【正文】 取樣 。 一 、 取樣 1． 供試品要具有代表性：原則是均勻 、 合理 。 2。 手性藥物 作為化學藥物的特殊群體， 以 HPLC和 CE為主要拆分手段的手性藥物分析 方興未艾，已成為全世界藥物分析的研究熱點。 在進行質量分析時首先以中醫(yī)理論和用藥原則為指導 ， 進行組方分析 ， 按功能主治分出主 、 輔 、 從 、 次藥味和藥群 ， 選擇某合適的化學成分為指標來說明其與質量的關系 。 3） 中藥制劑由多種單味藥材組成 ， 所含化學成分相互影響。 有的中藥更由于形態(tài)相似 ， 容易 誤用 。 ? 第一節(jié) 概 述 ? 一 、 中藥制劑分析的對象 中藥制劑分析的對象應該是制劑組方中起主要作用的 有效成分 、 毒性成分 、 或影響療效的化學成分 ， 對其做出 定性 、 定量等各方面的評價 。 二 、 中藥制劑分析的特點 一 ） 中藥制劑分析的對象是復雜的混合物 。 化學成分 的多樣性 、 復雜性 。 劑型繁多 ， 所用之輔料多種多樣 ， 在測定前 ， 樣品必須經(jīng)過預處理 ， 以排除各種輔料的干擾 ， 必要時還須進行輔料的檢查和測定 。 三 、 影響中藥制劑質量的因素 (一 )原料藥材的品種 、 規(guī)格 、 產(chǎn)地 、 藥用部位 、 采收季節(jié) 、 加工方法的影響 (二 )炮制方法的影響 （ 三 ） 生產(chǎn)工藝的影響 (四 )中藥制劑的包裝 、 貯藏 、 保管的影響 四 、 中藥制劑質量控制的現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢 一 ） 國外藥物分析發(fā)展趨勢 基本的方法主要為：分離分析法 、 電化學法 、 光譜法和聯(lián)用分析方法等 。 二 ） 國內中藥制劑分析現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢 國內中藥制劑分析現(xiàn)狀 1） 光譜法的應用 A 比色法 如丹參素 /丹參注射液 ， 阿魏酸 /當歸浸膏 定量 B 紫外 可見分光光度法 單波長法 如蒽醌 /何首烏，香豆素 /祖師栗膏 定量 ； 雙波長法 靛藍、靛玉紅 /喉痛消炎丸 定量 ； 三波長法 小檗堿 /三黃片 定量 ； 一階導數(shù)光譜法 綠原酸 /感冒咳嗽沖劑，麻黃堿 /哮喘丸 定量 二階導數(shù)光譜法 膽酸 /清宮沖劑，血竭 /七厘散 定量 ； 三階導數(shù)光譜法 氫溴酸東莨菪堿 /中麻 2號注射液 定量 。 國內中藥制劑分析發(fā)展趨勢 (1)中藥有效成分的篩選與確定；應用仿生學 、 基因組學等學科的理論和進展 ， 發(fā)現(xiàn)新的藥物靶標 ， 從分子 、 基因 、 受體 、 組織和整體水平系統(tǒng)準確地確定中藥復雜體系中的藥效物質； (2)中藥有效成分的提取與分析；中藥化學成分非常復雜 ， 而且有效成分也具有相對性 。 2． 嚴格按照規(guī)定的取樣方法進行取樣：一般應從每個包裝的四角和中央五處取樣 ， 深度可達 1/3?2/3處 。 粉狀制劑 （ 散劑 、 顆粒劑 ） 一般取樣 100g， 可從包裝的上 、 中 、下三層及周圍間隔相等部位取樣若干 ， 將所得樣品混勻 ， 按 〝 四分法 〞 從中取出所需供試量 。丸劑一般取 10丸。 注射液的取樣，灌注、熔封，滅菌前后應經(jīng)過兩次分析。 供試樣品檢驗完畢，應保留一半數(shù)量作為留樣觀察。 2．中藥制劑樣品的預處理 液 液萃取法 : 溶劑直接萃取 、 離子對萃取 ， 操作繁 ， 易乳化 。 其中離子交換樹脂 、 硅藻土 、 鍵合相硅膠 C1 C8等目前有較多商品預處理柱 ， 使用方便 ， 操作簡單 ， 凈化效率高 。 3） 理化鑒別 藥典中常用的方法有：熒光法 、 顯色法 、 沉淀法 、 微量升華法；紙色譜法 、 薄層色譜 、 液相色譜 、 氣相色譜等 。 3） 劑型的要求檢查類型 （ 制劑通則要求檢查項目 ） 中成藥一般質量要求的檢查有：揮發(fā)油測定 、 水分測定 （ 固體制劑 ） 、 乙醇含量測定 、 總固體 、 相對密度 、 pH值 （ 酊劑 、 藥酒 ） 、裝量差異 （ 片重差異 ） 、 崩解度 （ 片劑 、 膠囊劑 ） 、 熔點測定 、 旋光度測定等 。 3） 對有效成分已知但無理想的測定方法的中藥制劑 ， 可通過測定其中某些化學成分的含量間接控制有效成分的含量 。 第二章 中藥制劑定量分析方法 第一節(jié) 可見 紫外光譜法 一 、 單一物質的定量 定量依據(jù)是 BeerLambert定律 ， A=?lC。 常用定量方法： C樣 =C標 ?A樣 /A標 ； C標 ?A樣 /（ A標 ?C?樣 ） =樣品 %， C樣和 C標 分別為樣品濃度和標準品濃度 ， C?樣 為樣品標示濃度 。 二 ） 混合物中有 a， b兩種組分 ， 吸收光譜部分重疊 ， 在 a的 ?1處 ， b無吸收；在 b的 ?2處 ， a有吸收 。 1． 等吸收波長法 1） 基本原理 根據(jù)左圖選出兩個波長 ?1與 ?2， 其選擇原則 是干擾組分 a在 ?1與 ?2處吸收度相等 ， 即 Aa?1= Aa?2。 可選靛玉紅的測定波長 ?s2=540nm、 參比波長?R2=。 將樣品溶液在 ?s1與 ?R1，處測出 ?A樣 1值 ， 用以上 ?A1式求出靛藍的濃度及樣品中靛藍的含量 。 A A A3為在三個波長處 分別測出的吸收度 。 將 (I)、 (Ⅱ) 按處方比例混合 ， 得二陳丸總干 擾成分液 (Ⅲ) 。 可采用三波長法消除干擾 。 （五）差示光譜法 1． 基本原理 差示光譜法的關鍵有二 ， 其一 ， 提供一個近似理想的參比溶液 。 2． 應用舉例 差示光譜法測定含牛黃的中成藥中膽紅素的含量 1） 測定原理 膽紅素具有高度共軛體系結構 ， 在波長 453nm處為最大吸收 ， 在可見光照射下膽紅素易氧化成藍色產(chǎn)物 ， 在 453nm處吸收度顯著降低 。 回歸方程 膽紅素在酸性氯仿溶液中的吸收光譜 為 Δ A= + (r=)。說明其他干擾組分在以上光照條件下不干擾膽紅素的測定。 （六）導數(shù)光譜法 1． 導數(shù)光譜及其特征 通常的吸收光譜 ， 其吸收度是波長的函數(shù) A=C 特征： (1)導數(shù)光譜的階數(shù)愈高 ， 峰形愈尖銳且數(shù) 量亦增多 。 (4)導數(shù)光譜譜帶的極值數(shù)等于導數(shù)階數(shù)加 1。L 根據(jù)導數(shù)光譜的定義 ， 對上式求導 ， 則： dA/dλ =（ dε /dλ ） 常用的定量參數(shù)的選擇方法有： 1） 峰 谷法 測量相鄰峰 、 谷之間的距離 。 左圖中 p1。 D=( dA/dλ )峰 ( dA/dλ )谷 =[( dε / dλ ) 峰 (dε / dλ ) 谷 ]CL 2）高階導數(shù)光譜法消除非線性干擾吸收及用于重疊峰的分離，定量 若干擾組分吸收對波長呈非線性 ， 為一近似的二次吸收曲線 ，則總吸收度為 A=ε λ CL + eλ 2 + fλ + g 對其求一階 、 二階導數(shù)得： dA/dλ =（ dε / dλ ） CL +eλ + f d2A/dλ 2=（ d2ε / dλ 2） CL +e 1)微分階數(shù) (n) n的選擇主要由干擾組分吸收曲線的形狀而定 。 其選擇原則：待測組分的導數(shù)曲線在 λ m λ m2處的形狀易辨認 ， 較特征；而干擾組分在此處的導數(shù)值相等或相近 。 1． 牡丹皮 2． 枇杷葉 3． 蘆根