中藥緩釋釋藥技術(shù)及設(shè)備(文件)
【正文】 ：?jiǎn)文鄯ǔＳ玫哪也挠忻髂z、CAP、卵白蛋白、EC、苯乙烯馬來(lái)酸共聚物、海藻酸鹽、CMC、PVA等；③凝聚劑：強(qiáng)親水性非電解質(zhì)如乙醇、丙酮、丙醇等，強(qiáng)親水性電解質(zhì)如硫酸鈉、硫酸銨、硫酸鋁等，其中陰離子起主要作用，常用的陰離子膠凝作用強(qiáng)弱次序?yàn)镾O42C6H5O73（枸椽酸根）C4H4O62（酒石酸根）CH3CHOOCl；陽(yáng)離子膠凝作用順序?yàn)镹a+K+Pb2+Cs+NH4+Li+；④固化劑：固化劑隨囊的不同而不同，以CAP為囊材時(shí)，當(dāng)凝聚囊形成后，利用CAP不溶于強(qiáng)酸性溶液的性質(zhì)，立即將其傾入強(qiáng)酸性介質(zhì)中固化。構(gòu)成復(fù)凝聚法制備微囊的三要素是： ①囊心物：復(fù)凝聚法一般適用于不溶于水的藥物的微囊化，但藥物的表面易被凝聚物所潤(rùn)濕，能混懸于凝聚物中；②囊材：最常用的囊材是明膠阿拉伯膠，另外還有明膠桃膠、明膠車前子膠、明膠CAP、明膠CMC、明膠海藻酸鹽、明膠鄰苯二甲基化明膠、明膠乙酰甲基醚馬來(lái)酐共聚物、明膠乙酰馬來(lái)酐共聚物、脫乙酰殼多糖海藻酸鹽、海藻酸鹽聚賴氨酸等。明膠與阿拉伯膠混合后，明膠正電荷與阿拉伯膠負(fù)電荷相等，兩者結(jié)合成不溶性復(fù)合物，凝聚成微囊，明膠分子中的—NH2與—COOH與固化劑膠聯(lián)固化為不溶性固體，使囊形得以固定。表 ？一些囊材的溶媒及非溶媒囊材溶媒非溶媒囊材溶媒非溶媒乙基纖維素四氯化碳或苯石油醚聚乙二醇液狀石蠟石油醚聚乙烯二甲苯正己烷聚氯乙烯環(huán)己烷或四氫呋喃乙二醇或水聚醋酸乙烯酯氯仿乙醇聚乳酸二氯甲烷正庚烷苯乙烯馬來(lái)酸共聚物乙醇醋酸乙酯芐基纖維素三氯乙烯丙醇橡膠苯丙醇醋酸纖維素丁酯丁酮異丙醚 影響溶媒非溶媒法的主要因素有：①聚合物與溶媒、非溶媒的組成：微囊處方的組成對(duì)微囊的形成起決定作用，囊材、溶媒和非溶媒應(yīng)根據(jù)囊心物的性質(zhì)來(lái)選擇。④囊心物用量和加入順序：囊心物用量較少時(shí)，囊心物加入順序?qū)ξ⒛业男纬捎绊懖淮?，用量較大時(shí)，囊心物先和囊材混勻后再溶于溶媒中成囊性較好。其中水中干燥法中的復(fù)乳法應(yīng)用較多。常用的物理機(jī)械法有噴霧干燥法（spray dying）、噴霧凍凝法(spray congealing)、空氣懸浮法(air suspension)等。②囊材：常用的囊材有纖維素衍生物、乙基纖維素、羥丙甲基纖維素、聚丙烯酸樹(shù)脂等；③溶解囊材的溶媒：溶劑對(duì)聚合物應(yīng)有適中的溶解度，溶解度太大，在干燥過(guò)程中易發(fā)粘，溶解度太小，蒸發(fā)時(shí)聚合物產(chǎn)生沉淀，致使囊膜不均；同時(shí)還應(yīng)考慮溶媒的安全性、毒性、回收性等。例：（平其能P634）空氣懸浮法(air suspension)又稱流化床包衣法（fluidized bed coating），系使囊心物懸浮于強(qiáng)氣流的包衣室中，囊材溶液經(jīng)噴霧附于囊心物表面并迅速揮干，沉積于囊心物表面形成 微囊的方法。按給藥途徑可分為口服骨架型制劑、腔道用骨架制劑、口腔用骨架制劑、眼用骨架制劑、透皮用骨架制劑和植入型骨架制劑。按照外界刺激因素的不同可將脈沖釋藥技術(shù)分為溫度控制釋藥、電控制釋藥、超聲控制釋藥、磁性控制釋藥和化學(xué)電解質(zhì)控制釋藥。[1]Miyazaki C,et Pharmacol,1988,40:716常用的骨架材料有可生物降解型聚合物如聚乙交酯、聚丙交酯以及它們與脂肪酸的共聚物；非生物降解物有乙烯醋酸乙烯共聚物。 酶底物反應(yīng)自調(diào)式釋藥 PH敏感型自調(diào)式釋藥 競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合自調(diào)式釋藥15。自調(diào)式釋藥不同于脈沖式釋藥系統(tǒng)，不需要任何外界干涉，是根據(jù)體內(nèi)信息反饋機(jī)制如酶底物反應(yīng)、PH敏感型、競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合等來(lái)控制藥物的釋放。 電控制釋藥是利用電場(chǎng)的改變來(lái)控制聚合物的膨脹和轉(zhuǎn)運(yùn)超聲控制釋藥主要是通過(guò)超聲波的空穴作用引起聚合物降解和藥物釋放分子的擴(kuò)散作用，從而控制藥物的釋放。按骨架材料的性質(zhì)可分為親水凝膠（水溶性）骨架制劑、不溶性骨架制劑、生物溶蝕性骨架制劑和離子交換骨架制劑。例：（平其能P634） 緩控釋骨架制劑是將藥物和一種或多種惰性固體骨架材料制成的片狀、顆粒狀或小丸狀等其它形式的緩控釋制劑。例：（方言P246）
噴霧凍凝法(spray congealing)系將囊心物（藥物）分散于熔融的囊材中，然后將此混合物在冷空氣流中噴霧冷凝，使囊材凍凝積聚于囊心物表面而形成微囊的方法。噴霧干燥法（spray dying）系將囊心物分散于囊材的溶液中，借助熱氣流霧化，溶解囊材的溶媒迅速蒸發(fā)而使凝固在囊心物的表面，形成微囊的方法。復(fù)乳包囊法制備微囊的要素有：①囊心物：此法適用于穩(wěn)定的水溶性藥物的微囊化，溶解度不宜太大，否則藥物會(huì)由內(nèi)水相向外水相擴(kuò)散；②囊材：應(yīng)為疏水性物質(zhì)，如乙基纖維素、氯乙烯、苯乙烯等；③揮發(fā)性溶劑：在水中微溶，溶解度〈10%，沸點(diǎn)低于100℃，能溶解囊材，如二氯甲烷、丙酮、乙醚等；④連續(xù)相：一般為水，為防止初乳轉(zhuǎn)相，有時(shí)可加入增稠劑，%的明膠、PVA及HPC等水溶液。另一種是修飾劑及穩(wěn)定劑，通常在開(kāi)始時(shí)加入37%，有利于形成單核微囊，也能減少粘連，如聚異丁酯（PIB）、聚乙烯、丁基橡膠等。②溫度：宜采用自然降溫法，降溫過(guò)快、過(guò)低均易使囊材過(guò)快凝聚，囊心物難于被包裹。（見(jiàn)平其能P630）例：溶媒非溶媒法是將藥物分散在某一聚合物溶液中，再加入一種對(duì)該聚合物不溶的液體（非溶劑），囊材在溶媒中的溶解度降低而產(chǎn)生凝聚現(xiàn)象，引起相分離，凝聚物沉積于囊心物的周圍而將其包成微囊或形成微球的方法，稱為溶媒非溶媒法。復(fù)凝聚法成囊的機(jī)理，以明膠阿拉伯膠作囊材為例，明膠為兩面性蛋白
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