【正文】 類 )聯(lián)合化療 ? 5Fu + CDDP (HD,LD)均有良好療效 ? HD CDDP是細(xì)胞毒作用 , LD CDDP不是抗癌作用 ,而是生化調(diào) 節(jié)劑 ? HD vs LD CDDP治療 AGC RR%相同 ? LD CDDP 不必水化 ,不良反應(yīng)少 ? LD CDDP + 5Fu更有利于加第三藥的三聯(lián)組合 ? CDDP治療 AGC推薦劑量 HD CDDP 50~100mg/m2 . 4h,q3w LD CDDP 15~20mg/m2 . 2h, x5d q3w OXA(Oxaliplatin, Eloxatin)治療 AGC凸顯優(yōu)勢 ? 理論依據(jù) OXA的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是以 1,2二氨基環(huán)己烷基團(tuán) (DACH)取代CDDP的 NH4, DACHPt比 NH4Pt抑制 DNA作用更強(qiáng) ,與 DNA結(jié)合速度快 10倍以上 ,而且結(jié)合牢固 ,有更強(qiáng)的細(xì)胞毒作用 . OXA因結(jié)構(gòu)與 CDDP,CBP不同 ,無交叉耐藥性 . OXA無心腎 ,耳毒性 ,不脫發(fā) . 胃腸反應(yīng)輕于 CDDP,血液毒性少于 CBP,其特有周圍感覺神經(jīng)障礙是可逆性劑量限制性毒性 (DLT 800mg/m2). OXA(Oxaliplatin, Eloxatin)治療 AGC凸顯優(yōu)勢 ? OXA+LV/5FU治療 AGC 近年來該方案猛增， RR: 46%~63%(2022~2022) 在 AGC化療中有代替 CDDP趨勢，將構(gòu)成以 5Fu+OXA聯(lián)合用藥的發(fā)展趨勢． ? OXA + LV/5Fu不良反應(yīng)（見后） OXA + LV/5Fu不良反應(yīng)（ AGC,43例） 項(xiàng)目 ＷＨＯ分度（％） I II III IV III+IV % 惡心／嘔吐 0 腹瀉 0 0 口腔炎 0 0 血紅蛋白 0 0 中性粒細(xì)胞 0 0 血小板 血清轉(zhuǎn)氨酶 0 外周感覺神經(jīng)異常 0 0 I+II % III+IV 0 脫發(fā) 0 0 0 手足綜合癥 0 0 ? 蒽環(huán)類抗癌藥 : ADM(阿霉素 ), EPI(表阿霉素 )及 THP(比柔吡星 ) 單藥有效率 : ADM 17% EPI 21% THP % 由于 EPI不良反應(yīng)輕 ,特別是心臟毒性小于 ADM,其累積劑量限制毒性可達(dá) 1000mg/m2, 而 ADM僅 550mg/m2, 近年聯(lián)合用藥多用EPI,也用 THP. ? 蒽環(huán)類藥在聯(lián)合化療中的地位僅次于 5FU及鉑類 ,居第三位 , 在聯(lián)合方案中占 32%以上 ? EAP治療 AGC Preusser(德國 1987): VP16,ADM,CDDP組成 RR 73%(56例 ) 十年回顧 : RR 42%, CR 8% 毒性大 ,國際上有放棄這一方案的趨勢 含蒽環(huán)類抗癌藥三聯(lián)方案 紫杉醇類 (Taxanes): ? 屬于紫杉烷類化合物 , 由紫杉樹干 ,皮或針葉中提取或半合成 品 ? 是近十年來最受關(guān)注的抗癌新藥 ? 是治療乳腺癌 ,卵巢癌與非小細(xì)胞肺癌最有效的藥物之一 ? 近年來用于治療胃癌取得顯著效果 ? Taxan環(huán)有抗癌作用 ,其靶點(diǎn)是微管的微管蛋白 ,促使微管蛋白 構(gòu)成的微管聚合形成無活性的微管聚合物影響其解聚 ,阻止細(xì) 胞分裂 ,致使細(xì)胞死亡 ? Taxanes屬于細(xì)胞周期特異性藥 ,作用于 M期 ,其抗瘤譜廣 ,對(duì)許 多腫瘤有效 AGC化療新進(jìn)展 紫杉醇類 (Taxanes) 紫杉醇類 例數(shù) 常用劑量 RR% 紫杉醇類治療 AGC效果 單藥 PCT 169 210 mg/m2 . q3w 20%~23% DCT 167 100 mg/m2 . q3w 17%~24% PCT: Paclitaxel, Taxol, 紫杉醇 DCT: Docetaxel, Taxotere, 多西紫杉醇 ? 紫杉醇類聯(lián)合方案 兩聯(lián) : + 5FU或 CDDP 三聯(lián) : + 5FU及 CDDP 少見 : + CDDP+VP16 紫杉醇類聯(lián)合方案治療 AGC 方案 例數(shù) 常用方法 RR% PCT+5FU 55 PCT 175mg/m2,d1 % 5FU 600mg~750mg/ ()CIV, x5d,q3w PCT+CDDP 51 PCT 175mg/m2 ,d1 % CDDP 60mg/m2,d1 q3w DCT+5FU 62 DCT 75 mg/m2 ., d1 % 5FU2022mg/m2 CIV x 14d q3w DCT+CDDP 248 DCT 75~85mg/m2,d1 % CDDP 75mg/m2,d1 q3w 紫杉醇類與 5FU/CDDP聯(lián)合治療 AGC ? 聯(lián)合用藥 RR%高于單藥 40%~50%:20% ? 聯(lián)合方案中 PCT常用量 175mg/m2 . 3h,q3w DCT常用量 75~85mg/m2 .,q3w 5FU采用 CIV,600~750mg/() x 5d,q3w CDDP: 50~100mg/(),q3w 20mg/()x5d,q3w ? 給藥次序 : PCT或 DCT先入 ,CDDP后入 ? 三聯(lián)方案多采用 PFC或 TCF方案 , 以 FP為基礎(chǔ) +Taxanes 紫杉醇類與 5FU/CDDP二聯(lián)治療 AGC 紫杉醇類不良反應(yīng)的特點(diǎn) ? 過敏反應(yīng) : 由賦形劑聚氧乙基蓖麻油引起 PCTDCT 在 . 10min后出現(xiàn)呼吸困難 ,底血壓 ,血管神經(jīng)性 水腫 ,蕁麻疹 . 發(fā)生率 39%(重度 2%),應(yīng)用預(yù)防用藥 后 5% ? 非血液毒性 : 胃腸反應(yīng) 少 , 3~4級(jí)者多在 5%以下 神經(jīng)毒性 重度 4%,PCTDCT 心臟毒性 PCT30%DCT 液體儲(chǔ)留 DCT常見 ? 血液毒性 : DCTPCT 3~4級(jí)者 WBC下降 20%~60%, ANC下降 50~85% 于用藥后 8~10日出現(xiàn) ,第 15~21日恢復(fù) BPC下降 2%~5% 貧血 8%~14% 喜樹堿類 (CPTs)治療 AGC ? CPTs抗癌作用機(jī)制 : 細(xì)胞內(nèi)存在一種 DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶 ,其生理功能主要參與 DNA的雙鏈解旋 ,切開 ,復(fù)制與鏈接修復(fù)過程 .此酶分為 TOPO I與 II 喜樹堿類 (CPTs)是唯一抑制 TOPO I藥物 ,CPTs與 TOPO IDNA形成穩(wěn)定的復(fù)合物 CPTsTOPO IDNA,使 DNA單鏈切口不能再結(jié)合而不能復(fù)制 ,引起細(xì)胞死亡 CPTs的抑制劑有 Iri, HCPT,TPT,Rubitecan等 ,屬于 CCSA類藥 ,作用于 S期 ,其抗瘤譜廣 喜樹堿類 (CPTs)治療 AGC ? Iri治療 AGC 1974年 : 喜樹堿治療胃癌 RR 40% 國內(nèi) 1977年 : 10羥基喜樹堿 (HCPT)治療胃癌 RR % 國內(nèi) 1987年 : 國外研制人工合成產(chǎn)物 伊立替康 (Irinotecan, CPT11,開普拓 )用于臨床 1997年 : 半合成藥拓?fù)涮乜?(topotecan, TPT)對(duì)胃癌無效 2022年 : Rubitecan治療胃癌 RR僅 15% Iri單藥治療 AGC ? Iri(開普拓 )單藥治療 AGC: RR 14%~23% ? 聯(lián)合用藥 : Iri + CDDP 192 18%~60%