【正文】 味追求高精尖的做法不一樣。在國(guó)內(nèi)，中科院上海有機(jī)化學(xué)研究所的周維善小組從1982年開(kāi)始以我國(guó)豐產(chǎn)的豬去氧膽酸為原料，采用多種不同的合成方法，對(duì)油菜甾醇內(nèi)酯及其類似物的合成進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，合成了50多個(gè)化合物，其中有30多個(gè)是新化合物，它們絕大多數(shù)具有促進(jìn)植物生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)的活性，其中結(jié)構(gòu)最為簡(jiǎn)單的膽甾內(nèi)酯具有非常好的效果。2．化學(xué)合成法由于油菜甾醇內(nèi)酯類化合物在天然植物中含量甚微（106以下），目前甚至在較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)還很難有較好的生物發(fā)酵法出現(xiàn)，化學(xué)合成無(wú)疑成為研究的關(guān)鍵和熱點(diǎn)。（2）以油料加工廢料為主要原料提取天然油菜甾醇內(nèi)酯浙江皇嘉生化有限公司利用西南師范大學(xué)黃志桂和趙明婕教授發(fā)明的提取天然油菜甾醇內(nèi)酯的高效萃取法新工藝,并利用油料加工廢料,以天然油菜甾醇內(nèi)酯為主要原料,再輔以其它有效成分,于1996年建立了天然油菜甾醇內(nèi)酯合劑工業(yè)化生產(chǎn)基地。同時(shí)對(duì)人工合成類似物研究后還發(fā)現(xiàn)延長(zhǎng)邊鏈可能增強(qiáng)活性，例如25甲基油菜甾醇內(nèi)酯（Scheme 2）具有比油菜甾醇內(nèi)酯更高的活性。20多年的研究表明，油菜甾醇內(nèi)酯還存在于其它植物中，如未成熟的白菜種子、綠茶葉和栗樹(shù)蟲癭等等，同時(shí)在這些植物中還分離到其類似物，一般說(shuō)來(lái)油菜甾體在花粉和未成熟的種子中含量最高。日本的藤條文雄發(fā)現(xiàn)油菜甾醇內(nèi)酯對(duì)水稻、黃瓜、菜豆、蔥、土豆、蘿卜、番茄、白菜和甘藍(lán)等作物都有明顯的促進(jìn)生長(zhǎng)的效果，它還可以使葡萄無(wú)核，對(duì)柑橘等果樹(shù)的生長(zhǎng)也有一定促進(jìn)作用。油菜素內(nèi)酯受體的研究進(jìn)展得益于對(duì)油菜素內(nèi)酯非敏感型突變體的研究。用赤霉素抑制劑ancymidol可以抑制赤霉素引起的綠豆上胚軸的伸長(zhǎng)，但對(duì)油菜素內(nèi)酯的促進(jìn)生長(zhǎng)效應(yīng)無(wú)抑制作用。以上說(shuō)明油菜素內(nèi)酯誘導(dǎo)伸長(zhǎng)的機(jī)制與生長(zhǎng)素是獨(dú)立的。油菜素內(nèi)酯促進(jìn)伸長(zhǎng)的啟動(dòng)較生長(zhǎng)素緩慢，但在后期的生長(zhǎng)促進(jìn)中比生長(zhǎng)素有效。油菜素內(nèi)酯可以明顯促進(jìn)綠豆和大豆上胚軸及油菜幼苗下胚軸的伸長(zhǎng)，提高水稻、小麥、大豆和棉花等的產(chǎn)量。這是一類以甾醇為骨架的植物內(nèi)源甾體類生理活性物質(zhì)。在我國(guó)，有機(jī)化學(xué)研究已取得一批重要成果，得到國(guó)際同行的重視在經(jīng)濟(jì)和國(guó)防建設(shè)中起了重要的作用。 有機(jī)化學(xué)（organic chemistry）是研究有機(jī)化合物的來(lái)源、制備、結(jié)構(gòu)、性能、應(yīng)用以及有關(guān)理論和方法學(xué)的科學(xué)，是化學(xué)學(xué)科的一個(gè)分支，它的研究對(duì)象是有機(jī)化合物。隨著科學(xué)的不斷發(fā)展，新的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)物繼續(xù)被科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，如油菜素內(nèi)酯(brassinolide)、多胺(polyamine)、膨壓素(turgorin)、茉莉酸(jasmonicacid) 、寡糖素(oligosacharin) 、水楊酸(salicyclic acid) 、系統(tǒng)素(systemin) 和玉米赤霉烯酮(zealenone) 等等，原有的種類數(shù)量也在增加，生長(zhǎng)素有四種，赤霉素有一百零八種之多，細(xì)胞分裂素也有二十多種。本項(xiàng)目的技術(shù)原理是綜合利用現(xiàn)代有機(jī)化學(xué)合成技術(shù)對(duì)已有的生產(chǎn)技術(shù)進(jìn)行改進(jìn)，提高產(chǎn)品得率，減少污染，降低生產(chǎn)成本。植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑（plant growth regulator），早期叫做植物激素（plant hormone或photohormone）,正式命名為植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)物質(zhì)（plant growth substance）,具備以下兩個(gè)特點(diǎn)：（1）它們不是能夠提供能量的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)；（2）它們?cè)诤艿蜐舛认录纯纱龠M(jìn)或抑制或改變植物的發(fā)育進(jìn)程。由于成本等原因，目前運(yùn)用較多的只有吲哚乙酸系列、細(xì)胞分裂素、乙烯、赤霉素和油菜素內(nèi)酯等等。有機(jī)合成化學(xué)在高選擇性的研究中取得很大的進(jìn)展，出色地開(kāi)創(chuàng)了一個(gè)又一個(gè)新的反應(yīng)，合成了一批又一批具有高生理活性，結(jié)構(gòu)新奇復(fù)雜的分子。如：甾體化學(xué)研究及甾體藥物工業(yè)的建立；蓮心堿，蕪花酯等多種有效成分的鑒定；結(jié)晶牛胰島素的全合成，丙氨酸酵母轉(zhuǎn)移核糖核酸的人工合成；天花粉蛋白的研究及其在計(jì)劃生育中的應(yīng)用；青蒿素的結(jié)構(gòu)測(cè)定、全合成及其抗瘧應(yīng)用；美登素及三尖杉酯堿（抗癌成分）的全合成研究；氟有機(jī)材料的研究制備；有機(jī)氟化學(xué)的研究和脫鹵亞磺化反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用；砷葉立德用于合成有機(jī)化學(xué)的研究，有機(jī)磷化學(xué)，有機(jī)磷萃取劑結(jié)構(gòu)與性能的研究；自由基化學(xué)及微環(huán)境效應(yīng)等工作都是其中比較突出的例子。20世紀(jì)70年代初，美國(guó)農(nóng)業(yè)部Beltsuille中心的Mitchell等在嘗試從植物花粉中篩選和分離具有高生理活性物質(zhì)時(shí)，試驗(yàn)了60多種花粉，其中以油菜花粉促進(jìn)大豆苗生長(zhǎng)作用最為突出，但這種活性物質(zhì)在花粉中的濃度僅百萬(wàn)分之一左右。在園藝作物方面，24表油菜素內(nèi)酯可以提高黃瓜、葡萄、西瓜和番茄的結(jié)果率，促進(jìn)芹菜、菠菜和平菇的生長(zhǎng)。另外，油菜素內(nèi)酯在生長(zhǎng)素缺乏的條件下不能誘導(dǎo)生長(zhǎng)素誘導(dǎo)基因SAUR、JCW和GH的轉(zhuǎn)錄。Rumi還發(fā)現(xiàn)在油菜素內(nèi)酯促進(jìn)伸長(zhǎng)的過(guò)程中其作用對(duì)象是內(nèi)部組織，它可以改變內(nèi)部組織細(xì)胞壁的物理特性，這是油菜素內(nèi)酯所特有的作用，生長(zhǎng)素誘導(dǎo)伸長(zhǎng)的靶位組織為表皮，可能正是這種差別造成了油菜素內(nèi)酯促進(jìn)生長(zhǎng)的遲效性和后效性。在植物體內(nèi), 油菜素內(nèi)酯的活性水平在油菜素內(nèi)酯生物合成代謝及去活化等層次上受到精細(xì)調(diào)控，油菜素內(nèi)酯的生物合成呈代謝網(wǎng)格狀(metabolic grid), 其生物合成酶受到終產(chǎn)物和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的一些中間組分的反饋抑制。目前, 關(guān)于油菜素內(nèi)酯分子與BRI1的結(jié)合方式還不完全清楚, 由于BRI1中含有的LRR結(jié)構(gòu)域通常與一些蛋白或多肽結(jié)合, 而不是與甾醇這樣的小分子直接結(jié)合, 而在擬南芥基因組中已鑒定到2個(gè)以上甾醇結(jié)合蛋白(steroidbinding protein, SBP), 人們推測(cè)油菜素內(nèi)酯很可能先和一種SBP形成復(fù)合體, 再與BRI1結(jié)合. 關(guān)于突變體brs1 的研究則使人們對(duì)BR信號(hào)感知的認(rèn)識(shí)進(jìn)一步深入, BRS1基因編碼一種可分泌的絲氨酸羧肽酶(serine carboxypeptidase), 并在BRI1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的早期發(fā)揮重要作用, 但BRS1的作用似乎不是直接加工BRI1受體, 而很可能是加工SBP以使其產(chǎn)生有活性的油菜素內(nèi)酯結(jié)合蛋白, 油菜素內(nèi)酯分子與這種活性形式的油菜素內(nèi)酯結(jié)合蛋白形成復(fù)合體后, 再與BRI1的胞外結(jié)構(gòu)域連接, 進(jìn)而完成油菜素內(nèi)酯信號(hào)的感知。在田間實(shí)驗(yàn)中它可以使萵苣、蠶豆、蘿卜和土豆等增產(chǎn)。自油菜甾醇內(nèi)酯發(fā)現(xiàn)以來(lái)已有非常多的類似物從植物中分離和鑒定，而且還有相當(dāng)多的類似物被有機(jī)化學(xué)家們合成出來(lái)，它們都有相似（或更高或較低）的生理活性，這一類具有甾體骨架的物質(zhì)統(tǒng)稱為油菜甾體（brassinosteroids）。目前在本研究領(lǐng)域中還有許多天然的油菜甾醇內(nèi)酯類或非油菜甾醇內(nèi)酯類但有相同（相近）效果的化合物被分離、鑒定和合成，人工合成的同類化合物也有許多被應(yīng)用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)。人工合成的油菜甾醇內(nèi)酯是用有機(jī)化合物作材料，經(jīng)過(guò)7－20步復(fù)雜的有機(jī)化學(xué)反應(yīng)制成如表油菜甾醇內(nèi)酯或表高油菜甾醇內(nèi)酯，市面上都稱油菜甾醇內(nèi)酯，但純天然與人工合成物是不同的。自油菜甾醇內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)確定以后，已有美國(guó)、日本、中國(guó)、意大利、白俄羅斯、捷克、德國(guó)、印度、法國(guó)、加拿大和西班牙等國(guó)的科學(xué)家相繼進(jìn)行油菜甾醇內(nèi)酯及其類似物合成和活性的研究。國(guó)內(nèi)從事油菜甾醇內(nèi)酯合成研究的還有中科院上海藥物研究所、大連化物所和云南大學(xué)（云大科技股份有限公司）等單位，中科院上海植物生理所在生物活性和構(gòu)效關(guān)系方面做了許多有意義的工作。他們的研究達(dá)到一定水準(zhǔn)后，馬上考慮進(jìn)入商業(yè)化。他們盡可能使發(fā)明人能得到合理收益，在國(guó)家還沒(méi)有相關(guān)政策時(shí)，使主要研究者能得到最高40％的權(quán)益（期權(quán)和股票）。 下面總結(jié)以下合成油菜甾醇內(nèi)酯及幾種主要類似物的主要的方法：（1）從麥角甾醇出發(fā)合成24表油菜甾醇內(nèi)酯這是目前運(yùn)用較為廣泛的方法（Scheme 3）。（2）從豆甾醇出發(fā)合成28高油菜甾醇內(nèi)酯雖然高純度豆甾醇（99%）的價(jià)格較高，但95%含量的豆甾醇價(jià)格只有2500/公斤，而且由于豆甾醇在B環(huán)上只有一個(gè)雙鍵，反應(yīng)中不需Li/NH3還原步驟，而且28高油菜甾醇內(nèi)酯的活性與天然油菜甾醇內(nèi)酯幾乎相等，所以這也是目前運(yùn)用最多的合成路線之一，浙江醫(yī)藥就采用這種方法。雖然豬去氧膽酸價(jià)格便宜，而且在合成內(nèi)酯時(shí)可以得到高區(qū)域選擇性，但是由于牽涉到改造側(cè)鏈，整條合成路線成本很高，所以目前尚未見(jiàn)到工業(yè)化實(shí)例。工程技術(shù)中心和質(zhì)檢中心都配備了國(guó)內(nèi)一流的分析測(cè)試設(shè)備，包括毛細(xì)管氣相色譜分析儀、液相色譜和水分分析儀等等。公司的“威化”商標(biāo)在2003年先后被認(rèn)定為“南昌市著名商標(biāo)”和“江西省著名商標(biāo)”。2002年5月晉升上海有機(jī)化學(xué)研究所副研究員。本項(xiàng)目的現(xiàn)有支撐條件：本工程中心現(xiàn)有研究技術(shù)人員20名（合成研究10人，制劑研究與生測(cè)10人），其中具有高級(jí)職稱人員5名，90%具有大?；蛞陨蠈W(xué)歷。二、項(xiàng)目實(shí)施方案（一）項(xiàng)目達(dá)到的目標(biāo)及考核的主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)（含知識(shí)產(chǎn)權(quán)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)）項(xiàng)目達(dá)到的目標(biāo)：（1）24表油菜甾醇內(nèi)酯和28高油菜甾醇內(nèi)酯進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)階段，兩年之內(nèi)達(dá)到年產(chǎn)100公斤規(guī)模，保持35年的技術(shù)和市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)；（2）完成25甲基油菜甾醇內(nèi)酯的全合成小試研究工作。（四）主