干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制指導(dǎo)原則-wenkub
2023-07-22 13:52:17 本頁(yè)面
【正文】 在相同時(shí)間采集的細(xì)胞為同一批次細(xì)胞。放行檢驗(yàn)是在完成質(zhì)量檢驗(yàn)的基礎(chǔ)上，對(duì)每一類型的每一批次干細(xì)胞制劑，在臨床應(yīng)用前所應(yīng)進(jìn)行的相對(duì)快速和簡(jiǎn)化的細(xì)胞檢驗(yàn)。針對(duì)不同類型的干細(xì)胞制劑，根據(jù)對(duì)輸入或植入人體前誘導(dǎo)分化的需求，須對(duì)未分化細(xì)胞和終末分化細(xì)胞分別進(jìn)行必要的檢驗(yàn)。（三）干細(xì)胞制劑的檢驗(yàn)為確保干細(xì)胞治療的安全性和有效性，每批干細(xì)胞制劑均須符合現(xiàn)有干細(xì)胞知識(shí)和技術(shù)條件下全面的質(zhì)量要求。對(duì)不合格并需要丟棄的干細(xì)胞制劑，需對(duì)丟棄過(guò)程進(jìn)行規(guī)范管理和記錄。用于體外培養(yǎng)和建立胚胎干細(xì)胞及iPS細(xì)胞的人源或動(dòng)物源的滋養(yǎng)層細(xì)胞，需根據(jù)外源性細(xì)胞在人體中使用所存在的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素，對(duì)細(xì)胞來(lái)源的供體、細(xì)胞建立過(guò)程引入外源致病微生物的風(fēng)險(xiǎn)等進(jìn)行相關(guān)的檢驗(yàn)和質(zhì)量控制。除特殊情況外，應(yīng)盡可能避免在干細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中使用人源或動(dòng)物源性血清，不得使用同種異體人血清或血漿。（二）干細(xì)胞制劑的制備干細(xì)胞制劑制備所用的培養(yǎng)基成分應(yīng)有足夠的純度并符合無(wú)菌、無(wú)致病微生物及內(nèi)毒素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),殘留的培養(yǎng)基對(duì)受者應(yīng)無(wú)不良影響；在滿足干細(xì)胞正常生長(zhǎng)的情況下，不影響干細(xì)胞的生物學(xué)活性，即干細(xì)胞的“干性”及分化能力。細(xì)胞庫(kù)中細(xì)胞基本的質(zhì)量要求，是需有明確的細(xì)胞鑒別特征，無(wú)外源微生物污染。自體來(lái)源的干細(xì)胞供者，根據(jù)干細(xì)胞制劑的特性、來(lái)源的組織或器官，以及臨床適應(yīng)證，可對(duì)供體的質(zhì)量要求和篩查標(biāo)準(zhǔn)及項(xiàng)目進(jìn)行調(diào)整。對(duì)用于異體干細(xì)胞臨床研究的供者，必須經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)篩選證明無(wú)人源特定病毒（包括HIV、HBV、HCV、HTLV、EBV、CMV等）的感染，無(wú)梅毒螺旋體感染。每一研究項(xiàng)目所涉及的具體干細(xì)胞制劑，應(yīng)根據(jù)本指導(dǎo)原則對(duì)不同階段的基本要求，結(jié)合各自干細(xì)胞制劑及適應(yīng)證的特殊性，準(zhǔn)備并實(shí)施相關(guān)的干細(xì)胞臨床前研究。但作為一種新型的生物治療產(chǎn)品，所有干細(xì)胞制劑都可遵循一個(gè)共同的研發(fā)過(guò)程，即從干細(xì)胞制劑的制備、體外試驗(yàn)、體內(nèi)動(dòng)物試驗(yàn)，到植入人體的臨床研究及臨床治療的過(guò)程。目前國(guó)內(nèi)外已開展了多項(xiàng)干細(xì)胞（指非造血干細(xì)胞）臨床應(yīng)用研究，涉及多種干細(xì)胞類型及多種疾病類型。干細(xì)胞治療是指應(yīng)用人自體或異體來(lái)源的干細(xì)胞經(jīng)體外操作后輸入（或植入）人體，用于疾病治療的過(guò)程。這種體外操作包括干細(xì)胞的分離、純化、擴(kuò)增、修飾、干細(xì)胞（系）的建立、誘導(dǎo)分化、凍存和凍存后的復(fù)蘇等過(guò)程。主要疾病類型包括骨關(guān)節(jié)疾病、肝硬化、移植物宿主排斥反應(yīng)（GVHD）、脊髓損傷及退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病和糖尿病等。整個(gè)過(guò)程的每一階段，都須對(duì)所使用的干細(xì)胞制劑在細(xì)胞質(zhì)量、安全性和生物學(xué)效應(yīng)方面進(jìn)行相關(guān)的研究和質(zhì)量控制。（一）干細(xì)胞的采集、分離及干細(xì)胞（系）的建立每一干細(xì)胞制劑都須具有包括供者信息在內(nèi)的、明確的細(xì)胞制備及生物學(xué)性狀信息。必要時(shí)需要收集供者的ABO血型、HLAI類和II類分型資料，以備追溯性查詢。、分離及干細(xì)胞（系）建立階段質(zhì)量控制的基本要求應(yīng)制定干細(xì)胞采集、分離和干細(xì)胞（系）建立的標(biāo)準(zhǔn)操作及管理程序，并在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）要求基礎(chǔ)上嚴(yán)格執(zhí)行。在干細(xì)胞的采集、分離及干細(xì)胞（系）建立階段，應(yīng)當(dāng)對(duì)自體來(lái)源的、未經(jīng)體外復(fù)雜操作的干細(xì)胞，進(jìn)行細(xì)胞鑒別、成活率及生長(zhǎng)活性、外源致病微生物，以及基本的干細(xì)胞特性檢測(cè)。在干細(xì)胞制劑制備過(guò)程中，應(yīng)盡量避免使用抗生素。如必須使用動(dòng)物血清，應(yīng)確保其無(wú)特定動(dòng)物源性病毒污染。建議建立滋養(yǎng)層細(xì)胞的細(xì)胞庫(kù)，并按細(xì)胞庫(kù)檢驗(yàn)要求進(jìn)行全面檢驗(yàn)，特別是對(duì)人源或動(dòng)物源特異病毒的檢驗(yàn)。對(duì)于剩余的干細(xì)胞制劑必須進(jìn)行合法和符合倫理要求的處理，包括制定相關(guān)的SOP并嚴(yán)格執(zhí)行。制劑的檢驗(yàn)內(nèi)容，須在本指導(dǎo)原則的基礎(chǔ)上，參考國(guó)內(nèi)外有關(guān)細(xì)胞基質(zhì)和干細(xì)胞制劑的質(zhì)量控制指導(dǎo)原則，進(jìn)行全面的細(xì)胞質(zhì)量、安全性和有效性的檢驗(yàn)。對(duì)胚胎干細(xì)胞和iPS細(xì)胞制劑制備過(guò)程中所使用的滋養(yǎng)細(xì)胞，根據(jù)其細(xì)胞來(lái)源，也需進(jìn)行針對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素的質(zhì)量控制和檢驗(yàn)。為確保制劑工藝和質(zhì)量的穩(wěn)定性，須對(duì)多批次干細(xì)胞制劑進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；在制備工藝、場(chǎng)地或規(guī)模等發(fā)生變化時(shí)，需重新對(duì)多批次干細(xì)胞制劑進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。對(duì)于由不同供體或組織來(lái)源的、需要混合使用的干細(xì)胞制劑，需對(duì)所有獨(dú)立來(lái)源的細(xì)胞質(zhì)量進(jìn)行檢驗(yàn)，以盡可能避免混合細(xì)胞制劑可能具有的危險(xiǎn)因素。對(duì)胚胎干細(xì)胞及iPS細(xì)胞植入人體前的終末誘導(dǎo)分化產(chǎn)物，必須進(jìn)行細(xì)胞純度和/或分化均一性的檢測(cè)。如使用過(guò)牛血清，須進(jìn)行牛源特定病毒的檢測(cè)；如使用胰酶等豬源材料，應(yīng)至少檢測(cè)豬源細(xì)小病毒；如胚胎干細(xì)胞和iPS
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