微生物的感染與致病-wenkub
2023-04-19 23:26:03 本頁面
【正文】 心問題，增殖速度對致病性極其重要，如果增殖較快，細(xì)菌在感染之初就能克服機體防御機制，易在體內(nèi)生存。3. 內(nèi)化作用（internalization）：指某些細(xì)菌粘附于細(xì)胞表面之后，能進入吞噬細(xì)胞或非吞噬細(xì)胞內(nèi)部的過程（圖51）。第四，殺死或損傷吞噬細(xì)胞，細(xì)菌通過分泌外毒素或蛋白酶來破壞吞噬細(xì)胞的細(xì)胞膜，或誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，或直接殺死吞噬細(xì)胞。第一，不與吞噬細(xì)胞接觸，可通過胞外酶（如鏈球菌溶血素等）破壞細(xì)胞骨架以抑制吞噬細(xì)胞的作用。細(xì)胞或組織表面與粘附素相互作用的成份稱為受體（receptor），多為細(xì)胞表面糖蛋白，其中的糖殘基往往是粘附素直接結(jié)合部位，如大腸桿菌1型菌毛結(jié)合D甘露糖、霍亂弧菌的4型菌毛結(jié)合巖藻糖及甘露糖、大腸桿菌的F5（K99）菌毛結(jié)合唾液酸和半乳糖。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌的許多重要毒力因子的分泌與細(xì)菌的分泌系統(tǒng)有關(guān)。（二）半數(shù)感染量（median infectious dose, ID50）是指感染實驗動物、雞胚或細(xì)胞后在一定時限內(nèi)使一半感染發(fā)病所需的微生物量。細(xì)菌毒力的表示方法很多，最具實用的是半數(shù)致死量和半數(shù)感染量。其要點是：第一，應(yīng)在致病菌株中檢出某些毒力或其產(chǎn)物，而無毒力菌株中則無；第二，如有毒力菌株的某個基因被損壞，則菌株的毒力應(yīng)減弱或消除?？潞辗▌t隨在確定一種新的病原體時非常重要，但其有一定的局限性，某些情況并不符合該法則。同一細(xì)菌不同菌株間的致病能力有所差異。一定種類的病原菌，在一定的條件下能在特殊的宿主體內(nèi)引起特定疾病的能力稱為致病性（pathogenicity）。因為感染的范圍更廣，發(fā)病僅僅是感染可能出現(xiàn)的后果之一。就病原菌的生活方式而言，絕大多數(shù)病原菌是寄生性的，又可分為專性寄生和兼性寄生兩大類。發(fā)病（disease）表示病原微生物感染之后，對宿主造成明顯的損害。內(nèi)毒素為LPS的類脂A，耐熱，具致熱作用等。就某種病原菌而言，其致病性一般通過測定LD50來定量。細(xì)菌的致病性在很大程度上取決于其毒力因子，包括侵襲力與毒素，以及毒力因子的分泌系統(tǒng)。細(xì)菌致病性的現(xiàn)代觀點是將病原菌、宿主及二者的相互的作用綜合考慮，糾正了只調(diào)節(jié)細(xì)菌本身的片面性，是認(rèn)識的深化。病原菌（pathogenic bacteria）是指那些導(dǎo)致機體發(fā)病的細(xì)菌。另有一些是寄居性的，在正常情況下對寄主不呈現(xiàn)致病作用，如動物腸道的大腸桿菌、皮膚上的化膿性鏈球菌等，當(dāng)動物機體抵抗力降低時可致病，稱為條件性病原菌或機會性病原菌。感染不一定都導(dǎo)致發(fā)病，而發(fā)病則離不開感染。細(xì)菌的致病性是針對宿主而言，有的僅對人致病，有的則僅對某些動物致病，而有的則對兼而有之。病原菌致病力的強弱程度稱為毒力(virulent)，據(jù)此有強毒、弱毒（減毒）和無毒之分。如健康帶菌或隱性感染，有些病原菌迄今仍無法在體外人工培養(yǎng)，有的則沒有可用的易感動物?；蛘邔⒋嘶蚩寺〉綗o毒菌株內(nèi)，后者成為有毒力菌株；第三，將細(xì)菌接種動物時，這個基因應(yīng)在感染的過程中表達(dá)；第四，在接種動物檢測到這個基因產(chǎn)物的抗體，或產(chǎn)生免疫保護。（一）半數(shù)致死量（median lethal dose, LD50）是指能使接種的實驗動物在感染后一定時限內(nèi)死亡一半所需的微生物量或毒素量。因某些病原微生物只能感染實驗動物、雞胚或細(xì)胞，但不引致死亡，只能用ID50來表示其毒力。一、侵襲力（invasiveness）病原菌在機體內(nèi)定殖，突破機體的防御屏障，內(nèi)化、繁殖和擴散的能力稱為侵襲力。部分粘附素受體為蛋白質(zhì)，最有代表性的是細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix, ECM），ECM的成員有1型及4型膠原蛋白（collagen）、層粘連蛋白（laminin）、纖粘蛋白（fibronectin）等，如金黃色葡萄球菌的粘附素膠胡原合蛋白受體為膠原蛋白。第二，抑制吞噬細(xì)胞的攝取，如多糖莢膜、鏈球菌的M蛋白和菌毛。圖51 鼠傷寒沙門氏菌內(nèi)化作用過程示意（據(jù)Salyers等）2. 抗體液免疫機制：細(xì)菌逃避體液免疫主要通過：第一，抗原偽裝或抗原變異，前者主要是在細(xì)菌表面結(jié)合機體組織成份，如金黃色葡萄球菌通過細(xì)胞結(jié)合性凝固酶結(jié)合血纖維蛋白，或通過SPA結(jié)合免疫球蛋白。細(xì)菌一旦喪失進入細(xì)胞的能力，毒力則顯著下降。反之，若增殖較慢，則易被機體清除。5. 在體內(nèi)擴散：細(xì)菌分泌的蛋白酶稱為胞外蛋白酶（extracellular proteinase），它們具有多種致病作用，例如激活外毒素、滅活血清中的補體等，有的蛋白酶本身就是外毒素。3．神經(jīng)氨酸酶（neuraminidase），主要分解腸粘膜上皮細(xì)胞的細(xì)胞間質(zhì)。7．凝固酶（coagulase），細(xì)菌在體內(nèi)的擴散也可通過內(nèi)化作用完成。（一）外毒素（exotoxin）是某些病原菌在生長繁殖過程中所產(chǎn)生的對宿主細(xì)胞有毒性的可溶性蛋白質(zhì)。不同細(xì)菌產(chǎn)生種特異性的外毒素，如破傷風(fēng)梭菌產(chǎn)生破傷風(fēng)毒素、炭疽桿菌產(chǎn)生炭疽毒素、霍亂弧菌產(chǎn)生霍亂毒素等。如破傷風(fēng)毒素作用于脊髓前角運動神經(jīng)細(xì)胞，引起肌肉的強直性痙攣；肉毒毒素作用于眼神經(jīng)和咽神經(jīng)，引起眼肌和咽肌麻痹（圖52）；但霍亂弧菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、氣單胞菌等許多細(xì)菌均可產(chǎn)生作用類似的腸毒素。類毒素仍可刺激機體產(chǎn)生抗毒素，可作為疫苗進行免疫接種。A亞單位為毒素的活性中心，稱活性亞單位，決定毒素的毒性效應(yīng)。3. 分類：外毒素的分類目前尚未統(tǒng)一，比較簡明的是根據(jù)其性質(zhì)分三類，AB型毒素、攻膜毒
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