【正文】 第2章 速效感冒顆粒劑的概況 速效感冒顆粒劑的基本概念速效感冒顆粒又名復方氨酚那敏顆粒，性狀為黃色顆粒，味甜，劑型為顆粒劑。在不同市場中，所占份額也各不相同[7,8]。感冒藥在北京、上海、廣州這三大城市的市場代表性較強，其中顆粒劑劑型最受大眾歡迎，2005年下半年到2007年上半年，三大市場中以上海的銷售成績最好，[7]增長速度最快，%。設備選型主要包括粉碎機，過篩機，制粒機，干燥機，整粒機及包裝機的選擇。 研究范圍與內容 關于年產5億袋速效感冒顆粒劑的生產工藝設計這個課題來說，主要研究范圍就是它的生產配方，工藝流程，物料衡算，設備選型，工藝論證，工廠布局，及環(huán)境保護方面。近幾十年來，全球批準的新藥中，顆粒劑型呈上升形勢。同時能阻止體內前列腺的合成，阻斷痛覺神經末梢產生沖動而達到鎮(zhèn)痛作用，對緩解感冒過程中出現的疼痛癥狀有明顯作用。 課題的研究意義與目的 2003年速效感冒系列藥品在我國市場慢慢出現，其中主要包括速效感冒顆粒劑、片劑、膠囊等。當然,國外也有一些治療感冒的偏方。例如應用超臨界流體萃取技術、大孔樹脂吸附分離技術、膜提取分離技術、超聲波提取技術和高速逆流色譜提取技術[1,2]。國內外關于丹皮酚的研究和先進技術也逐漸增加，因此，丹皮酚生產技術發(fā)展至今天，生產經驗和其所積累的設計數據都比較準確、完整，可參考實例較多，通過這次課題的設計，對我們真正了解丹皮酚的某些特點有很重要的實踐意義。目前，通過之前已有的資料我們已經可以確定該藥材具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗菌、抗炎、抗氧化、降血壓等作用。近20年以來，在全球批準的新藥里，呈上升趨勢的就是顆粒劑型。速效感冒顆粒是一種常見藥物，它是通過現代工藝精制而成的、治療風熱感冒的新一代顆粒劑藥物。然后核心的內容就是關于年產5億袋速效感冒顆粒劑的生產工藝設計，主要從其生產配方、生產工藝流程開始設計，進一步進行速效感冒顆粒劑生產中的物料衡算,從而系統(tǒng)地掌握生產速效感冒顆粒劑所需設備的技術參數，進而根據這些參數進行設備選型。若有不實之處，本人承擔一切相關責任。北京化工大學北方學院畢業(yè)設計(論文)北京化工大學北方學院NORTH COLLEGE OF BEIJING UNIVERSITY OF CHEMICAL TECHNOLOGY（2014）屆本科生畢業(yè)設計（理工類） 題目： 5億袋/年速效感冒顆粒劑生產工藝設計 學院： 化工與材料工程學院 專業(yè)： 化工與制藥1001 學號： 100150004 姓名： 郝靖巖 指導教師： 畢春燕 32誠信申明本人申明：我所呈交的本科畢業(yè)設計（論文）是本人在導師指導下對四年專業(yè)知識而進行的研究工作及全面的總結。本人簽名： 年 月 日 5億袋/年速效感冒顆粒劑生產工藝設計 郝靖巖化工與制藥專業(yè) 化藥1001班 學號100150004指導教師 畢春燕 摘 要 本次設計題為年產5億袋速效感冒顆粒劑的生產工藝設計。同時，另一重要的環(huán)節(jié)就是對年產5億袋速效感冒顆粒劑生產工藝設計的環(huán)境保護和生產過程中的應急措施進行設計。該藥品以中藥為主、西藥為輔，用于疏風解表、清熱解毒，而且見效快、療效明顯，既可以抵抗病毒、治療感冒，又可以消除炎癥，是首選的治感冒的藥物。正因為如此，關于該課題的研究也逐漸增多，通過研究可以增加人們對于該藥品深層次的認識，并與其它劑型藥品有更明確的比較。因此，為了進一步了解關于丹皮酚這些特征，本設計選擇這個課題進行研究，從而更確切地了解它的藥理特征，以便于我們對它有更多詳細的了解。 研究綜述 就目前來看，感冒藥的銷售額在中國藥品零售市場中約占藥品零售總額的15%，按照當今中國OTC市場銷售額為250～300億元來算，感冒藥的市場份額約為40億元左右，而且年增長速率已經達到20%左右。超速離心技術、超濾、超微粉碎技術、納米技術、采用特殊吸附劑的新吸附技術、噴霧干燥、冷凍干燥和一步制粒等新工藝可開發(fā)質量上乘的新制劑、新劑型。熱風治療感冒,英國索爾伯茲里感冒研究中心發(fā)表的一項報告指出,使用吹風機將熱風吹入人的鼻孔,可以有效地抑制病毒繁殖,從而使感冒癥狀得以緩解[3,4]。其中速效感冒顆粒劑是該范圍內的一個主要品種，目前使用量在治療感冒方面已經逐漸增大。本品作用緩和、藥效持久、對腸道刺激較小，對凝血機制無太大影響，正常劑量下對肝臟無損害，是比較安全有效的解熱鎮(zhèn)痛藥,對阿司匹林過敏的病人特別適宜使用；馬來酸氯苯那敏可以選擇性的阻斷組胺HI受體，產生抗組效應，刺激支氣管平滑肌的興奮作用，并降低毛細血管的通透性，抵制由于組胺增加毛細血管通透性而造成水腫，常與解熱鎮(zhèn)痛藥一起使用，緩解感冒中的鼻塞、流鼻涕、咳嗽等癥狀；人工硫磺性寒味苦，具有清熱解毒、開竅定驚的作用；咖啡因可刺激大腦皮層興奮性，小劑量能提高精神，降低疲勞感，與解熱鎮(zhèn)痛藥一起使用，可加大鎮(zhèn)痛作用，特別對感冒頭痛有明顯的治療效果[5,6]。隨著藥物的不斷發(fā)展，顆粒劑所具有的患者喜愛、研發(fā)效率較高和生產成本較低的優(yōu)勢從而獲得更多消費者的認可。其中速效感冒顆粒劑的主要生產原料有對乙酰氨基酚，咖啡因，人工硫磺，馬來酸氯苯那敏。在前面部分也已經提到，本次設計的內容主要包括了三方面：一是市場方面，涵蓋了經濟可行性，年產量及價格走向；二是生產工藝方面，包括生產技術，常用的工藝路線；三是有關速效感冒顆粒劑的近幾年的研究進展，包含國內外先進技術和發(fā)展趨勢。北京市場中，2005年底在北京各大藥店、同仁堂連鎖藥店及部分社區(qū)陸續(xù)啟動了以“抗感行動”為主題的一系列營銷活動。其中北京市場中，%，%。顆粒劑是指將藥物與適宜的輔料混合制成的具有一定粒度的干燥粒狀制劑。一、高效抗菌：速效感冒顆粒具有廣譜抗菌功效，對金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌、肺炎雙球菌、腦膜炎雙球菌、痢疾桿菌和白喉桿菌及某些耐藥菌有明顯的殺菌、抗菌功效。五、快速鎮(zhèn)痛：可延長熱痛反應潛伏期及迅速降低疼痛反應的敏感性[10,11]。除去這種傳統(tǒng)的過篩方法之外，近年以來已經開發(fā)出許多新的方法和設備應用于生產實踐，其中最典型的就是流化（沸騰）制粒，流化法可在一臺機器內完成混合、制粒、干燥，因此稱為“一步制粒法”[12]。所以必須通過整粒來制得一定粒度的均勻顆粒。 速效感冒顆粒劑的制備方法與工藝論證 由于速效感冒顆粒劑各組分的混合比例較大，我們選擇等量遞加法對其進行混合，即先稱量小劑量的藥物，然后加入等體積的其他成分混勻，依次加量增加，直到全部混勻，再過篩混合，而且采用此方法可使各組分均勻分布。而濕法制粒又主要包含：擠壓制粒法，轉動制粒法，流動制粒法，復合制粒法，高速攪拌制粒法等。高速攪拌制粒操作法簡單且快捷，可制備致密的顆粒。其中常壓干燥設備簡單，常用箱式干燥，但干燥時間太長，或許會使不耐熱的部分破壞且結塊，由于本設計生產量大，所以這種方法不太適合。在干燥過程中，有些顆粒可能發(fā)生粘連甚至結塊，因此必須通過整粒來制得一定粒度的均勻顆粒，一般應用過篩的方法整粒與分級。第4章 速效感冒顆粒劑的物料衡算 速效感冒顆粒劑的物料衡算速效感冒顆粒劑的生產中，需根據產量進行設備選型，這就要求我們對原輔料進行物料衡算和熱量衡算。年工作日250天，一天兩班共8小時生產。設備的選擇則依據物料衡算數據的結果進行，并選擇與生產任務匹配的相關設備。它還具有運行平穩(wěn)、拆卸與清洗快速、噪音小、粉碎效果明顯等優(yōu)勢。由物料衡算可知每小時需要篩分物料為1531kg，生產能力為300 kg/h，1531/300=。旋振篩由直立式電機作激振源，電機上、下兩端安裝有偏心重錘，將電機的旋轉運動轉變?yōu)樗?、垂直、傾斜的三次元運動，再把這個運動傳遞給篩面，使物料在篩面上做外擴漸開線運動，故該系列振動篩為旋振篩。： ZSY500型藥用旋振篩技術參數名稱參數規(guī)格 生產能力(kg/h) 過篩目數(目) 電機轉速(r/min) 電機功率(kw) 外形尺寸（長*寬*高）(mm) 凈重（kg）100～300 8～200 1450 650 *650 *1050 120制粒是顆粒劑生產中很重要的一道工序，在固體制劑生產中，混合與制粒是決定制劑質量好壞的關鍵一步。制粒的目的不僅為了改善物料的流動性、飛散性、粘附性、保護生產環(huán)境等，而且要保證顆粒的形狀、大小均勻，外形美觀等。篩網只有編織不銹鋼網，尼龍網和沖制不銹鋼板網。本系列烘箱的最大特點是部分熱風在箱內進行循環(huán)，整個循環(huán)過程為封閉式，從而增強了傳熱，節(jié)約了資源。大部分熱風在箱內循環(huán)，熱效率高，節(jié)約能源。溫度自控，安裝維修方便[22]。它有設計合適的濾網、桿件，能粉碎大塊的易碎物料，同時根據離心力原理，用特殊孔的濾網，仔細篩濾，專用摩擦濾網桿件可以粉碎篩濾堅固的粒子，并且磨碎大塊聚物。它的工作原理為大小不均勻的原材料從料斗進入篩網轉子，被旋轉的篩網帶動作漩渦運動，與固定的定子碰撞后，在離心力的作用下，從規(guī)格一定的篩網孔中飛出，經出料管道出料，從而達到所要求的顆粒。而包裝設備又包括袋包裝機，盒包裝機和箱包裝機。綜合考慮本設計的生產任務和藥物性質，選用XH250S枕式中藥顆粒包裝機[24]。而且參數設定方便快捷，還具有故障自診斷功能，故障顯示一目了然。最主要的是傳統(tǒng)系統(tǒng)簡潔，工作更可靠，維護保養(yǎng)更方便。自動裝盒機在進料時一般分為三個進口：說明書進口、藥袋進口和機包盒進口。封蓋前機構會先彎折紙盒的插舌，然后有一推板推動盒蓋彎折，使插舌插進盒子中并使鎖扣扣緊。本設計采用ZH90型自動裝盒機[25]。而且還設有成品計數與故障顯示裝置。裝盒機是用于包裝銷售產品的設備，它將經過計量的每份定量的物料裝進盒里，而且把盒子的開口處密封或封牢。大部分的全自動裝箱機均采用組合結構，包括成箱裝置、整理裝置、填充裝置和密封裝置等結構單元，這些裝置都安裝在同一主機架上，然后分別完成對應的功能。在吸取全自動裝箱機的優(yōu)點的同時，也彌補了手工裝箱的不足。故選用4臺即可。在生產設計的工藝布局設計時，工藝布局設計對于生產藥物的企業(yè)實施GMP有著決定性作用。（2）工作人員和物料進入潔凈區(qū)應設置各自的凈化室或設計適當的凈化措施。（5）若是在不同的生產工藝流程、工藝操作以及設備布置的前提下相鄰潔凈操作室的空調系統(tǒng)參數相同，則能夠在各墻上開傳遞窗或采用傳送帶來運輸物料。一般生產區(qū)需要設有器具清洗間和存放間。但不論被清洗物是否接觸藥物，只要通過無菌區(qū)的容器具均需滅菌。安全門是制藥企業(yè)的潔凈區(qū)所必須設有的一個部分，尤其是在布置參觀走廊和潔凈走廊時要考慮合理地設計一個安全門。但