【正文】 ,意為蛋白性感染顆粒。 ? 這種蛋白質(zhì)的基因，不但在染病動(dòng)物腦中存在，亦在正常動(dòng)物腦中找到，而且表達(dá)得一樣多。 ? 朊病毒是一種特殊傳染因子 ， 它不同于一般病毒 ， 也不同于類病毒 ， 它沒有核酸 ， 而是一種特殊的糖蛋白 。 ? 1990年我國農(nóng)業(yè)部即禁止從英國及其它發(fā)生 BSE的國家進(jìn)口牛、牛精液、牛胚胎、牛肉及其肉骨粉。 2022/2/3 聊城大學(xué) 農(nóng)學(xué)院 劉文強(qiáng) 23 —————————————————————————————————————— —————————————————————————————————————— 2022/2/3 聊城大學(xué) 農(nóng)學(xué)院 劉文強(qiáng) 24 ? 又稱 “ 驢跑病 ” 、 “ 搔癢病 ” 是成年綿羊偶爾發(fā)生于山羊的一種緩慢發(fā)展的傳染性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病 。 2022/2/3 聊城大學(xué) 農(nóng)學(xué)院 劉文強(qiáng) 21 ? 歐盟對(duì)此高度重視，決定暫時(shí)禁止英國向歐盟國家和其他國出口活牛、牛肉和牛肉制品，并要求所有年齡在 30個(gè)月以上的肉牛要全部殺掉和安全銷毀，不能用這些牛制造任何食品和飼料，也不得制造化妝品。 ? 后來把禁令擴(kuò)大到整個(gè)歐洲和日本。 ? 空泡形成、死亡、被星狀細(xì)胞取而代之 ， 因而形成海綿狀態(tài) ， 大腦皮層（灰質(zhì)）變薄而白質(zhì)相對(duì)明顯 。 ? 腦糖 ：據(jù)稱能促進(jìn)皮膚組織的新陳代謝，留住皮膚水分。 ? 二是牛源性藥物，患病的牛腦、脊髓、牛血、牛骨膠制成的藥物和化妝品都有傳染瘋牛病的可能性。 2022/2/3 聊城大學(xué) 農(nóng)學(xué)院 劉文強(qiáng) 11 ? 中國已經(jīng)研制出三種抗體可檢測(cè)，但因其主要 感染大腦，不發(fā)病無法檢測(cè)，一旦發(fā)病為時(shí)已晚。到目前為止，全球共有 153人死于這一病癥，其中英國為 143人，而其余 10人均曾到過英國。 ? 平均病程 12個(gè)月 2022/2/3 聊城大學(xué) 農(nóng)學(xué)院 劉文強(qiáng) 9 ? 牛傳染性海綿腦病， 1985年在英國奶牛中首次發(fā)現(xiàn) ，因其可致本性溫和的奶牛富于攻擊性而命名。 ? 機(jī)體感染后不發(fā)熱、不產(chǎn)生炎癥、無特異性免疫應(yīng)答； ? 表現(xiàn)進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào) 、 震顫 、 姿勢(shì)不穩(wěn) 、 知 覺過敏 、 癡呆和行為反常等神經(jīng)癥狀 、 病程發(fā)展緩慢 ， 但全部以死亡告終； ? 組織病理學(xué)變化 局限于 中樞神經(jīng)系統(tǒng) ， 以神經(jīng)元空泡化 、 腦灰質(zhì)海綿狀病變等為特征 。 ? 朊病毒（ virino） 人和哺乳動(dòng)物的亞急性海綿樣腦病的致病本質(zhì)，一直是神經(jīng)生物學(xué)和分子病毒學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)， 可導(dǎo)致神經(jīng)元進(jìn)行性退化變性、膠質(zhì)細(xì)胞增生及細(xì)胞內(nèi)朊病毒的自身累積。 2022/2/3 聊城大學(xué) 農(nóng)學(xué)院 劉文強(qiáng) 3 定義 是一種不同于細(xì)菌、病毒或類病毒的在分類上尚示定論的病原因子。 2022/2/3 聊城大學(xué) 農(nóng)學(xué)院 劉文強(qiáng) 7 2022/2/3 聊城大學(xué) 農(nóng)學(xué)院 劉文強(qiáng) 8 ? 起源于英國 ? 凡有瘋牛病出現(xiàn)的地方，即是羊癢病 (Scrapie)多發(fā)地。 ? 瘋牛病于 1986年首先在英國被確認(rèn) 。 ? 引起全世界的 廣泛關(guān)注和不安 。所以瘋牛病 (變異型克雅氏癥 )很可能是 21世紀(jì)醫(yī)學(xué)界最棘手的問題。 2022/2/3 聊城大學(xué) 農(nóng)學(xué)院 劉文強(qiáng) 12 影響我們的生活 ? 胎盤素 ：用于抗皺美白產(chǎn)品。 ? 實(shí)驗(yàn)室里面廣泛使用的牛血清。 ? 臨床上相應(yīng)地出現(xiàn)癡呆 、 共濟(jì)失調(diào)和震顫等癥狀。 ? 1997年， FDA禁止使用由反芻動(dòng)物飼料喂養(yǎng)哺乳動(dòng)物的大多數(shù)蛋白。 ? 歐盟委員會(huì)將承擔(dān)收購瘋牛費(fèi)用的 70％，英國承擔(dān) 30％，銷毀瘋牛的費(fèi)用全部由英國承擔(dān)。 ? 特征 —— 潛伏期長(zhǎng) 、 劇癢 、 肌肉震顫 、 衰弱 、 萎頓 、 進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)失調(diào)最后癱瘓死亡 。 ? 農(nóng)業(yè)部將瘋牛病列入一類病。 ? 許多種正常動(dòng)物和人的腦細(xì)胞及其他細(xì)胞也有這類朊蛋白 。 2022/2/3 聊城大學(xué) 農(nóng)學(xué)院 劉文強(qiáng) 28 ? 1972年，由于 Prusiner的一位病人死于克雅氏病，促使他開始研究這類疾病。 聊城大學(xué) 農(nóng)學(xué)院 劉文強(qiáng) 29 2022/2/3 PrP基因與朊病毒蛋白的合成 PrP基因及其編碼產(chǎn)物 2022/2/3 聊城大學(xué) 農(nóng)學(xué)院 劉文強(qiáng) 30 ? PrP有兩類： ? 一類是正常細(xì)胞具有的 ， 易被 蛋白酶 消化降解 ， 存在于細(xì)胞表面 ， 無感染性 ， PrPc； ? 當(dāng)結(jié)構(gòu)異常時(shí) ， 就成為另一類有致病性 PrP，對(duì) 蛋白酶 K有一定抵抗力 ， 用 PrPsc代表 。變構(gòu)異常蛋白會(huì)凝聚在一起，沉積在大腦中，引起神經(jīng)細(xì)胞退行性病變。 1986年就解開了老鼠、倉鼠、人類制造普利子蛋白的DNA序列 —— 基因 —— 密碼，而且發(fā)現(xiàn)它們基本一致，在分子的層次上證實(shí)了加德賽克的先見之明：所有傳染性海綿質(zhì)腦病變基本上是同一種疾病。 ? 病畜腦組織勻漿經(jīng) 134～ 138℃ 高溫 1h， 對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物仍有感染力； ? 用含有 PrPsc的組織制成的飼料 (肉骨粉 )或用于人類食品或化妝品的添加劑 ， 干熱 180℃ 1h仍有部分感染力 。 許多人懷疑：可能還是存在核酸，只是未能檢測(cè)出來。 ? 1981年前后，英國動(dòng)物飼料加工業(yè)改變了加工方法，取消了兩個(gè)關(guān)鍵步驟：一是取消使用有機(jī)溶劑；二是取消了長(zhǎng)時(shí)間的高溫蒸氣消毒。 ? (Scrapieassociated fibrils,SAF), 2022/2/3 聊城大學(xué) 農(nóng)學(xué)院 劉文強(qiáng) 44 2022/2/3 聊城大學(xué) 農(nóng)學(xué)院 劉文強(qiáng) 45 2022/2/3 聊城大學(xué) 農(nóng)學(xué)院 劉文強(qiáng) 46 ? SAF發(fā)現(xiàn)于自然感染和人工感染癢病的綿羊腦組織內(nèi)，也見于牛海綿狀腦病和人類克 雅氏病的腦組織內(nèi) . ? 因其具有一定的特異性 —— 作為各種海綿狀腦病的病理學(xué)診斷指標(biāo)。 ? 一般發(fā)生于 2～ 4歲的羊 。 聊城大學(xué) 農(nóng)學(xué)院 劉文強(qiáng) 50 2022/2/3 ? 取病羊血液和血清接種易感綿羊 ， 可使之發(fā)病 。 ? 在這些器官中 ， 病毒緩慢地繁殖和繼續(xù)存留于整個(gè)病程中 。 ? 經(jīng)過潛伏期后 ， 神經(jīng)癥狀逐漸發(fā)展并漸加劇 。 2022/2/3 聊城大學(xué) 農(nóng)學(xué)院 劉文強(qiáng) 55 ? 在發(fā)展期 ， 病羊靠著柵欄 、 樹干和器具不斷摩擦其背部 、 體側(cè) 、 臀部和頭部 ， 一些患羊還用其后肢搔抓胸側(cè) 、腹側(cè)和頭部 ， 并自咬其體側(cè)和臀部皮膚 。 ? 后期 ， 機(jī)體衰弱 ， 出現(xiàn)昏睡或昏迷 ， 臥地不起 。 ? 病理組織學(xué)變化： ? 特征 —— 腦干和脊髓的神經(jīng)元發(fā)生空泡變性與皺縮 ， 灰質(zhì)的海綿狀疏松 ， 星形膠質(zhì)細(xì)胞增生等 。 ? 沒有發(fā)現(xiàn)病毒性腦炎的病變 。 ? 但在新疫區(qū)或新發(fā)病群 ， 為確診還必須進(jìn)行有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室診斷 ， 如動(dòng)物感染試驗(yàn) 、PrP(上 )sc的免疫學(xué)檢測(cè)和癢病相關(guān)纖維(SAF)檢查等 。 ? 原代分離觀察期小鼠為一年或更久 ， 倉鼠 7～ 8個(gè)月 。 健康和患其它疾病的人和動(dòng)物細(xì)胞中的 PrPsc可被蛋白酶消化消除 ， 不會(huì)干擾PrPsc的檢測(cè) 。 2022/2/3 聊城大學(xué) 農(nóng)學(xué)院 劉文強(qiáng) 69 ? （ 3） 癢病相關(guān)纖維 (SAF)檢查 ? SAF檢查也是 TSEs的特異診斷方法 ，在被檢材不適合作組織病理學(xué)檢查時(shí)尤為重要 。 2022/2/3 聊城大學(xué) 農(nóng)學(xué)院 劉文強(qiáng) 72 ? 防 制 ? 由于本病的特殊性 (潛伏期長(zhǎng) ， 發(fā)展緩慢 ， 無免疫應(yīng)答 )， 一般的防制措施無效 。 2022/2/3 聊城大學(xué) 農(nóng)學(xué)院 劉文強(qiáng) 73 ? 綿羊癢病病羊骨肉粉飼喂牛和水貂等動(dòng)物可使發(fā)生傳染性海綿狀腦病 。 2022/2/3 聊城大學(xué) 農(nóng)學(xué)院 劉文強(qiáng) 74 ? 二、牛海綿狀腦病 (Bovine spongiform encephalopathy。 2022/2/3 聊城大學(xué) 農(nóng)學(xué)院 劉文強(qiáng) 75 ? 英國 BSE的流行最嚴(yán)重 ， 至 1997年累