抗代謝藥物-wenkub
2023-01-22 02:17:58 本頁(yè)面
【正文】 似物 ，它們可作用于 DNA合成代謝過(guò)程中的一個(gè)或多個(gè)關(guān)鍵步驟 ? 通過(guò)抑制關(guān)鍵的生物合成酶或摻入到 DNA中導(dǎo)致其功能喪失，來(lái)干擾和阻斷核酸和蛋白質(zhì)的生物合成 ? 由于腫瘤細(xì)胞中核酸和蛋白質(zhì)的合成非常旺盛，抗代謝物可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，產(chǎn)生抗腫瘤活性 ? 同時(shí)也不可避免地帶來(lái)一定的毒副作用 ?了解核苷酸和蛋白質(zhì)的生物合成途徑是利用代謝拮抗原理進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)的基礎(chǔ) 抗代謝藥物 ? 在腫瘤的化學(xué)治療上占較大的比重 ? 40%左右 ? 未發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞有獨(dú)特的代謝途徑 ? 由于正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞之間 生長(zhǎng)分?jǐn)?shù) 的差別，抗代謝藥物能殺死腫瘤細(xì)胞，不影響一般正常細(xì)胞 ? 對(duì)增殖較快的正常組織如骨髓、消化道粘膜等也呈現(xiàn)一定的毒性 臨床應(yīng)用 ? 抗代謝藥物的抗瘤譜比較窄 ? 相對(duì)于烷化劑 ? 用于治療 白血病、絨毛上皮瘤 ，但對(duì)某些 實(shí)體瘤也有效 ? 作用點(diǎn)各異，交叉耐藥性相對(duì)較少 抗代謝物的特點(diǎn) ? 抗代謝藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與代謝物很相似 ? 可與代謝必需的酶競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)合 ， 抑制酶的功能 ? 或作為 偽代謝物 摻入 DNA或 RNA 中 ， 形成 假的無(wú)功能的生物大分子 ， 阻斷核酸的生物合成 ， 導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞喪失功能 ——— 死亡 ? 大多數(shù)抗代謝物是將代謝物的結(jié)構(gòu)作 細(xì)微 的改變而得 抗代謝物的設(shè)計(jì)指導(dǎo)原理： ? 代謝拮抗理論 ? 生物電子等排體理論 利用生物電子等排原理 ?以 F或 CH3代替 H ?S或 CH2代替 O ?NH2或 SH代替 OH等 氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、巰嘌呤的設(shè)計(jì) H NNHOOH H NNHOOFNN NNNHH 2 NO HONHC O O HC O O HH葉 酸 F o l i c A c i dNN NNNH 2 NN H 2ONHC O O HC O O HHC H 3NN NHNS HNN NHNO H藥物分類： ? 嘧啶拮抗物 ? 嘌呤拮抗物 ? 葉酸拮抗物 一、嘧啶拮抗物 （ primidine antimetabolites） 尿嘧啶衍生物： HNNHOOF氟 尿 嘧 啶 5－ FUHNNOOFO替 加 氟NNOOFOO雙 呋 氟 尿 嘧 啶HNNOOFONH卡 莫 氟H NNOOFOO H
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