歐洲心臟協(xié)會抗血小板治療指南-譯文doc-wenkub
2022-08-15 09:52:12 本頁面
【正文】 是非常理想的，它在極大程度上限制了藥物的抗血小板外效應(yīng)，包括使PGI2失活。近期一個大型RCT試驗(yàn)分析提示：阿司匹林對MI及缺血性卒中的預(yù)防機(jī)制大部分來自其對COX1的抑制。主要?dú)w因于阿司匹林失活血小板花生四烯酸代謝中的一個關(guān)鍵酶，PGH合成酶，打斷PGH2（TXA2前體）的合成。一些抗血小板藥物作用于這些環(huán)節(jié)，如阿司匹林和其它的COX抑制劑對PGI2的劑量依賴性的抑制。4． 活化血小板不能重新合成蛋白，但可將預(yù)存的mRNA轉(zhuǎn)譯為蛋白，如IL1β可在數(shù)小時內(nèi)合成。討論抗血小板治療前，有必要重提幾點(diǎn)：1． 正常生理循環(huán)中，每天新生成1011個血小板，機(jī)體有需要時這個數(shù)量可以成倍增加。血小板病理血小板具有粘附于受損血管并在局部凝集的功能，這使它在正常及病理的凝血機(jī)制中占有重要地位。一般說來，血小板的粘附和聚集應(yīng)算為生理過程。2． 血小板在循環(huán)中最長壽命為10天，為無核細(xì)胞，以釋放顆粒的形式儲有化學(xué)因子，細(xì)胞因子，及生長因子等。因此，在炎癥及血管損傷過程中，血小板可能具有以前未曾發(fā)現(xiàn)的作用。抗血小板藥物的作用機(jī)制及臨床效果藥物致血小板功能永久性的改變理想的抗血小板制劑對血小板的作用是：打了就跑，比如在其很短的半衰期內(nèi)，失活血小板蛋白，24小時的服藥間期內(nèi)不能重新合成，如此仍減少了藥物的作用時間及范圍，減少了可能的血小板外的效應(yīng)。人類血小板被各種途徑的激動劑（膠原，ADP，血小板激活因子，凝血酶等）激活后，TXA2通過自身合成釋放的方式不斷放大激活信號，并可進(jìn)一步引起血小板永久性凝集。這些試驗(yàn)對301500mg/d 劑量范圍內(nèi)的阿司匹林的安全性和有效性進(jìn)行了評價。 75100mg/d劑量時，阿司匹林抗血栓的作用即達(dá)飽和，這一點(diǎn)與血小板COX1體內(nèi)失活試驗(yàn)結(jié)果相一致。 人體循環(huán)中阿司匹林半衰期僅20多分鐘，而觀察到的其對COX1的抑制可持續(xù)2448小時。連續(xù)低劑量的阿司匹林對COX1的乙?；饔糜欣鄯e效應(yīng)，這樣可以解釋，阿司匹林 3050mg/d的最低有效劑量、不同劑量阿司匹林對COX1及COX2的選擇性抑制與藥物動力學(xué)和藥效學(xué)特性有關(guān)。前者是非劑量依賴性的，最小起效劑量為30mg/天，后者為劑量依賴性的。當(dāng)阿司匹林用于抗炎止痛等用途時，其更高的劑量對COX1的抑制，胃粘膜出現(xiàn)新的潰瘍或原有的潰瘍惡化，上消化道出血的危險增加到46倍。兩個藥在體外即使加到500uM的濃度亦不能抑制血小板，因此在它們在體內(nèi)經(jīng)過肝臟代謝激活，是發(fā)揮藥效的必要過程。健康志愿者單次口服氯吡格雷400mg后，對ADP介導(dǎo)的血小板凝集產(chǎn)生劑量依賴性的抑制作用，約40%。氯吡格雷的藥代動力學(xué)與阿司匹林非常相似，如阿司匹林在停藥后，血小板功能的完全恢復(fù)需要7天左右的時間。CURE試驗(yàn)中，證明了在阿司匹林的基礎(chǔ)上加用氯吡格雷(首劑300mg,75mg/d) 長期用于非ST段抬高的ACS患者病情控制的安全性和有效性。非阿司匹林的NAIDS類藥對COX1的抑制作用是否有臨床應(yīng)用價值，對心血管疾病的預(yù)防作用尚未得到證實(shí)。經(jīng)過小樣本RCT試驗(yàn)證明有抗血栓作用的可逆COX1抑制劑有：sulfinpyrazone（苯磺唑酮）,flurbiprofen（氟布洛芬）,indobuf
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