某檢驗所新藥質(zhì)量研究基本要求與注意事項(文件)
【正文】 申報標準的，經(jīng)SDA認定后予以退審。 抗感染藥有的按活性成分計，單位不同。 味：口嘗到的味。如： (按頭孢吡肟計） 規(guī)格在 mg為單位表示； 用 g為單位表示；如： 50mg； 。 質(zhì)量標準的規(guī)范化 熱原或細菌內(nèi)毒素檢查劑量或限度均應(yīng)合理有據(jù)，根據(jù)臨床人用計量折算。 冷處： 2～ 10度。 質(zhì)量標準的規(guī)范化 貯藏 原料藥一般密閉保存 易吸潮、風化或揮發(fā)的藥品應(yīng)密封保存 供直接分裝制備注射劑的原料藥需嚴封 書寫順序：先講包裝再講條件，如： 密閉保存； 密閉，于陰涼處保存。 謝謝！ 。 結(jié)束語 藥品是一類特殊的商品，新藥評價審批是以安全有效、質(zhì)量穩(wěn)定可控為前提的，質(zhì)量研究工作應(yīng)本著實事求是、科學嚴謹?shù)脑瓌t，要認真地、理性地做好每一項試驗，提供可靠的技術(shù)資料。 涼暗處：避光并不超過 20度。 質(zhì)量標準的規(guī)范化 貯藏 密閉：防止塵土及異物進入。如：（ 1） 50mg (2) 100mg 質(zhì)量標準的規(guī)范化 液體制劑規(guī)格中還應(yīng)注明每支的裝量，如： 2ml:10mg 10ml: 多劑量的制劑一般應(yīng)注明濃度，同時加注裝量如： 1％，（ 1） 10g (2) 15g 或： 10g： 噴霧劑、噴劑等規(guī)格內(nèi)容要標全 。 質(zhì)量標準的規(guī)范化 制劑：規(guī)格計量成分與原料藥成分不同者要特別說明，如： 本品含甲磺酸帕珠沙星按帕珠沙星（分子式）計，應(yīng)為標示量的 %~% 質(zhì)量標準的規(guī)范化 有關(guān)物質(zhì)檢查 — HPLC法 對照溶液濃度最好與限度一致或為整倍數(shù)； 調(diào)節(jié)靈敏度：使峰高約為滿量程的 20％； 限度表達：供試品溶液色譜圖中單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液的主峰面積（ %)；各雜質(zhì)峰面積之和不得大于對照溶液主峰面積的 2倍 (%)。 質(zhì)量標準的規(guī)范化 性狀 外觀、臭、味及一般物理穩(wěn)定性情況列于一段，中間用 “ ； ” 隔開。 質(zhì)量研究的規(guī)范性 1）實驗設(shè)計要協(xié)調(diào)合理 溶劑的選擇：要合理，避免雜亂、隨意 取樣量：要有代表性，與實驗精度相適應(yīng) 樣品濃度：應(yīng)滿足檢測靈敏度與準確度的要求； 試藥試劑：盡量采用通用、易得的（藥典附錄收載 的）；殊試劑需注明配制方法。 限度不合理 檢測項目不全 樣品檢驗不合格 …… 有關(guān)退審的規(guī)定 藥品注冊管理辦法規(guī)定： 藥檢所認為申報的質(zhì)量標準無法控制藥品質(zhì)量的，申請人可以要求撤回。但不對申報標準進行修訂和規(guī)范化整理，也不再另行出具修訂后的質(zhì)量標準。 難溶性藥物仍需進行溶出度考察，必要時訂入質(zhì)量標準 凍融試驗 藥品：易發(fā)生物相分離、粘度減小、沉淀或聚集的藥品， 如大容量注射液等 目的：考察藥品在運輸和貯存過程中溫度變化時質(zhì)量是 否會受影響。 制劑質(zhì)量研究要體現(xiàn)劑型特點 制劑質(zhì)量研究一般都包括性狀、鑒別、檢查、含量測定等內(nèi)容，其中檢查的項目和內(nèi)容與劑型密切相關(guān)，研究中需全面考察；藥典制劑通則未收載的劑型質(zhì)量研究中更需根據(jù)具體情況進行。 AUC 177。 格列奇特片生物利用度比較 國產(chǎn)片 進口片 Tmax 177。 45 177。 15 177。 格列奇特片溶出度比較 進口片 % 國產(chǎn)片 % 5 分 177。如下圖所示： Searle茶堿控釋片三維溶出曲線 Key茶堿控釋片三維溶出曲線 釋藥行為要科學合理 應(yīng)結(jié)合臨床治療需要和藥物動力學特點合理設(shè)計處方和釋藥行為。應(yīng)進行全面的對比考察，提供溶劑－時間－溶出量三維溶出曲線圖，全面確證試制品與上市藥品釋藥行為一致，以保證生物等效。 轉(zhuǎn)速應(yīng)經(jīng)篩選確定，不宜過快。操作中注意取樣點正確，以保證數(shù)據(jù)可靠。 溶出度與崩解時限 ICH： 原料藥在 ~（劑量所需溶劑量小于 250ml)，其快速溶出的制劑（在 ,15分鐘內(nèi)溶出大于 80％）一般作崩解時限檢查即可。 在小腸滯留時間為 ~。原則如下： 含量測定方法無立體專署性時需設(shè)專屬性的手性 雜質(zhì)檢查； 制劑及貯存過程中有外消旋化的需設(shè)對映體檢查； 有外消旋體或?qū)τ丑w上市的需設(shè)立體專署性鑒別。 對重復(fù)出現(xiàn)的單一雜質(zhì)盡量明確歸屬，合理設(shè)定限度。 必要時對短波長檢測結(jié)果與主成分最大吸收波長處檢測結(jié)果進行比較，確證結(jié)果的可靠性。 峰純度考察：采用二極管陣列檢測器，驗證分離是否 充分。 阿齊霉素 TLC法檢查有關(guān)物質(zhì)： 對照（ 1） 阿齊＋紅霉素
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