【正文】 由合格的生產(chǎn)部門的人員來進(jìn)行，而調(diào)節(jié)的工藝可以事先未經(jīng)質(zhì)量部門批準(zhǔn) ，只要該調(diào)節(jié)在由質(zhì)量部門批準(zhǔn)的預(yù)先規(guī)定的限度以內(nèi)。工序間控制及其接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)根據(jù)項(xiàng)目開發(fā)階段或者以往的生產(chǎn)數(shù)據(jù)來確定。 應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的地點(diǎn)，用規(guī)定的方法取樣，以避免取樣的物料被污染，或污染其它物料。 取樣應(yīng)當(dāng)代表被取的那批物料。分析報(bào)告的可靠性 應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行檢查。在制造商對(duì)供應(yīng)商有一套審計(jì)體系的前提下，供應(yīng)商的分析報(bào)告可以用來替代其它項(xiàng)目的測(cè)試。 將培養(yǎng)基加熱熔化，冷至 45℃時(shí)，在無菌操作要求下將培養(yǎng)基注入培養(yǎng)皿，每皿約 15mL。 若某潔凈室（區(qū)）內(nèi)的平均菌落數(shù)超過評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，則必須對(duì)此區(qū)域先進(jìn)行消毒，然后重新采樣兩次，測(cè)試結(jié)果均須合格。 平均菌落數(shù)的計(jì)算，見式（ 1）。 a) 工作區(qū)采樣點(diǎn)的位置離地 左右（略高于工作面）。 表 1 最少采樣點(diǎn)數(shù)目 面 積 S m2 潔 凈 度 級(jí) 別 100 300000 S 10 10≤ S 20 20≤ S 40 23 4 8 2 2 2 40≤ S 100 100≤ S 200 16 40 2 3 注：表中的面積，對(duì)于單向流潔凈室，是指送風(fēng)面面積。 測(cè)試人員 測(cè)試人員必須穿戴符合環(huán)境潔凈度級(jí)別的工作服。 采樣前仔細(xì)檢查每個(gè)培養(yǎng)皿的質(zhì)量，如發(fā)現(xiàn)變質(zhì)，破損或污染的應(yīng)剔除。 測(cè)試用具要作滅菌處理，以確保測(cè)試的可靠性，準(zhǔn)確性 。 每批培養(yǎng)基應(yīng)有對(duì)照試驗(yàn)，檢驗(yàn)培養(yǎng)基本身是否污染。 培養(yǎng)基 普通肉湯瓊脂培養(yǎng)基 藥典認(rèn)可的培養(yǎng)基。 T 式中 Ng—— 在 F 面積上的細(xì)菌沉降數(shù)， CFU N —— 空氣中的浮游菌濃度， CFU/CM3 Vs—— 含菌粒子沉降速度， cm/s F —— 沉降面積， cm2 T —— 沉降時(shí)間， s 沉降菌監(jiān)測(cè) ： 本測(cè)試方法采用沉降法，即通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿，經(jīng)若干時(shí)間，在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌落進(jìn)行計(jì)數(shù)，以 平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來判定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來評(píng)定潔凈室（區(qū)）的潔凈度。 min） CFU 菌落數(shù) colony forming units 細(xì)菌培養(yǎng)時(shí)，由單個(gè)細(xì)菌細(xì)胞或者幾個(gè)同種字均 細(xì)胞在培養(yǎng)基上長(zhǎng)成肉眼可見的菌落，每個(gè)菌落成為 CFU。 4 結(jié)果計(jì)算 懸浮粒子濃度的采樣數(shù)據(jù)應(yīng)按下述步驟作統(tǒng)計(jì)計(jì)算： 采樣點(diǎn)的粒子濃度 CI =C0 1000/ ?????? (1) 式中： CI 某一采樣點(diǎn)的粒子濃度，粒 /m3； C0某一采樣點(diǎn)的粒子濃度（儀器讀數(shù)），粒 /L； 采樣點(diǎn)的平均粒子濃度 C1+C2+? +CN A＝ ????? (2) N 式中： A某一采樣點(diǎn)的平均粒子濃度，粒 /m3； Ci某一采樣點(diǎn)的粒子濃度（ i=1,2，?， N），粒 / m3； N某一采樣點(diǎn)上的采樣次數(shù)，次。 不同潔凈度級(jí)別每次最小的采樣量見表 2。 a）采樣點(diǎn)一般在離地面 高度的水平面上均勻布置。 懸浮粒子計(jì)數(shù) 采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置 懸浮粒子潔凈度監(jiān)測(cè)的采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及工藝關(guān)鍵操作區(qū)設(shè)置。 測(cè)試狀態(tài) 有靜態(tài)測(cè)試和動(dòng)態(tài)測(cè)試。 測(cè)試儀器 （型號(hào)）如： BCJ1A 懸浮粒子計(jì)數(shù)器。 需定期用聚苯乙烯膠乳進(jìn)行脈沖校準(zhǔn)及流量校準(zhǔn)。 7. 懸浮粒子的測(cè)定方法： 顯微鏡法、自動(dòng)粒子計(jì)數(shù)法 ⑴顯微鏡法 用抽氣泵抽區(qū)潔凈室內(nèi)的空氣，把在測(cè)定用的濾膜表面上捕集的粒徑中大于 5μ m 的離子用顯微鏡計(jì)數(shù)的方法。 Ci：每次采樣的粒子濃度（ i=1,2,? n） n：某一采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)，次。 3. 在一個(gè)區(qū)域內(nèi)應(yīng)最少取樣 5 次，每個(gè)取樣點(diǎn)的取樣次數(shù)應(yīng)多于一次，而不同取樣點(diǎn)的取樣次數(shù)可以不同，并且每次取樣量不得低于 。 也可以用公式計(jì)算最低取樣點(diǎn)數(shù) N=A/（ HC） 。 ： 將試驗(yàn)品和化驗(yàn)記錄送微生物定，送樣后，就在化驗(yàn)申請(qǐng)微生物方法號(hào)或生物方法 號(hào)標(biāo)上 X，表示樣品應(yīng)做微生物檢查或生物試驗(yàn)，將樣品容器送化驗(yàn)室并隨送去化驗(yàn)記錄。 取樣員按樣品清單一次性取樣后在樣品室按該清單分樣。原料和包裝材料的樣品有質(zhì)管部取樣員按化驗(yàn)申請(qǐng)取樣，而散裝成品可有質(zhì)管部的取樣員也可由生產(chǎn)車間的操作工或中間控制人員根據(jù) BPR 或有關(guān) SOP 取，然后由質(zhì)管取樣員加以收集。 3 留樣：系指一個(gè)批號(hào)的用于穩(wěn)定發(fā)型中用于法定目的的原因，內(nèi)包裝材料，印刷包裝材料及成品具體代表性的樣品。 ，無誤后方可取樣，取樣后再隨機(jī)取樣檢驗(yàn)，登記檢驗(yàn)臺(tái)帳。 “取樣證”。 。 按規(guī)定程序清潔取樣室。 微生物檢查樣品，用已滅菌的不銹鋼探子在每一包件的不同部位按無菌操作法取樣，放入滅菌的樣品盛裝容器內(nèi)，封口，作好標(biāo)記。 請(qǐng)驗(yàn)單的內(nèi)容與實(shí)物標(biāo)記應(yīng)相符，內(nèi)容為品名、批號(hào)、數(shù)量、規(guī)格、產(chǎn)地、來源，標(biāo)記清楚完整。 內(nèi)包裝材料取樣操作程序 QA 接到取樣通知后，作好以下準(zhǔn)備工作： 根據(jù)請(qǐng)驗(yàn)單位的品名、規(guī)格、數(shù)量，按照企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)與供應(yīng)商調(diào)定出和各檢測(cè)項(xiàng)目按《 內(nèi)包材料取樣操作程序》（編碼）執(zhí)行。 例如一個(gè)批號(hào)共 60 箱，分在三人托板上取 1 或 2 箱。 2 取樣方法：樣品在質(zhì)量規(guī)格上應(yīng)能代表該批產(chǎn)品，所以應(yīng)取自包裝格料的幾個(gè)部位，同時(shí)每部位抽樣幾個(gè)相同。 “取樣證”。 硬質(zhì)空心膠囊： n≤ 3 時(shí)，逐件取樣； n 為 4— 300 時(shí)，取樣量為n +1 ； n≥ 300 時(shí)，取樣量為 12x? 。 包裝材料取樣辦法 程 序： “請(qǐng)檢單”內(nèi)容，根據(jù)與藥品直接接觸和不與藥品直接接觸的具體情況，作出相應(yīng)的取樣準(zhǔn)備，并到倉(cāng)庫(kù)辦理取樣手續(xù)。 填寫取樣記錄。 取樣程序 打開外包裝，根據(jù)待取樣品的狀態(tài)和檢驗(yàn)項(xiàng)目不同采取不同的取樣方法： 固體樣品用潔凈的探子 在每一包件的不同部位取樣，放在有蓋玻璃瓶或無毒塑料瓶?jī)?nèi)，封口，作好標(biāo)記（品名、規(guī)格、批號(hào)等）。 核對(duì)外包裝的完整性，無破損、無污染，密閉。 取樣 取樣前應(yīng)先進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核對(duì)： 核對(duì)物料狀態(tài)標(biāo)志。取樣量至少為一次全檢量的 3 倍 . 準(zhǔn)備清 潔干燥的取樣器、樣品盛容器和輔助工具 (手套、樣品盒、剪刀、刀子、標(biāo)簽、筆、取樣證等 )前往規(guī)定地點(diǎn)取樣。（見下表） 直接樣品的量：質(zhì)理部定出接樣品的取樣量，具數(shù)量取決于如下因素： —— 按實(shí)驗(yàn)方法和留樣而要而要而定的總的數(shù)量 —— 預(yù)計(jì)最大的直接樣品數(shù)目 —— 為具代表性，不均勻物料檢疫站品的取樣量應(yīng)多于均勻性物料樣品量。抽樣棒應(yīng)隨機(jī)地在可能的部位取樣，并考慮被抽樣的料具有均一性。 、清潔及消毒雙手、戴上手套、帽子、 口罩進(jìn)入取樣室（或使用取樣車） ，用 取樣捧 按不同方向、深度取樣，樣品數(shù)量可供三次以上檢驗(yàn)用樣品放入潔凈容器內(nèi)，嚴(yán)蓋容器，貼上 樣品標(biāo)簽 ，標(biāo)簽內(nèi)容有品名，數(shù)量或重量，批號(hào)，取樣日期。 檢驗(yàn)員按檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)?！吧暾?qǐng)檢驗(yàn)單”一式兩聯(lián)，第一聯(lián)通知取樣員取樣，第二聯(lián)留存。 ? 穩(wěn)定性考察的取樣量，根據(jù)考察項(xiàng)目、每次試驗(yàn)用量、考察期的長(zhǎng)短等因素決定，考察期一般超過有效期，通常到檢測(cè)的 項(xiàng)目出現(xiàn)不合格為止，由產(chǎn)品開發(fā)部及 QA 決定。 取樣量為全檢所需數(shù)量的 1~3 倍，特殊情況另定。 中華人民共和國(guó)專業(yè)標(biāo)準(zhǔn) ZB10001~1000789 包裝數(shù)目 樣品的包裝數(shù)（直接樣品） 混合樣品數(shù) 1~5 x 1 ≤ 300 1n? 2 ＞ 300 12x? 2 *直接樣品：直接取自物料的