞識(shí)別是通過(guò)各種不同的信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)的。③氣體性信號(hào)分子（NO）2. 受體l 是一種能夠識(shí)別和選擇性地結(jié)合某種配體（信號(hào)分子）的大分子，與配體結(jié)合后，產(chǎn)生化學(xué)的或物理的信號(hào)，以啟動(dòng)一系列過(guò)程，最終表現(xiàn)為生物學(xué)效應(yīng)。第二信使與分子開(kāi)關(guān)①第二信使第一信使與受體作用后在細(xì)胞內(nèi)最早產(chǎn)生的信號(hào)物質(zhì)稱為第二信使。（一） 親脂性信號(hào)分子通過(guò)細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號(hào)傳遞親脂性信號(hào)分子（如甾類激素）可直接跨越質(zhì)膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，與細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的受體形成激素復(fù)合物，并穿過(guò)核膜孔進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)結(jié)合于特異的DNA序列調(diào)節(jié)基因表達(dá)。血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞是生成NO的主要場(chǎng)所。三、通過(guò)細(xì)胞表面受體介導(dǎo)的信號(hào)跨膜傳遞親水性化學(xué)信號(hào)分子（包括神經(jīng)遞質(zhì)、蛋白激素、生長(zhǎng)因子等）一般不能直接進(jìn)入細(xì)胞。l 主要存在于神經(jīng)細(xì)胞或其他可興奮細(xì)胞間的突觸信號(hào)傳遞。根據(jù)信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制和受體蛋白類型的不同，細(xì)胞表面受體分屬三大家族：①離子通道偶聯(lián)的受體；②G蛋白偶聯(lián)的受體；③酶偶聯(lián)的受體。1998年R．Furchgott等三位美國(guó)科學(xué)家因?qū)O信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的研究而獲得諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。兩步反應(yīng)階段：初級(jí)反應(yīng)階段：直接活化少數(shù)特殊基因轉(zhuǎn)錄的，發(fā)生迅速；次級(jí)反應(yīng)：初級(jí)反應(yīng)產(chǎn)物再活化其它基因產(chǎn)生延遲的放大作用。 ②分子開(kāi)關(guān)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞蛋白質(zhì)(開(kāi)關(guān)蛋白)可分為兩類：一類開(kāi)關(guān)蛋白的活性由激酶使之磷酸化而開(kāi)啟，由磷酸酶 使之去磷酸化而關(guān)閉；另一類主要開(kāi)關(guān)蛋白由GTP結(jié)合蛋白組成，結(jié)合GTP而活化，結(jié)合GDP而失活。 l 根據(jù)靶細(xì)胞上受體存在的部位，可將受體分為細(xì)胞內(nèi)受體和細(xì)胞表面受體。(二)細(xì)胞的信號(hào)分子與受體細(xì)胞的信號(hào)分子根據(jù)其溶解性通常可分為親脂性和親水性兩類：①親脂性信號(hào)分子，主要代表是甾類激素和甲狀腺素。u 細(xì)胞間直接接觸，通過(guò)與質(zhì)膜結(jié)合的信號(hào)分子與其相接觸的靶細(xì)胞質(zhì)膜上的受體分子相結(jié)合，影響其他細(xì)胞。胞吞泡的形成：配體和受體結(jié)合→網(wǎng)格蛋白聚集→有被小窩→有被小泡→去被的囊泡和胞內(nèi)體融合→溶酶體 （3）不同類型受體的胞 面管網(wǎng)區(qū)分泌的囊泡向質(zhì)膜流動(dòng)并與之融合的穩(wěn)定過(guò)程。③ 胞吞泡形成機(jī)制不同：胞飲泡的形成需有網(wǎng)格蛋白、接合素蛋白和結(jié)合蛋白等的參與。（三）胞吞作用與胞吐作用作用：完成大分子與顆粒性物質(zhì)的跨膜運(yùn)輸，又稱膜泡運(yùn)輸或批量運(yùn)輸（bulk transport）。：同向協(xié)同（symport）和反向協(xié)同（antiport）。161。 超家族（ABC superfamily）161。+161。位于肌質(zhì)網(wǎng)上的鈣離子泵占肌質(zhì)網(wǎng)膜蛋白質(zhì)的90%。161。 鈉鉀泵的作用：①維持細(xì)胞的滲透性，保持細(xì)胞體積；②維持低Na+高K+的細(xì)胞內(nèi)環(huán)境；③維持細(xì)胞的靜息電位。161。三、離子泵和協(xié)同運(yùn)輸ATP驅(qū)動(dòng)泵可分為4類：P型離子泵，V型質(zhì)子泵，F(xiàn)型質(zhì)子泵和ABC超家族。轉(zhuǎn)運(yùn)的動(dòng)力來(lái)自物質(zhì)的濃度梯度，不需要細(xì)胞提供代謝能量。 第五章 物質(zhì)的跨膜運(yùn)輸與信號(hào)傳遞u膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白：178。果膠質(zhì)如同透明質(zhì)酸一樣，含有大量攜帶負(fù)電荷的糖，如半乳糖醛酸等。161。161。（2）．有助于維持細(xì)胞形態(tài)。161。層粘蛋白出現(xiàn)于早期胚胎中對(duì)于保持細(xì)胞間粘連、細(xì)胞的極性及細(xì)胞的分化都有重要意義。一個(gè)是與Ⅳ型膠原的結(jié)合部位。 種亞基（αααβββγγ2）至少構(gòu)成7 種不同的層粘連蛋白。蛋白聚糖可與成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）等多種生長(zhǎng)因子結(jié)合，因而可視為細(xì)胞外的激素富集與儲(chǔ)存庫(kù)，有利于激素分子進(jìn)一步與細(xì)胞表面受體結(jié)合，有效完成信號(hào)的傳導(dǎo)。這些蛋白聚糖賦予軟骨以凝膠樣特性和抗變形能力。蛋白聚糖根據(jù)其主要的二糖單位命名。161。161。同時(shí)也是蛋白聚糖的主要結(jié)構(gòu)組分。糖胺聚糖可分為透明質(zhì)酸、4－硫酸軟骨素、6－硫酸軟骨素、硫酸皮膚素、硫酸乙酰肝素、肝素和硫酸角質(zhì)素等。二、糖胺聚糖和蛋白聚糖161。161。膠原可被膠原酶特異降解，而參入到胞外基質(zhì)信號(hào)傳遞的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中。161。膠原肽鏈的翻譯在糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行， 合成帶有信號(hào)肽的早前膠原（preprocollage）。原膠原是由三條多肽鏈盤繞成的三股螺旋結(jié)構(gòu)，長(zhǎng)300nm。約占人體蛋白質(zhì)總量的30%以上。161。161。故細(xì)胞外被應(yīng)是細(xì)胞膜的正常結(jié)構(gòu)組分，它不僅對(duì)膜蛋白起保護(hù)作用，而且在細(xì)胞識(shí)別中起重要作用。161。4．整聯(lián)蛋白161。但其粘著作用不依賴Ca2+。3．免疫球蛋白超家族的CAM161。由于選擇素與細(xì)胞表面糖脂或糖蛋白的特異糖側(cè)鏈親和力較小，加上血流速度的影響，白細(xì)胞在脈管中的粘著－分離，再粘著－再分離了，呈現(xiàn)滾動(dòng)式運(yùn)動(dòng)，同時(shí)活化其他的粘著因子如整聯(lián)蛋白，最終與之較強(qiáng)地結(jié)合在一起。是一類屬異親性結(jié)合、Ca2+依賴的細(xì)胞黏著分子，能與特異糖基識(shí)別結(jié)合的糖蛋白。鈣粘素的分子由720－750 氨基酸殘基組成。161。細(xì)胞之間的錨定連接也需要粘著因子鈣粘素和整聯(lián)蛋白（integrins）等參與1．鈣粘蛋白161。同種類型細(xì)胞間的彼此粘連是許多組織結(jié)構(gòu)的基本特征。（三）化學(xué)突觸存在于可興奮細(xì)胞之間的細(xì)胞連接方式,它通過(guò)釋放神經(jīng)遞質(zhì)來(lái)傳導(dǎo)神經(jīng)沖動(dòng)。不同類型細(xì)胞表達(dá)不同的連接子蛋白，間隙連接的孔徑與調(diào)控機(jī)制有所不同。連接子蛋白具有4個(gè)α螺旋的跨膜區(qū)，是該蛋白家族最保守的區(qū)域。161。間隙連接處相鄰細(xì)胞質(zhì)膜間的間隙為2～3nm 。行使纖連蛋白受體的功能，并通過(guò)纖連蛋白與細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合161。膜蛋白的不對(duì)稱性是生物膜完成復(fù)雜的在時(shí)間與空間上有序的各種生理功能的保證。磷脂的不對(duì)稱分布目前還不清楚。膜脂的不對(duì)稱性是指同一種膜脂分子在膜的脂雙層中呈不均勻分布。根據(jù)熒光恢復(fù)的速度可推算出膜蛋白或膜脂擴(kuò)散速率。 （二）膜蛋白的流動(dòng)熒光抗體免疫標(biāo)記實(shí)驗(yàn)成斑現(xiàn)象(patching)或成帽現(xiàn)象(capping)  161。溫度對(duì)膜脂的運(yùn)動(dòng)有明顯的影響。脂質(zhì)體的類型：(a)水溶液中的磷脂分子團(tuán)；(b)球形脂質(zhì)體；(c)平面脂質(zhì)體膜；(d）用于疾病治療的脂質(zhì)體161。3) 脂分子尾部的擺動(dòng)161。（二）膜脂的運(yùn)動(dòng)方式膜脂分子有四種熱運(yùn)動(dòng)方式：161。目前對(duì)生物膜的認(rèn)識(shí)l 具有極性頭部和非極性尾部的磷脂分子在水相中具有自發(fā)形成封閉的膜系統(tǒng)。176。顯微操作技術(shù)（mi