【正文】 【 注釋：辯證理解上述術(shù)語的相互關(guān)系。 由此促進了有機合成化學的發(fā)展。 (1637年 ) 我國明確記載鋅的冶煉，其后經(jīng)印度傳至西歐。 洪遵 (1176年 ) 《 經(jīng)驗方 》 ―樟腦”始見于 《 經(jīng)驗方 》 ，由馬可波羅帶到西方 。 “ 銀 ” 在 《 名醫(yī)別錄 》 中被列為中品，用作鎮(zhèn)驚劑。 《 神農(nóng)本草經(jīng) 》 ： 硝石列為上品，硫磺列為中品藥。 發(fā)酵法制備沒食子酸。 《 圣惠方 》 (932~992年 ) 在 “射網(wǎng)” 的制備下記載：取新鮮草烏汁，經(jīng)沉淀，過濾，清液置碗中日曬蒸發(fā)，至瓶口現(xiàn)“黑砂點子”；再放爐內(nèi)低溫蒸發(fā)，直到下層為稠膏，上層現(xiàn)白如砂糖狀的結(jié)晶。 《 本草綱目拾遺 》 (1765年 ) 《 本草綱目 》 (15181592) 我國外藉院士、英國學者 李約瑟 在其巨著 《 中國科學技術(shù)史 》 中寫道： “ 現(xiàn)代人之所以更為優(yōu)秀，是因為他們發(fā)現(xiàn)了印刷術(shù)、黑火藥、和磁羅盤，我們把它歸功于中國人。” 國外學者的評價： （二）國內(nèi)發(fā)展史 1. 近代天然藥物化學的引進和創(chuàng)建階段 1) 二十年代 麻黃堿、鬧羊花、莽草、延胡索等。遠志、前胡、丹參。 3）合成藥物 如黃連素、延胡索乙素、山茛菪堿、天麻素、咖啡因、靛玉紅、川芎嗪、大蒜新素、罌粟堿等。 2. 物理吸附 5）極性強弱的判斷 (與功能基的種類、數(shù)目多少和排列方式有關(guān) ) (1) 親水性基團與極性成正比，親脂性基團與極性成反比； (2) 游離型化合物極性弱、具親脂性，解離型化合物極性強、具親水性； 6）溶劑的極性 —依據(jù)介電常數(shù)來決定 3. 化學吸附 1）基本特點：有選擇性、不可逆吸附 2）基本原理：產(chǎn)生化學反應(yīng) (1) 酸性物質(zhì)與 Al2O3發(fā)生化學反應(yīng) (2) 堿性物質(zhì)與硅膠發(fā)生化學反應(yīng) (3) Al2O3容易發(fā)生結(jié)構(gòu)的異構(gòu)化 3）應(yīng)盡量避免 4. 半化學吸附 全自動程序升溫化學吸附儀 1）基本特點：介于物理吸附和化學吸附之間 2）基本原理：以氫鍵的形式產(chǎn)生吸附 (三 ) 根據(jù)物質(zhì)吸附能力差異進行分離 (三 ) 根據(jù)物質(zhì)吸附能力差異進行分離 C H2CC H2C H2C H2C H2C H2C OC H2NOHC H2N HC H2CC H2C H2C H2C H2NC OC H2OHN H OOOH移 動 相固 定 相聚酰胺吸附層析原理 聚酰胺吸附層析原理 (三 ) 根據(jù)物質(zhì)分子大小差異進行分離 1. 基本原理 利用分子篩的原理分離物質(zhì) 分子篩層析 (molecular sieve filtration chromatography) 排阻層析 (exclusion chromatography) 凝膠過濾層析 (gel filtration chromatography) 2. 三要素 載體 (葡聚糖凝膠 )、溶質(zhì) (被分離物 )、洗脫劑 3. 分離物質(zhì)范圍 糖苷類成分 (三 ) 根據(jù)物質(zhì)解離程度差異進行分離 1. 基本原理 利用酸、堿化合物在解離狀態(tài)時與陰、陽離子樹脂產(chǎn)生離子交換的原理達到分離的方法。 四、提取與分離中草藥有效成分的注意點 NNONO HH ONHONNOO HE t O H o r H 2 O / 加 熱 1 小 時C H C l 3 / 加 熱 3 小 時常 山 堿 異 常 山 堿OO C 6 H 1 1 O 5O ONO ON H 4 O H 5 % H C l龍 膽 苦 甙 龍 膽 堿水 解引 入 N(四 ) 溶劑的影響 (五 ) 層析的影響 注意在 Al2O3 柱層析時可能引起被分離物的結(jié)構(gòu)異構(gòu)化、分子重排等到變化，得到的是次生產(chǎn)物，而不是原生產(chǎn)物。 其乙酰物 m/z 496 （ M+） 6. 苦杏仁酶水解后得一個溶于乙醚的針晶及 D葡萄糖 7. 酶水解后所得針晶測得下列數(shù)據(jù)： 1） mp 112~115℃ 2）元素分析 C % H % 3） Gibb’s 反應(yīng) (—） 4） FeCl3 反應(yīng)（ +） 5） MS (m/z): 124 (M+) 6) 1HNMR (d): (1H, t, D2O交換消失 ) (2H, d) , (4H, AA’, BB’系統(tǒng) ) (1H, s, D2O交換消失 ) 請寫出該結(jié)構(gòu)，并說明理由 。 (EtOH) 2. 易溶于 MeOH, EtOH, H2O，難溶于 CHCl3, Et2O 3. Molish反應(yīng)（ +）， FeCl3反應(yīng)（ —） 4. IR(cm1): 3250~3500, 1610, 1590, 1575, 1075, 1045, 1020, 1010, 860, 830。 恒定不變 ) 依溶質(zhì)和吸附劑極性而變 。 H A + H 2 O A + H 3 O +游 離 型 游 離 型 B + H 2 O B H + + O H 酸 性 物 質(zhì)堿 性 物 質(zhì)(二 ) 根據(jù)物質(zhì)分配系數(shù)的不同進行分離 3) 酸堿度（ pH值）對分配比的影響 A. 游離型與解離型 1. 原理 : 物質(zhì) 因素 Ka pKa pH 3 pH 12 親脂溶劑 親水溶劑 酸性物質(zhì) 越大 越小 游離型 解離型 游離型化合物分配比大 解離型化合物分配比大 堿性物質(zhì) 越小 越大 解離型 游離型 (三 ) 根據(jù)物質(zhì)吸附能力差異進行分離 1. 吸附層析的種類 2. 物理吸附 1）基本規(guī)律：“相似者易于吸附” 2）基本特點：無選擇性、可逆吸附、快速 3）基本原理：吸附與解吸附的往復(fù)循環(huán) 4） 三要素 — 吸附劑 、溶質(zhì) (被分離物 )、溶劑 物 理 吸 附 化 學 吸 附 半化學吸附 固 —液吸附 吸附 再吸附 解吸 再解吸 直至分離 吸附劑 溶 質(zhì) 溶 劑 強 弱 強 強 中 弱 弱 中 中 極性吸附劑 吸附劑的吸附力一定時，溶質(zhì)極性 越強，洗脫劑的極性也應(yīng)越強。 2. 現(xiàn)代天然藥物化學的建立和發(fā)展階段 1）特色天然化學藥物 如青蒿素、三尖杉酯堿、山茛菪堿、天麻素、靛玉紅、齊墩果酸、丁公藤堿 II、高烏頭堿、石杉堿甲、川芎嗪等。 延胡索乙素 粉防己堿 R=CH3 防己諾林堿 R=OH O R O N H 3 C O C H 3 O C H 3 N O C H 3 O H 3 C H H H 3 C O N H 3